一种2-甲基烟酸酯及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种2‑甲基烟酸酯及其制备方法和应用，所述制备方法包括如下步骤：(1)使1,1,3,3‑四甲氧基丙烷或1,1,3,3‑四乙氧基丙烷在酸的作用下反应得到化合物B；(2)使化合物B与β‑氨基巴豆酸酯在第一有机溶剂中反应得到2‑甲基烟酸酯，该过程中无需使用恶臭味的丙烯醛，有效的提高了生产的安全系数，反应的原料易得，条件温和，操作简单，且收率＞65％，产品纯度达到98％以上，适合工业化生产，得到的产品可以用作合成2‑甲基烟酸的中间体，并用来合成药物。

【技术实现步骤摘要】
一种2-甲基烟酸酯及其制备方法和应用
本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种2-甲基烟酸酯及其制备方法和应用。
技术介绍
2-甲基烟酸酯是无色或淡黄色液体，具有刺激性气味，易溶于醇、乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂中，是合成2-甲基烟酸的关键中间体。2-甲基烟酸是一种特异性的ATP竞争性的IKKβ抑制剂药物ML-120B的中间体，同时也是溶瘤药物BAY-1082439的中间体；2-甲基烟酸酯作为2-甲基烟酸的中间体至关重要。在现有技术中，有文献(“Hirai,Sho；Horikawa,Yurie；Asahara,Haruyasu；Nishiwaki,Nagatoshi.,ChemicalCommunications,2007,53(15),2390-2393”)报道2-甲基烟酸酯的合成方法是，以β-氨基巴豆酸甲酯和丙烯醛为原料，在密封管中反应用甲苯120℃反应，以及在密封管中用乙腈做溶剂，150℃，微波反应，该路线所用的丙烯醛具有强烈的恶臭味，刺激性较强，毒性较大，而且丙烯醛在反应过程中容易聚合，生成聚合物，反应设备难清洗，不能放大。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-甲基烟酸酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：/n(1)使化合物A在酸的作用下反应得到化合物B，反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种2-甲基烟酸酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)使化合物A在酸的作用下反应得到化合物B，反应式如下：



所述R1选自甲基或乙基；
(2)使化合物B与β-氨基巴豆酸酯在第一有机溶剂中反应得到2-甲基烟酸酯，反应式如下：



所述R2选自甲基、乙基、异丙基或叔丁基中的任意一种。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述β-氨基巴豆酸酯、化合物A、酸和第一有机溶剂的摩尔比为1:(1.5～2.5):(2.0～3.0):(5.0～7.0)。


3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酸包括盐酸、硫酸、对甲苯磺酸或苯磺酸中的任意一种或至少两种组合，优选氯化氢和/或对甲苯磺酸；
优选地，步骤(1)中，所述酸以水溶液的形式加入至反应体系中，优选水溶液中酸的质量浓度为20～30％；
优选地，步骤(1)中，所述反应的溶剂包括水；
优选地，步骤(1)中，所述反应的温度为40～50℃；
优选地，步骤(1)中，所述反应的时间为3～4h。


4.根据权利要求1～3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第一有机溶剂包括醇，优选所述醇包括甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇中的任意一种或至少两种组合；
优选地，步骤(2)中，所述反应的温度为50～60℃；
优选地，步骤(2)中，所述反应的时间为5～7h。


5.根据权利要求1～4中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)之后进行步骤(3)：将步骤(2)得到的反应液进行浓缩，向浓缩液中加入碱调节pH，然后加入第二有机溶剂，萃取，洗涤，浓缩，蒸馏，得到所述2-甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐地源，孟庆文，张雷，王武宝，张晓光，任少辉，温康，
申请(专利权)人：济南尚博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37