利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法技术

本发明专利技术公开了利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法，S3、高效液相色谱法检测：采用高效液相色谱法进行检测，取S1中的非那雄胺溶液1μl注入气相色谱仪，将S2中纯净的非那雄胺晶体用稀释剂配制成非那雄胺溶液对照组，本发明专利技术涉及药物质量测定技术领域。该利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法，利用4

【技术实现步骤摘要】
利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法


[0001]本专利技术涉及药物质量测定
，具体为利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法。

技术介绍

[0002]非那雄胺，化学式为C23H36N2O2，是一种4
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氮杂甾体化合物。它是睾酮代谢成为二氢睾丸酮过程中的细胞内酶
‑
II型5a
‑
还原酶的特异性抑制剂，能非常有效地减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮，即通过抑制睾酮转化成双氢睾酮(DHT)，使前列腺体积缩小而改善症状、增加尿流速率、预防良性前列腺增生(BPH)。
[0003]现有的非那雄胺中异构体杂质检测时，采用的色谱仪检测法，但是传统的色谱仪检测法检测效率低，并且不能通过观察色谱图中峰面积的大小判断杂质含量的多少，无法满足对产品的高品质要求，为此，本专利技术提出了利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法。

技术实现思路

[0004](一)解决的技术问题
[0005]针对现有技术的不足，本专利技术提供了利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法，解决了现有的非那雄胺中异构体杂质检测时，采用的色谱仪检测法检测效率低，不能通过观察色谱图中峰面积的大小判断杂质含量的多少的问题。
[0006](二)技术方案
[0007]为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法，具体包括以下步骤：
[0008]S1、配制非那雄胺溶液：取非那雄胺粉末，用稀释剂配制成含杂质的非那雄胺溶液，所述杂质包括17α非那雄胺异构体和5β非那雄胺异构体中的任意一种或组合；
[0009]S2、非那雄胺溶液去杂质：利用4
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甲基
‑2‑
哌啶甲酸乙酯消旋体为原料，用D
‑
酒石酸作拆分剂，将非那雄胺溶液中的17α非那雄胺异构体和5β非那雄胺异构体进行分离，此时利用加热反应，析出晶体，得出纯净的非那雄胺晶体；
[0010]S3、高效液相色谱法检测：采用高效液相色谱法进行检测，取S1中的非那雄胺溶液1μl注入气相色谱仪，将S2中纯净的非那雄胺晶体用稀释剂配制成非那雄胺溶液对照组，并取1μl注入气相色谱仪，通过比较非那雄胺溶液和非那雄胺溶液对照组的色谱图判断非那雄胺晶体中是否存在杂质。
[0011]优选的，所述S1和S3中稀释剂为甲醇
‑
水混合溶液。
[0012]优选的，所述S2中4
‑
甲基
‑2‑
哌啶甲酸乙酯消旋体与D
‑
酒石酸的摩尔比为1：1.2，反应溶剂为异丙醇和乙腈的混合物。
[0013]优选的，所述S2中反应过程中还加入1
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丁基溴化吡啶，所述1
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丁基溴化吡啶和4
‑
甲基
‑2‑
哌啶甲酸乙酯消旋体的摩尔比为0.9
‑
1.1。
[0014]优选的，所述S2中加热反应的温度为70
‑
80℃，且述析晶的温度15
‑
30℃。
[0015]优选的，所述S3中高效液相色谱的色谱条件为：流动相包括流动相A及流动相B，所述流动相A为磷酸盐缓冲液，所述流动相B为甲醇；色谱柱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶填。
[0016]优选的，所述S3中高效液相色谱的色谱条件为，程序升温，起始温度40℃，维持6分钟，以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持2分钟。
[0017]优选的，所述S3中非那雄胺溶液中的杂质是通过对比色谱图中非那雄胺溶液对照组峰面积和非那雄胺溶液面积的差计算得出。
[0018](三)有益效果
[0019]本专利技术提供了利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法。与现有技术相比，具备以下有益效果：该利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法，通过在S1、配制非那雄胺溶液：取非那雄胺粉末，用稀释剂配制成含杂质的非那雄胺溶液，所述杂质包括17α非那雄胺异构体和5β非那雄胺异构体中的任意一种或组合；S2、非那雄胺溶液去杂质：利用4
‑
甲基
‑2‑
哌啶甲酸乙酯消旋体为原料，用D
‑
酒石酸作拆分剂，将非那雄胺溶液中的17α非那雄胺异构体和5β非那雄胺异构体进行分离，此时利用加热反应，析出晶体，得出纯净的非那雄胺晶体；S3、高效液相色谱法检测：采用高效液相色谱法进行检测，取S1中的非那雄胺溶液1μl注入气相色谱仪，将S2中纯净的非那雄胺晶体用稀释剂配制成非那雄胺溶液对照组，并取1μl注入气相色谱仪，通过比较非那雄胺溶液和非那雄胺溶液对照组的色谱图判断非那雄胺晶体中是否存在杂质，利用4
‑
甲基
‑2‑
哌啶甲酸乙酯消旋体为原料，用D
‑
酒石酸作拆分剂，将非那雄胺溶液中的17α非那雄胺异构体和5β非那雄胺异构体进行分离，形成非那雄胺溶液对照组，并将含杂质的非那雄胺溶液与非那雄胺溶液对照组进行高效液相色谱法检测对比，可以直观的观察试样的分析结果，并通过对比色谱图中峰面积的大小判断杂质含量的多少，满足对产品的高品质要求。
附图说明
[0020]图1为本专利技术利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的工艺流程图。
具体实施方式
[0021]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0022]请参阅图1，本专利技术实施例提供一种技术方案：利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法，具体包括以下步骤：
[0023]S1、配制非那雄胺溶液：取非那雄胺粉末，用稀释剂配制成含杂质的非那雄胺溶液，杂质包括17α非那雄胺异构体和5β非那雄胺异构体中的任意一种或组合；
[0024]S2、非那雄胺溶液去杂质：利用4
‑
甲基
‑2‑
哌啶甲酸乙酯消旋体为原料，用D
‑
酒石酸作拆分剂，将非那雄胺溶液中的17α非那雄胺异构体和5β非那雄胺异构体进行分离，此时利用加热反应，析出晶体，得出纯净的非那雄胺晶体；
[0025]S3、高效液相色谱法检测：采用高效液相色谱法进行检测，取S1中的非那雄胺溶液1μl注入气相色谱仪，将S2中纯净的非那雄胺晶体用稀释剂配制成非那雄胺溶液对照组，并取1μl注入气相色谱仪，通过比较非那雄胺溶液和非那雄胺溶液对照组的色谱图判断非那雄胺晶体中是否存在杂质。
[0026]本专利技术实施例中，S1和S3中稀释剂为甲醇
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水混合溶液。
[0027]本专利技术实施例中，S2中4
‑
甲基
‑2‑
哌啶甲酸乙酯消旋体与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法，其特征在于：具体包括以下步骤：S1、配制非那雄胺溶液：取非那雄胺粉末，用稀释剂配制成含杂质的非那雄胺溶液，所述杂质包括17α非那雄胺异构体和5β非那雄胺异构体中的任意一种或组合；S2、非那雄胺溶液去杂质：利用4
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甲基
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哌啶甲酸乙酯消旋体为原料，用D
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酒石酸作拆分剂，将非那雄胺溶液中的17α非那雄胺异构体和5β非那雄胺异构体进行分离，此时利用加热反应，析出晶体，得出纯净的非那雄胺晶体；S3、高效液相色谱法检测：采用高效液相色谱法进行检测，取S1中的非那雄胺溶液1μl注入气相色谱仪，将S2中纯净的非那雄胺晶体用稀释剂配制成非那雄胺溶液对照组，并取1μl注入气相色谱仪，通过比较非那雄胺溶液和非那雄胺溶液对照组的色谱图判断非那雄胺晶体中是否存在杂质。2.根据权利要求1所述的利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法，其特征在于：所述S1和S3中稀释剂为甲醇
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水混合溶液。3.根据权利要求1所述的利用高效液相色谱仪检测非那雄胺中异构体杂质的方法，其特征在于：所述S2中4
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甲基
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哌啶甲酸乙酯消旋体与D
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酒石酸的摩尔比为1：1.2，反应溶剂为异丙醇和乙腈的...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄佳，
申请(专利权)人：武汉赛尔夫科技有限公司，
类型：发明
国别省市：