包含非姜黄素和姜黄素的水溶性颗粒的制剂制造技术

实施例涉及一种配方，其包含含有姜黄油树脂或姜黄素去除姜黄油树脂或姜黄油或其组合的粒子，其中所述组合物为水溶性且治疗安全的，其中所述组合物不包含pH缓冲液，其中该组合物还包含姜黄素。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含非姜黄素和姜黄素的水溶性颗粒的制剂相关申请本申请要求于2018年10月23日提交的标题为“姜黄素组合物和制备姜黄素组合物的方法”的第IN201841039937号印度临时申请的优先权，其全文通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及化妆品、药品、保健品和食品领域。本专利技术还涉及姜黄素类和非姜黄素类的水溶性组合物及其制剂。专利技术背景姜黄的背景信息在许多现有技术中公开：“姜黄(Curcumalonga)是一种多年生草本植物，广泛种植于南亚和东南亚热带地区”。这种植物的根茎是植物中最有用的部分，用于烹饪和药用。“将姜黄根茎加工成姜黄粉，通过溶剂萃取得到姜黄油树脂(TO)”(纳加拉扬等人，2010年)。姜黄油树脂富含姜黄素和非姜黄素(非姜黄素是从姜黄中提取的具有生物活性的不含姜黄素的化合物)。姜黄素是姜黄的黄色色素，是从姜黄油树脂中分离出来的。姜黄素类化合物的药用价值已被广泛研究。姜黄素是姜黄素的主要类型。“姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗癌活性。此外，姜黄素还具有保护肝脏和肾脏、抑制血栓形成、保护心肌梗死、降血糖和抗风湿作用”(阿南德P等人，2007年)。贾亚普拉卡沙等人(2001)声明，“从油树脂中分离姜黄素后的母液称为姜黄素去除的姜黄油脂树脂(CRTO)。”姜黄素去除的姜黄油脂树脂目前被认为是一种工业废物，正被扔进锅炉。姜黄素去除的姜黄油脂树脂已经显示出抗菌特性(贾亚普拉卡沙等人,2001).姜黄素去除的姜黄油脂树脂也是天然抗氧化剂/防腐剂以及各种食品中的着色剂(纳加拉扬等人,2010).它具有由油和树脂以及剩余的姜黄素组成的非姜黄素的组合物。“非姜黄素类化合物在不同的细胞系上具有广泛的抗癌活性，包括复杂的和耐药的恶性肿瘤”“这些基于非姜黄素类药物的制剂也进行了临床研究，巩固了有希望的结果，使它们成为医药市场上对抗多种疾病特别是癌症的有力竞争者。”(奈尔等人，2019年回顾了非姜黄素的有益作用)。姜黄素类(或姜黄素)和非姜黄素类的健康益处和治疗用途由于溶解度和生物利用度低而受到限制(奈尔等人，2019；阿南德P等人，2007)。迄今为止，“为了提高姜黄素的生物利用度，已经采取了许多方法。这些方法包括：第一，使用干扰葡萄糖醛酸化的类似胡椒碱的佐剂；第二，使用脂质体姜黄素；第三，姜黄素纳米粒；第四，使用姜黄素磷脂复合物；第五，使用姜黄素的结构类似物(如EF-24)”(阿南德P等人，2007)。US8568815B2涉及一“种制备姜黄素与γ-环糊精的烷基或醚衍生物的水溶性络合物的方法，其包含：a)姜黄素与γ-环糊精衍生物在pH至少为11的水相中以约1:1到1:6的摩尔比形成溶液，以及b)将溶液的pH降低到低于pH8，从而在所述水相中形成稳定的姜黄素环糊精络合物。”现有技术公开了pH缓冲剂在配方中的用途。在治疗配方中使用pH值可能导致生物系统中离子依赖性生化反应的未知变化。费雷拉等人，2015指出，“磷酸盐、柠檬酸盐、硼酸盐和琥珀酸盐等缓冲剂在用于生物或复杂系统时存在一些缺点。”US2016/0128939A9涉及“由姜黄素组成的增溶物，其量小于或等于10重量％，优选小于或等于7.5重量％，尤其优选6重量％，以及至少一种亲水亲油平衡值在13和18之间的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或聚山梨酯20和聚山梨酯80的混合物，其中，负载姜黄素的胶束的平均直径在5nm和40nm之间，优选在6nm和20nm之间，尤其优选在7nm和10nm之间。”小尺寸的纳米颗粒可能导致纳米毒性，因此在治疗上可能不安全。埃克斯布拉亚等人。(2015)指出纳米颗粒(NP)由于体积小，“迁移到细胞内并到达线粒体等细胞器，改变细胞代谢并引发细胞死亡。埃克斯布拉亚等人还发现，纳米颗粒的有害毒性在尺寸较小的纳米颗粒中更为明显。”根据我们的研究结果，我们发现在提高非姜黄素类化合物的溶解度和生物利用度方面还没有工作。非姜黄素类化合物“也与姜黄素类化合物具有同等效力”(奈尔等人，2019年)。不存在含有姜黄素和非姜黄素的水溶性制剂，其作为水溶性制剂在治疗上既安全又稳定。因此，存在未满足且长期感觉需要开发包含姜黄素类和非姜黄素类或其医药上可接受之盐或衍生物之水溶性调配物，其中该水溶性调配物在治疗上安全且以水溶性调配物形式稳定。专利技术项目本实施例涉及一种水溶性姜黄制剂，其包含姜黄素类和非姜黄素类以及不含pH缓冲剂的乳化剂。另一实施例涉及一种水溶性姜黄制剂，其包含姜黄素类和非姜黄素类，其具有作为自纳米乳化制剂的改进稳定性。另一实施例涉及一种水溶性姜黄制剂，其包含姜黄素类和非姜黄素类，所述姜黄素类具有治疗安全的超细到细颗粒。一个实施例涉及一种水溶性姜黄制剂，其包含去除姜黄素的姜黄油树脂-姜黄素去除的姜黄油脂树脂和姜黄素以及不含pH缓冲液的乳化剂。另一实施例涉及一种水溶性姜黄，其包含作为自纳米乳化制剂的具有改进稳定性的姜黄素去除的姜黄油脂树脂和类姜黄素。另一实施例涉及一种水溶性姜黄制剂，其包含姜黄素去除的姜黄油脂树脂和具有治疗安全的超细到细颗粒的姜黄素。另一实施例涉及一种水溶性姜黄调配物，其包含姜黄油树脂-姜黄油树脂和姜黄素以及不含pH缓冲剂的乳化剂。另一实施例涉及一种水溶性姜黄调配物，其包含姜黄油树脂和具有改进的生物稳定性的姜黄素，作为自纳米乳化调配物。另一实施例涉及一种水溶性姜黄制剂，其包含姜黄油树脂和具有治疗安全的超细到细颗粒的姜黄素。另一实施例涉及一种水溶性姜黄调配物，其包含姜黄油-姜黄油、姜黄素和不含pH缓冲剂的乳化剂。另一实施例涉及一种水溶性姜黄制剂，其包含作为自纳米乳化制剂的具有改进的生物稳定性的姜黄油和姜黄素。另一个实施例涉及一种水溶性组合物，其包含姜黄油和具有治疗安全的超细到细颗粒的油和姜黄素。另一实施例涉及水溶性姜黄调配物，其包含姜黄油树脂或姜黄素去除的姜黄油脂树脂或姜黄油或其组合以及具有治疗安全的超细至细颗粒的姜黄素。专利技术摘要一个实施例涉及一种姜黄制剂，其包含一种颗粒，该颗粒包含姜黄油树脂或姜黄素去除姜黄油树脂-姜黄素去除的姜黄油脂树脂，其中所述组合物为水溶性且治疗安全。其他实施例涉及姜黄制剂，其中：所述组合物不包含pH缓冲剂，并且其中所述组合物进一步包含姜黄素；所述组合物包含约1质量分数％至约10质量分数％的姜黄素；所述组合物包含大于约10质量分数％的姜黄素；所述组合物包含约40质量分数％至70质量分数％的姜黄油树脂；姜黄油树脂包含约50-97％的姜黄素和50-99％的姜黄酮；所述组合物包含约5-69质量分数％的姜黄素去除姜黄油树脂；所述姜黄素去除姜黄油树脂包含约1-50％的姜黄素和50-99％的姜黄酮；所述组合物还包括非离子水包油乳化剂；所述组合物的亲水亲油平衡在9到18之间，更优选在11到16之间；该组合物包含约30质量分数％到45质量分数％的非离子水包油乳化剂；非离子水包油乳化剂选自氢化植物油、聚乙氧基化蓖麻油、聚乙氧基化氢化蓖麻油、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含姜黄油树脂或姜黄素去除姜黄油树脂或姜黄油的颗粒的组合物配方，其中所述组合物为水溶性且治疗安全，不包含pH缓冲液，并且进一步包含姜黄素。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181023 IN 2018410399371.一种包含姜黄油树脂或姜黄素去除姜黄油树脂或姜黄油的颗粒的组合物配方，其中所述组合物为水溶性且治疗安全，不包含pH缓冲液，并且进一步包含姜黄素。


2.如权利要求1所述的调配物，其中该组合物包含约1重量％至约10重量％的姜黄素。


3.如权利要求1所述的调配物，其中该组合物包含约40重量％至70重量％的姜黄油树脂，其中该姜黄油树脂包含约50重量％至97重量％的姜黄素及50重量％至99重量％的姜黄酮。


4.如权利要求1所述的调配物，其中该组合物包含约5重量％至70重量％经姜黄素去除的姜黄油树脂。


5.如权利要求1所述的调配物，其进一步包含非离子水包油乳化剂，其中该非离子水包油乳化剂选自氢化植物油、聚乙氧基化蓖麻油、聚乙氧基化氢化蓖麻油、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯之聚氧乙烯产品，聚氧乙烯蓖麻油衍生物和/或其组合。


6.如权利要求1所述的调配物，其进一步包含溶剂，其中该溶剂包含乙醇、异丙醇、甘醇、聚乙二醇、甘油、聚丙二醇、丙二醇、N-甲基-2-吡咯烷酮或其混合物。


7.如权利要求1所述的调配物，其中该粒子具有40至1000nm之间之平均粒径。


8.一种包含姜黄素、非姜黄素和亲油溶剂的粒子配方。


9.如权利要求8所述的调配物，其中亲油溶剂包含甘油三酯。


10.如权利要求9所述的调配物，其中该甘油三酯包含辛酸甘油三酯、含油之链状脂肪酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、亚油酸乙酯、脂肪酸油酸乙酯、丙二醇二丙酸酯、丙二醇二月桂酸酯或含油之丙二醇脂肪酸酯。


11.如权利要求8所述的调配物，其中该粒子具有小于500nm之平均粒径。


12.如权利要求8所述的调配物，其进一步包含医药上可接受之赋形剂。


13.如权利要求8所述的调配物，其进一步包含吸附剂，其中该吸附剂包含聚乙二醇、麦芽糊...

【专利技术属性】
技术研发人员：维杰·库玛·兰卡，马里尼·沙尔马，普拉纳布·库玛·帕特拉，古尔班斯坦·苏达加尔，亚什万特·G，赫曼特·库玛·博特拉，什里尼瓦桑·舍沙·伊扬加尔，
申请(专利权)人：斯达必康生命科学私人有限公司，利瑞思生命科学私人有限公司，诺哈贸易有限责任公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN