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掩蔽的细胞因子缀合物制造技术

技术编号:28634606 阅读:80 留言:0更新日期:2021-05-28 16:32
本文尤其提供了重组细胞因子受体结合蛋白,其包括分别通过第一和第二连接子与阻塞结构域和受体结构域结合的细胞因子结构域。阻塞结构域阻碍细胞因子结构域与其同源受体结合。本文提供的重组蛋白中包括的化学连接子(例如,第一和/或第二化学连接子)可以是可切割的,并从而将疾病位点特异性赋予本文提供的组合物。在存在肿瘤特异性蛋白酶的情况下,第一和/或第二化学连接子被切割,并且细胞因子结构域从阻塞结构域和受体结构域中释放出来,并能够结合其同源受体。因此,本文提供的重组蛋白可以具有用于治疗和诊断目的的多特异性结合能力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】掩蔽的细胞因子缀合物相关申请的交叉引用本申请要求2018年8月24日递交的第62/722,806号美国临时申请和2018年9月14日递交的第62/731,772号美国临时申请的优先权。上列申请的内容通过本引用整体并入本文中,用于所有目的。通过引用并入序列表本申请连同电子格式的序列表一同递交。序列表提供为标题为737762001940SeqList的文件,其于2019年8月22日生成,大小为278KB。电子格式的序列表中的信息通过引用整体并入本文中。专利技术背景在本领域中需要将抗癌治疗剂递送至癌症部位而不引起组织外毒性和导致不期望的不良副作用的组合物和方法。本文尤其提供了解决本领域的这些和其他需求的细胞因子受体结合蛋白及其使用方法。
技术实现思路
在一个方面,提供了重组细胞因子受体结合蛋白,其包括:(i)包括第一受体结合位点和第二受体结合位点的细胞因子结构域;(ii)与第一受体结合位点特异性结合的第一受体结构域;和(iii)阻塞结构域,其定位为在空间上阻碍第二受体结合位点与第二受体结合位点的同源受体的结合;其中所述细胞因本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.重组细胞因子受体结合蛋白,其包含:/n包含第一受体结合位点和第二受体结合位点的细胞因子结构域;/n与所述第一受体结合位点特异性结合的第一受体结构域;和/n定位成在空间上阻碍所述第二受体结合位点与所述第二受体结合位点的同源受体结合的阻塞结构域;/n其中:/n(a)所述细胞因子结构域的C端通过第一化学连接子与所述阻塞结构域的N端结合;并且所述阻塞结构域的C端通过第二化学连接子与所述第一受体结构域的N端结合;或/n(b)所述阻塞结构域的C端通过第一化学连接子与所述细胞因子结构域的N端结合;并且所述第一受体结构域的C端通过第二化学连接子与所述阻塞结构域的N端结合。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180824 US 62/722,806;20180914 US 62/731,7721.重组细胞因子受体结合蛋白,其包含:
包含第一受体结合位点和第二受体结合位点的细胞因子结构域;
与所述第一受体结合位点特异性结合的第一受体结构域;和
定位成在空间上阻碍所述第二受体结合位点与所述第二受体结合位点的同源受体结合的阻塞结构域;
其中:
(a)所述细胞因子结构域的C端通过第一化学连接子与所述阻塞结构域的N端结合;并且所述阻塞结构域的C端通过第二化学连接子与所述第一受体结构域的N端结合;或
(b)所述阻塞结构域的C端通过第一化学连接子与所述细胞因子结构域的N端结合;并且所述第一受体结构域的C端通过第二化学连接子与所述阻塞结构域的N端结合。


2.根据权利要求1所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述细胞因子结构域包含第三受体结合位点,并且其中所述阻塞结构域定位成在空间上阻碍第三受体结合位点与同源受体的结合。


3.根据权利要求1所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述细胞因子结构域是IL-2结构域。


4.根据权利要求3所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述IL-2结构域包含SEQIDNO:1的氨基酸序列。


5.根据权利要求1所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述第一受体结构域包含选自SEQIDNOs:5、50、59、90、100、101和105的氨基酸序列。


6.根据权利要求1所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述细胞因子结构域是IL-15结构域。


7.根据权利要求6所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述IL-15结构域包含SEQIDNO:92的氨基酸序列。


8.根据权利要求6所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述第一受体结构域包含SEQIDNO:94的氨基酸序列。


9.根据权利要求1所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述阻塞结构域是Fc结构域、Fab结构域、纳米抗体结构域、蛋白L结构域或CD16结构域。


10.根据权利要求1所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述阻塞结构域包含选自SEQIDNOs:3、51、52、88、89、91、93、95-98、102、103和107的氨基酸序列。


11.根据权利要求1所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述第一化学连接子包含选自SEQIDNOs:2、4、9-25、29、34-37、61-64和104的氨基酸序列,和/或所述第二化学连接子包含选自SEQIDNOs:2、4、9-25、29、34-37、61-64和104的氨基酸序列。


12.根据权利要求1所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述第一化学连接子或所述第二化学连接子是可切割的连接子。


13.根据权利要求12所述的重组细胞因子受体结合蛋白,其中所述可切割的连接子包含选自SEQIDNOs:2、23-25、34、36、37、61和62的氨基酸序列。


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【专利技术属性】
技术研发人员:J·C·威廉斯M·帕克
申请(专利权)人:希望之城
类型:发明
国别省市:美国;US

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