一种美登素DM1聚合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种美登素DM1聚合物的制备方法。本发明专利技术提供了一种如式I所示化合物的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，将DM1进行如下所示氧化反应，得如式I所示化合物，所述溶剂为酰胺类溶剂、或酰胺类溶剂和水的混合溶剂。本发明专利技术公开的化合物I的制备方法工艺简单、易操作、产率高且成本低。

【技术实现步骤摘要】
一种美登素DM1聚合物的制备方法
本专利技术涉及一种美登素DM1聚合物的制备方法。
技术介绍
DM1是系列抗体偶联(ADC)药物中的一个关键化合物(N2'-去乙酰基-N2'-(3-巯基-1-氧代丙基)美登素(DM1)的简称，该化合物在合成制备过程中会产生一种美登素DM1聚合物如式I所示化合物，如式I所示化合物作为在DM1制备过程中的杂质，其在制备以及后处理等过程中的控制至为关键，研究和制备如式I所示化合物，对于选择合适方法有效控制和去除该类杂质，对提高DM1乃至ADC药物的质量意义重要。文献J.Med.Chem.2006,49,4392-4408报道了一种如式I所示化合物的制备方法：室温下，2,2'-二硫二吡啶等试剂在磷酸缓冲溶液和乙醇存在的条件下使DM1脱氢聚合生成二聚体如式I所示化合物，最后通过HPLC制备纯化得到如式I所示化合物。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是为了克服现有的DM1聚合物化合物I制备方法操作复杂和成本高的问题，本专利技术提供了一种与现有技术不同的美登素DM1聚合物的制备方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在溶剂中，将DM1进行如下所示氧化反应，得如式I所示化合物，所述溶剂为酰胺类溶剂、或酰胺类溶剂和水的混合溶剂；/n

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在溶剂中，将DM1进行如下所示氧化反应，得如式I所示化合物，所述溶剂为酰胺类溶剂、或酰胺类溶剂和水的混合溶剂；





2.如权利要求1所述的如式I所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为酰胺类溶剂和水的混合溶剂。


3.如权利要求1所述的如式I所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的酰胺类溶剂为1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的一种或多种。


4.如权利要求1所述的如式I所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂中，所述的酰胺类溶剂与水的体积比为1∶1～1∶10；
和/或，所述的DM1与所述的酰胺类溶剂的质量体积比为1∶10g/mL～1∶40g/mL。


5.如权利要求1中所述的如式I所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂中，所述的酰胺类溶剂与水的体积比为1∶1～1∶4；
和/或，所述的DM1与所述的酰胺类溶剂的质量体积比为1∶20g/mL～1∶40g/mL。


6.如权利要求1中所述的如式I所示化合物的...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱阳，姚君亮，姚长亮，夏广兵，蒋传真，
申请(专利权)人：上海医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31