一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物及其制备方法，该美沙拉嗪口服缓释药物组合物，包括如下重量份原料：美沙拉嗪20‑30份、红背叶根提取物10‑15份、白芍提取物10‑15份、药物载体50‑60份、木糖醇5‑10份、柠檬酸3‑8份、羧甲基壳聚糖20‑30份；在制备药物组合物的过程中制备了一种药物载体，该药物载体以醋酸纤维素为基体并对其进行氧化，使得醋酸纤维素表面插入羧基，当药物载体与羧甲基壳聚糖接触时，药物载体上的羧基与羧甲基壳聚糖的伯氨基通过正负电荷吸引形成聚电解质膜，使得药物载体的生物相容性提升，进而使得药物组合物肠道中能够持续释放，进而达到缓释效果，延长吸收，增加美沙拉嗪的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物及其制备方法。
技术介绍
美沙拉嗪是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分，对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成,从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用，美沙拉秦可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成，减少PGE2在人结肠黏膜的释放。现有的美沙拉嗪口服缓释药物组合物，在服用后美沙拉嗪会快速扩散，使得肠道不能完全吸收，进而造成大量美沙拉嗪浪费，使得患者一天之内要服用多次，且美沙拉嗪会引发人体谷丙转氨酶含量升高，导致肝脏受到损伤。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物及其制备方法。现有的美沙拉嗪口服缓释药物组合物，在服用后美沙拉嗪会快速扩散，使得肠道不能完全吸收，进而造成大量美沙拉嗪浪费，使得患者一天之内要服用多次，且美沙拉嗪会引发人体谷丙转氨酶含量升高，导致肝脏受到损伤。本专利技术要解决的技术问题：本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物，包括如下重量份原料：美沙拉嗪20-30份、红背叶根提取物10-15份、白芍提取物10-15份、药物载体50-60份、木糖醇5-10份、柠檬酸3-8份、羧甲基壳聚糖20-30份；所述的美沙拉嗪口服缓释药物组合物，由如下步骤制成：步骤S1：将美沙拉嗪、红背叶根提取物、白芍提取物、药物载体加入二氯乙烷中，在转速为300-500r/min，温度为30-40℃的条件下，进行搅拌5-15min后，加入卵磷脂继续搅拌1-1.5h，制得第一混合液；步骤S2：将木糖醇、柠檬酸、去离子水加入反应釜中，进行搅拌至木糖醇和柠檬酸完全溶解，制得第二混合液；步骤S3：将羧甲基壳聚糖和去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，进行搅拌至羧甲基壳聚糖完全溶解后，加入吐温，在温度为80-85℃的条件下，继续搅拌40-60min，制得第三混合液；步骤S4：将步骤S1制得的第一混合液加入反应釜中，在转速为3000-4000r/min的条件下，进行搅拌并加入第二混合液，继续搅拌5-8min，制得第四混合液；步骤S5：将步骤S3制得的第三混合液加入反应釜中，在转速为800-1000r/min的条件下，进行搅拌并加入步骤S4制得的第四混合液，继续搅拌2-3h后，过滤去除滤液，在温度为50-60℃的条件下，进行干燥5-8h，制得美沙拉嗪口服缓释药物组合物。进一步，步骤S1所述的二氯乙烷的用量为美沙拉嗪、红背叶根提取物、白芍提取物、药物载体质量总和的两倍，步骤S2所述的去离子水的用量为木糖醇和柠檬酸的质量总和的五十倍，步骤S3所述的羧甲基壳聚糖和去离子水用量比为1g：5mL，吐温的用量为羧甲基壳聚糖质量的8-15％，步骤S4所述的第一混合液和第二混合液的用量体积比为1：1，步骤S5所述的第三混合液和第四混合液的用量体积比为1：2。进一步，所述的红背叶根提取物由如下步骤制成：步骤A1：将红背叶根和去离子水加入反应釜中，在转速为100-200r/min，温度为30-35℃的条件下，进行搅拌5-10min，过滤去除去离子水，将红背叶根进行粉碎，制得红背叶根粉；步骤A2：将步骤A1制得的红背叶根粉和乙醇加入反应釜中，在温度为80-90℃的条件下，进行加热回流2-3h，过滤去除过滤物，向滤液中加入盐酸溶液至pH值为4-5，加入氨水溶液至pH值为9-10，制得第一混合液，将第一混合液用氯仿进行萃取2-3次后，合并氯仿萃取液，加入去离子水进行混合至混合均匀后，用五氧化二磷去除水分，在温度为65-70℃的条件下，进行蒸馏去除氯仿，制得红背叶根提取物。进一步，步骤A2所述的盐酸溶液的质量分数为20-30％，氨水溶液的质量分数为40-50％。进一步，所述的白芍提取物由如下步骤制成：步骤B1：将白芍进行粉碎，用乙醇溶液在温度为40-50℃的条件下，进行浸泡后进行过滤，浸泡3-4次，每次浸泡1-2h，将过滤液进行混合制得白芍混合液，将白芍混合液进行浓缩，至相对密度为1.05-1.15g/cm3，制得白芍浓缩液；步骤B2：将步骤B1制得的白芍浓缩液和盐酸溶液加入反应釜中，在频率为30-40kHz的条件下，进行超声处理30-40min后，过滤去除过滤物，向滤液中加入氢氧化钠溶液至pH值为8-10后，用氯仿进行萃取得到氯仿萃取液，将萃取液进行蒸馏去除氯仿，再用异丙醇进行萃取得到异丙醇萃取液，将异丙醇萃取液进行蒸馏去除异丙醇，得到白芍提取物。进一步，步骤B2所述的氢氧化钠溶液的质量分数为15-20％。进一步，所述的药物载体由如下步骤制成：步骤C1：将棉花和冰醋酸加入反应釜中，在转速为300-500r/min，温度为70-75℃的条件下，进行搅拌30-40min后，滴加硫酸溶液和乙酸酐，并通入氮气进行保护，在温度为80-100℃的条件下，继续搅拌1-1.5h，制得糊状物；步骤C2：将步骤C1制得的糊状物加入反应釜中，在转速为200-300r/min，温度为60-70℃的条件下，进行搅拌并缓慢加入乙酸溶液，继续搅拌15-20min，加入去离子水并过滤，去除滤液，将滤饼用蒸馏水进行洗涤至pH值为7后，干燥制得第一粉状物；步骤C3：将步骤C2制得的第一粉状物和氢氧化钠溶液加入反应釜中，在温度为30-50℃的条件下，进行浸泡30-40min后，用乙醇进行洗涤至pH值为7，过滤去除滤液，在温度为50-60℃的条件下，进行干燥1-2h，制得第二粉状物；步骤C4：将步骤C3制得的第二粉状物和混酸加入反应釜中，在转速为300-500r/min，温度为40-50℃的条件下，进行搅拌10-15min后，加入亚硝酸钠继续搅拌1-2h后，在转速为3000-5000r/min的条件下，进行离心5-10min，用去离子水进行洗涤至上清液pH值为7，去除上清液，干燥制得药物载体。进一步，步骤C1所述的棉花、冰醋酸、硫酸溶液、乙酸酐冰醋酸的用量比为5g：35mL：0.08mL：25mL，硫酸溶液的质量分数为80-85％，步骤C2所述的糊状物和乙酸溶液的用量体积比为2.4：1，乙酸溶液的质量分数为80-85％，步骤C3所述的第一粉状物和氢氧化钠溶液的用量比为1g:1mL，氢氧化钠溶液的质量分数为18-20％，步骤C4所述的第二粉状物、混酸、亚硝酸钠的用量比为1g：10mL：0.5g，混酸为质量分数为65-70％的硝酸和质量分数为85-90％的磷酸混合制成。进一步，一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物的制备方法，具体包括如下步骤：步骤S1：将美沙拉嗪、红背叶根提取物、白芍提取物、药物载体加入二氯乙烷中，在转速为300-500r/min，温度为30-40℃的条件下，进行搅拌5-15min后，加入卵磷脂继续搅拌1-1.5h，制得第一混合液；步骤S2：将木糖醇、柠檬酸、去离本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物，其特征在于：包括如下重量份原料：美沙拉嗪20-30份、红背叶根提取物10-15份、白芍提取物10-15份、药物载体50-60份、木糖醇5-10份、柠檬酸3-8份、羧甲基壳聚糖20-30份；/n所述的美沙拉嗪口服缓释药物组合物，由如下步骤制成：/n步骤S1：将美沙拉嗪、红背叶根提取物、白芍提取物、药物载体加入二氯乙烷中，在转速为300-500r/min，温度为30-40℃的条件下，进行搅拌5-15min后，加入卵磷脂继续搅拌1-1.5h，制得第一混合液；/n步骤S2：将木糖醇、柠檬酸、去离子水加入反应釜中，进行搅拌至木糖醇和柠檬酸完全溶解，制得第二混合液；/n步骤S3：将羧甲基壳聚糖和去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，进行搅拌至羧甲基壳聚糖完全溶解后，加入吐温，在温度为80-85℃的条件下，继续搅拌40-60min，制得第三混合液；/n步骤S4：将步骤S1制得的第一混合液加入反应釜中，在转速为3000-4000r/min的条件下，进行搅拌并加入第二混合液，继续搅拌5-8min，制得第四混合液；/n步骤S5：将步骤S3制得的第三混合液加入反应釜中，在转速为800-1000r/min的条件下，进行搅拌并加入步骤S4制得的第四混合液，继续搅拌2-3h后，过滤去除滤液，在温度为50-60℃的条件下，进行干燥5-8h，制得美沙拉嗪口服缓释药物组合物。/n...

【技术特征摘要】
1.一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物，其特征在于：包括如下重量份原料：美沙拉嗪20-30份、红背叶根提取物10-15份、白芍提取物10-15份、药物载体50-60份、木糖醇5-10份、柠檬酸3-8份、羧甲基壳聚糖20-30份；
所述的美沙拉嗪口服缓释药物组合物，由如下步骤制成：
步骤S1：将美沙拉嗪、红背叶根提取物、白芍提取物、药物载体加入二氯乙烷中，在转速为300-500r/min，温度为30-40℃的条件下，进行搅拌5-15min后，加入卵磷脂继续搅拌1-1.5h，制得第一混合液；
步骤S2：将木糖醇、柠檬酸、去离子水加入反应釜中，进行搅拌至木糖醇和柠檬酸完全溶解，制得第二混合液；
步骤S3：将羧甲基壳聚糖和去离子水加入反应釜中，在转速为300-500r/min的条件下，进行搅拌至羧甲基壳聚糖完全溶解后，加入吐温，在温度为80-85℃的条件下，继续搅拌40-60min，制得第三混合液；
步骤S4：将步骤S1制得的第一混合液加入反应釜中，在转速为3000-4000r/min的条件下，进行搅拌并加入第二混合液，继续搅拌5-8min，制得第四混合液；
步骤S5：将步骤S3制得的第三混合液加入反应釜中，在转速为800-1000r/min的条件下，进行搅拌并加入步骤S4制得的第四混合液，继续搅拌2-3h后，过滤去除滤液，在温度为50-60℃的条件下，进行干燥5-8h，制得美沙拉嗪口服缓释药物组合物。


2.根据权利要求1所述的一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物，其特征在于：步骤S1所述的二氯乙烷的用量为美沙拉嗪、红背叶根提取物、白芍提取物、药物载体质量总和的两倍，步骤S2所述的去离子水的用量为木糖醇和柠檬酸的质量总和的五十倍，步骤S3所述的羧甲基壳聚糖和去离子水用量比为1g：5mL，吐温的用量为羧甲基壳聚糖质量的8-15％，步骤S4所述的第一混合液和第二混合液的用量体积比为1：1，步骤S5所述的第三混合液和第四混合液的用量体积比为1：2。


3.根据权利要求2所述的一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物，其特征在于：所述的红背叶根提取物由如下步骤制成：
步骤A1：将红背叶根和去离子水加入反应釜中，在转速为100-200r/min，温度为30-35℃的条件下，进行搅拌5-10min，过滤去除去离子水，将红背叶根进行粉碎，制得红背叶根粉；
步骤A2：将步骤A1制得的红背叶根粉和乙醇加入反应釜中，在温度为80-90℃的条件下，进行加热回流2-3h，过滤去除过滤物，向滤液中加入盐酸溶液至pH值为4-5，加入氨水溶液至pH值为9-10，制得第一混合液，将第一混合液用氯仿进行萃取2-3次后，合并氯仿萃取液，加入去离子水进行混合至混合均匀后，用五氧化二磷去除水分，在温度为65-70℃的条件下，进行蒸馏去除氯仿，制得红背叶根提取物。


4.据权利要求1所述的一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物，其特征在于：所述的白芍提取物由如下步骤制成：
步骤B1：将白芍进行粉碎，用乙醇溶液在温度为40-50℃的条件下，进行浸泡后进行过滤，浸泡3-4次，每次浸泡1-2h，将过滤液进行混合制得白芍混合液，将白芍混合液进行浓缩，至相对密度为1.05-1.15g/cm3，制得白芍浓缩液；
步骤B2：将步骤B1制得的白芍浓缩液和盐酸溶液加入反应釜中，在频率为30-40kHz的条件下，进行超声处理30-40min后，过滤去除过滤物，向滤液中加入氢氧化钠溶液至pH值为8-10后，用氯仿进行萃取得到氯仿萃取液，将萃取液进行蒸馏去除氯仿，再用异丙醇进行萃取得到异丙醇萃取液，将异丙醇萃取液进行蒸馏去除异丙醇，得到白芍提取物。


5.据权利要求4所述的一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物，其特征在于：步骤A2所述的盐酸溶液的质量分数为20-30％，氨水溶液的质量分数为40-50％。


6.据权利要求1所述的一种美沙拉嗪口服缓释药物组合物，其特征在于：所述的白芍提取物由如下步骤制成：
步骤B1：将白芍进行粉碎，用乙醇溶液在温度为40-50℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘加林，方朝杰，张渊源，霍萧勇，
申请(专利权)人：日照巴洛特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37