一种纳米抗体药物偶联物制造技术

本申请公开了一种纳米抗体药物偶联物。本申请的纳米抗体药物偶联物，包括偶联的抗体融合蛋白、连接子和小分子毒素，抗体融合蛋白为纳米抗体与多肽的融合蛋白，多肽为GALA多肽或者具有相同螺旋生成功能及两亲性结构的GALA变异多肽。本申请的纳米抗体药物偶联物，在纳米抗体上融合表达GALA多肽或其变异多肽，在靠近细胞膜时GALA多肽或其变异多肽被脂质诱导形成两亲性螺旋，促进内吞，增强纳米抗体药物偶联物活性，有效提高纳米抗体药物偶联物的药效、药动学性能和治疗指数。本申请研发的GALA多肽的新作用机制为提高纳米抗体药物偶联物药效提供了新思路和方法，也为其他内吞依赖的胞内高效递送提供了新思路和工具。胞内高效递送提供了新思路和工具。胞内高效递送提供了新思路和工具。

【技术实现步骤摘要】
一种纳米抗体药物偶联物


[0001]本申请涉及抗体药物偶联物
，特别是涉及一种纳米抗体药物偶联物。

技术介绍

[0002]抗体药物偶联物(Antibody
‑
drug conjugates，ADCs)是一类通过连接子(linker)将毒性极强(EC
50
：10
‑3‑
10
‑1nM)的小分子化疗药共价连接至单克隆抗体上的靶向治疗药物，希望以此实现更高的治疗指数。被获准上市的ADCs包括5个用于治疗血液肿瘤：gemtuzumab ozogamicin(MYLOTARG；Pfizer)、brentuximab vedotin(ADCETRIS；Seattle Genetics)、inotuzumab ozogamicin(BESPONSA；Pfizer)、polatuzumab vedotin(POLIVY；Roche)、belantamab mafodotin(BLENREP；GSK)，和4个用于治疗实体瘤：trastuzumab emtansine(KADCYLA；Roche)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米抗体药物偶联物，其特征在于：包括偶联的抗体融合蛋白、连接子和小分子毒素，所述抗体融合蛋白为纳米抗体与多肽的融合蛋白，所述多肽为GALA多肽或者在不影响GALA多肽螺旋生成及两亲性结构的基础上对其进行若干氨基酸修改形成的GALA变异多肽。2.根据权利要求1所述的纳米抗体药物偶联物，其特征在于：所述纳米抗体为靶向CD38的纳米抗体，优选为靶向CD38的纳米抗体1053；优选的，所述小分子毒素为微管抑制剂类毒素，优选为单甲基奥瑞他汀E；优选的，所述连接子为可切断连接子，优选为缬氨酸
‑
瓜氨酸二肽。3.根据权利要求1或2所述的纳米抗体药物偶联物，其特征在于：所述抗体融合蛋白由表达所述纳米抗体和所述多肽的编码基因构建到蛋白表达载体中，通过蛋白表达获得；所述蛋白表达载体为含有SUMO促溶标签的蛋白表达载体；优选的，所述蛋白表达载体为原核表达载体pRHSUL2
‑
SUMO。4.根据权利要求1或2所述的纳米抗体药物偶联物，其特征在于：所述多肽上设置有分拣酶A的识别标签LPETGG，利用分拣酶A介导的转肽反应进行位点特异性的药物偶联，将所述小分子毒素偶联到所述多肽上。5.多肽在抗体药物偶联物中的应用，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵永娟，李汉璋，陈亚杰，
申请(专利权)人：北京大学深圳研究生院，
类型：发明
国别省市：