N-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-胺化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及化学医药领域，尤其涉及N

【技术实现步骤摘要】
N
‑
芳基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺化合物及其应用


[0001]本专利技术涉及化学医药领域，特别是一种N
‑
芳基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺化合物及其应用。

技术介绍

[0002]Sigma
‑
1受体(σ1受体)是近年来新兴的药物靶点，是多种特异性精神类药物的结合蛋白，作为受体型分子伴侣发挥其生理功能：调节离子通道和下游受体，从而调节线粒体功能及神经递质的释放等。中枢神经系统中sigma
‑
1受体的生理功能主要包括保护神经、调节认知、改善药物成瘾及运动障碍等，而外周sigma
‑
1受体主要分布于淋巴组织，参与调节机体免疫功能。
[0003]σ受体在中枢神经系统与外周神经均有高度表达，中枢神经中主要分布于细胞膜，内质网(ER)膜和线粒体膜，而在外周神经系统中主要分布于淋巴组织，如肺脏、肝脏、肾脏、胰脏、脾脏、肾上腺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，n1为0
‑
2的任一整数；A1、Z1、Z2、Z3独立的选自N或C中的一种,A2为C；B为N,R1选自氢或卤素中一种；R3、R2独立的选自氢、或C1
‑
C5的烷基、或者R2与R3组成C3
‑
C5的环烷基；Y为C1
‑
C5的烷基、C3
‑
C5的环烷基或Y为其中，n2为0
‑
3的任一整数；R4选自氢、羟基、取代或未取代的C1
‑
C5的烷基，取代或未取代的C3
‑
C5的环烷基，烷氧基、羟基、杂环烷基；R
5a
选自氢，C1
‑
C5的烷基；R
5b
选自氢，C1
‑
C5的烷基中的一种；且R4、R5a、R5b不同时为H；R6选自氢或C1
‑
C5的烷基中的一种；R7或不存在、或选自氢、羟基、取代或未取代的C3
‑
C5的环烷基、C1
‑
C5的直链或支链的烷基、其中Ra为C1
‑
C5的直链或支链的烷基；R
b
为C1
‑
C5的直链或支链的烷基，n3为0
‑
4 的任一整数；R8选自卤素，氢；R9选自氢、卤素或C1
‑
C5的烷基；R10选自氢、氰基，卤素、C1
‑
C5的烷基、磺酰胺基、C3
‑
C5的环烷基，烷氧基，卤代烷基中的一种；键
“‑‑‑”
为单键
“‑”
或不存在中的任意一种。2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学可接受的盐，其特征在于；所述C3
‑
C5的环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基；所述卤代烷基选自C1
‑
C5的卤代烷基；所述卤素选自氟、氯、溴或碘；所述的烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基，所述的杂环烷基选自氧杂环丁基中的一种。3.根据权利要求2任一所述式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：其特征在于，所述的C1
‑
C5的卤代烷基选自三氟甲基，二氟甲基。
4.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学可接受的盐，其特征在于，所述的Y选自甲基、乙基、异丙基、丁基、环丙基中的一种，或Y为其中，n2为0
‑
3的任一整数；R4选自氢、甲基，乙基、丙基、异丙基、丁基，环丁基、环丙基、甲氧基、乙氧基、羟基、或氧杂环丁基中一种；R
5a
选自氢，甲基或乙基中的一种；R
5b
选自氢，甲基或乙基中的一种，且R4、R5a、R5b不同时为H。5.根据权利要求1所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：其特征在于，所述的式I所示的化合物中；当B为N时，R7选自氢、环丙基、甲基、异丙基，丙基、乙基、甲氧基、乙基、甲氧基、6.根据权利要求1所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：其特征在于，当n1为0时，Z3为C,Z1、Z2同时为N。7.根据权利要求1所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：式I化合物其中，n1为0
‑
2的任一整数；A1、Z1、Z2、Z3选自N或C中的一种；A2为C；B为N；R1选自氢、氟或氯中一种；R3、R2选自氢、或甲基中的一种、或者R2与R3组成环丙基；Y为甲基、乙基、异丙基、丁基、环丙基，或Y为其中，n2为0
‑
2的任一整数；R4选自氢、甲基，乙基、丙基、异丙基、丁基，环丁基、环丙基、甲氧基、乙氧基、羟基、或氧杂环丁基中一种；
R
5a
选自氢，甲基或乙基中的一种；R
5b
选自氢，甲基或乙基中的一种，且R4、R5a、R5b不同时为H；R6选自氢、甲基或乙基中的一种；R7或不存在、或选自氢、羟基、环丙基、甲基、异丙基，丙基、乙基、甲氧基、中的一种；R8选自氟、氯、溴或氢中的一种；R9选自氢、氟、氯或甲基中的一种；R10选自氢、氰基，氟、氯、甲基、磺酰胺基、环丙基，甲氧基或三氟甲基中的一种；键
“‑‑‑”
为单键
“‑”
或不存在中的任意一种。8.根据权利要求1所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：式I化合物为式I
‑
2:其中，n1为0
‑
2的任一整数；A1选自N或C中的一种；A2为C；R1选自氢、氟或氯中一种；R3、R2选自氢、或甲基中的一种、或者R2与R3组成环丙基；Y为甲基、乙基、异丙基、丁基、环丙基，或Y为其中，n2为0
‑
2的任一整数；R4选自氢、甲基，乙基、丙基、异丙基、丁基，环丁基、环丙基、甲氧基、乙氧基、羟基、或氧杂环丁基中一种；R
5a
选自氢，甲基或乙基中的一种；R
5b
选自氢，甲基或乙基中的一种，且R4、R5a、R5b不同时为H；R6选自氢、甲基或乙基中的一种；R7或不存在、或选自氢、羟基、环丙基、甲基、异丙基，丙基、乙基、甲氧基、
中的一种；R14选自氟、氯、溴或氢中的一种；R15选自氢、氟、氯或甲基中的一种；R16选自氢、氰基，氟、氯、甲基、磺酰胺基、环丙基，甲氧基或三氟甲基中的一种；9.根据权利要求1所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：式I化合物为式I
‑
3其中，n1为0
‑
2的任一整数；A1选自N或C中的一种；A2为C；R1选自氢、氟或氯中一种；R3、R2选自氢、或甲基中的一种、或者R2与R3组成环丙基；Y为甲基、乙基、异丙基、丁基、环丙基，或Y为其中，n2为0
‑
2的任一整数；R4选自氢、甲基，乙基、丙基、异丙基、丁基，环丁基、环丙基、甲氧基、乙氧基、羟基、或氧杂环丁基中一种；R
5a
选自氢，甲基或乙基中的一种；R
5b
选自氢，甲基或乙基中的一种，且R4、R5a、R5b不同时为H；R6选自氢、甲基或乙基中的一种；R7或不存在、或选自氢、羟基、环丙基、甲基、异丙基，丙基、乙基、甲氧基、中的一种；R11选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基中的一种；R12选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、二氟甲基中的一种；R13选自甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基中的一种。10.如权利要求1
‑
7任一项所述的式I所示的化合物或其药学可接受的盐，其特征在于，
选自如下所示任意一个化合物：1、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；2、N，2
‑
二甲基
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；3、2
‑
乙基
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；4、N
‑
甲基
‑
N
‑
苯基
‑2‑
丙基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；5、2
‑
丁基
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；6、2
‑
异丙基
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；7、2
‑
(环丁基甲基)
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；8、2
‑
(7
‑
(甲基(苯基)氨基)
‑
3,4
‑
二氢异喹啉
‑
2(1H)
‑
基)乙醇盐酸盐；9、2
‑
(2
‑
甲氧基乙基)
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸；10、N
‑
甲基
‑2‑
(2
‑
吗啉代乙基)
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；11、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
(4
‑
氟苯基)
‑
N
‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；12、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
(3
‑
氟苯基)
‑
N
‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；13、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
N
‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；14、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；15、4
‑
((2
‑
(环丙基甲基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑
7基)(甲基)氨基)苯甲腈盐酸盐；16、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
N
‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；17、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
(吡啶
‑4‑
基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；18、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；19、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；20、N
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；21、N
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)
‑2‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；22、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；23、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
乙基
‑
N
‑
苯基
‑‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；24、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
苯基
‑
N
‑
丙基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；25、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
(2
‑
甲氧基乙基)
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；26、2
‑
(环丙基甲基)
‑
N
‑
异丙基
‑
N
‑
苯基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
胺盐酸盐；27、4
‑
((2
′‑
乙基
‑2′
,3
′‑
二氢
‑1′
氢
‑
螺[环丙烷
‑
1,4
′‑
异喹啉]
‑7′‑
基)(甲基)氨基)苯甲腈盐酸盐；28、4
‑
((2
‑
乙基
‑4‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
基)(甲基)氨基)苯甲腈盐酸盐；29、4
‑
((2
‑
(环丙基甲基)
‑4‑
甲基
‑
1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
基)(甲基)氨基)苯甲腈盐酸盐；30、4
‑
(甲基
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈科，蒋钰，季明华，黄从报，王小华，金雪梅，张长青，万泽红，
申请(专利权)人：苏州恩华生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：