一种PD-1抑制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种PD

【技术实现步骤摘要】
一种PD
‑
1抑制剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种PD
‑
1抑制剂及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]肺癌发病率和病死率高居所有肿瘤首位，其中非小细胞肺癌(non
‑
small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌总体的85％。目前NSCLC的常见治疗方案包括手术治疗、化学疗法、放射疗法以及靶向治疗。最近几年，免疫疗法通过增强患者的免疫应答提高杀瘤活性已成为了一种新型癌症治疗手段。
[0003]肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的复杂环境，其中的免疫细胞及其调节方式对肿瘤的发生和发展起着不可或缺的作用。自然杀伤细胞(NK细胞)是机体天然免疫细胞的重要组成，在肿瘤免疫监视过程中发挥重要作用，此外，针对程序性细胞死亡蛋白(programmed death
‑
1，PD
‑
1)及其配体PD
‑
L1(programmed death
‑
ligand 1)的免疫检查点抑制剂通过重新激活免疫细胞功能，恢复和增强杀伤肿瘤细胞的能力，已成为治疗多种类型肿瘤的有效手段。然而其显效后很快由于PD
‑
1/PD
‑
L1靶点丢失或突变引起疾病复发或恶化，应答率不足30％，且PD
‑
1单抗使用后会产生诸多副作用，大大限制了其临床使用。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种PD
‑
1抑制剂。
[0005]本专利技术还提出一种上述PD
‑
1抑制剂的制备方法。
[0006]本专利技术还提出一种上述PD
‑
1抑制剂的应用。
[0007]根据本专利技术的第一方面实施方式的PD
‑
1抑制剂，所述PD
‑
1抑制剂包括提取物，所述提取物由包含如下原料的组合物提取得到：薏苡仁、冬瓜子、桃仁、芦根。
[0008]根据本专利技术的一些实施方式，所述组合物包括以下质量份数的原料：薏苡仁150～300份、冬瓜子200～500份、桃仁100～250份和芦根200～500份。
[0009]根据本专利技术的一些实施方式，所述提取物为水提物。
[0010]根据本专利技术的第二方面实施方式的上述PD
‑
1抑制剂的制备方法，所述制备方法如下步骤：
[0011]S1、取所述组合物加水浸泡；
[0012]S2、水煮芦根，去芦根渣滓，加入其余三种原料继续水提，固液分离后，分别收集液相部分和固相部分；
[0013]S3、将收集得到的固相部分再次水提，收集再次水提后的液相部分；
[0014]S4、合并经步骤S2和S3得到的液相部分，即得所述提取物。
[0015]根据本专利技术的一些实施方式，所述步骤S1中，用原料的十倍量纯净水对原料进行浸泡。
[0016]根据本专利技术的一些实施方式，所述步骤S1中，芦根单独浸泡，其余三种原料一起浸
泡。
[0017]根据本专利技术的一些实施方式，所述步骤S1中，浸泡时间为3
‑
9h。
[0018]根据本专利技术的一些实施方式，所述步骤S2中，单独提取芦根的水量为原料的约十倍量。
[0019]根据本专利技术的一些实施方式，所述步骤S2中，芦根采用武火(约500W)，水提30
‑
60min。
[0020]根据本专利技术的一些实施方式，所述步骤S2中，加入其余三种原料后采用文火(约300W)，继续水提30
‑
60min。
[0021]根据本专利技术的一些实施方式，所述步骤S2中，固液分离后重复步骤S2的加水量为8
‑
10倍。
[0022]根据本专利技术的一些实施方式，所述方法还包括S5、对步骤S4合并得到的液相部分进行浓缩干燥处理；优选地，所述干燥为冻干。
[0023]根据本专利技术的一些实施方式，所述步骤S5中，浓缩采用旋转蒸发仪。
[0024]根据本专利技术的一些实施方式，所述步骤S5中，冻干采用冻干机。
[0025]根据本专利技术的第三方面实施方式的上述PD
‑
1抑制剂的应用，所述应用为PD
‑
1抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0026]根据本专利技术的一些实施方式，所述药物中还包含药学上可接受的载体或辅料。
[0027]根据本专利技术的一些实施方式，所述药物的剂型为本领域常规的各种剂型，优选地为固体、半固体或液体的形式，可以为水溶液、非水溶液或混悬液，更优选地为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、干混悬剂、滴丸剂、干浸膏剂、注射剂或输注剂。
[0028]根据本专利技术的一些实施方式，所述药物的给药方式可以为本领域常规的给药方式，包括但不限于注射给药或口服给药。所述注射给药可以为静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮内注射或皮下注射等途径。
[0029]根据本专利技术的一些实施方式，所述肿瘤包括非小细胞肺癌、食管鳞癌、结直肠癌、头颈鳞癌或膀胱癌。
[0030]本专利技术的有益效果在于：本专利技术制备的PD
‑
1抑制剂能够有效作用于肿瘤细胞的PD
‑
1靶点，解决PD
‑
1靶点在治疗过程中丢失的问题，重新激活免疫细胞功能，恢复和增强杀伤肿瘤细胞的能力；本专利技术方案PD
‑
1抑制剂的制备原料采用天然植物，原料易于获取，且价格低廉，在治疗肿瘤的增效减毒方面均显示出一定的优势，并能在一定程度上改善药物耐药，具有广泛的应用前景。
[0031]本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
附图说明
[0032]图1为本专利技术实施例3中的不同方法提取的PD
‑
1抑制剂对小鼠肿瘤体积的影响结果图；
[0033]图2为本专利技术实施例3中的不同方法提取的PD
‑
1抑制剂对小鼠肿瘤质量的影响结果图；
[0034]图3为本专利技术实施例4中的PD
‑
1抑制剂对小鼠肿瘤体积的影响结果图；
[0035]图4为本专利技术实施例4中的PD
‑
1抑制剂对小鼠肿瘤生长影响结果图；
[0036]图5为本专利技术实施例4中的PD
‑
1抑制剂对小鼠肿瘤质量的影响结果图；
[0037]图6为本专利技术实施例4中的不同治疗时间下PD
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1抑制剂对小鼠体重影响结果图，*和**分别是与对照组比较p<0.05，p<0.01；
[0038]图7为本专利技术实施5中的PD
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1抑制剂对荷瘤小鼠生存期的影响结果图；
[0039]图8为本专利技术实施6中的P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种PD
‑
1抑制剂，其特征在于，所述PD
‑
1抑制剂包括提取物，所述提取物由包含如下原料的组合物提取得到：薏苡仁、冬瓜子、桃仁、芦根。2.如权利要求1所述的PD
‑
1抑制剂，其特征在于，所述组合物包括以下质量份数的原料：薏苡仁150～300份、冬瓜子200～500份、桃仁100～250份和芦根200～500份。3.如权利要求1所述的PD
‑
1抑制剂，其特征在于，所述提取物为水提物。4.一种如权利要求1至3任一项所述的PD
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1抑制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下步骤：S1、取所述组合物加水浸泡；S2、水煮芦根，去芦根渣滓，加入其余三种原料继续水提，固液分离后，分别收集液相部分和固相部分；S3、将收集得到的固相部分再次水提，收集再次...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜培宇，梁丽娴，李佳馨，李润泽，刘良，
申请(专利权)人：澳门科技大学，
类型：发明
国别省市：