用于治疗过度增殖性皮肤障碍的组合物和方法技术

提供了有效治疗皮肤过度增殖性障碍的组合物和方法。这些包括局部药物制剂，其包含具有SRC激酶抑制活性、微管蛋白聚合抑制活性、使细胞周期停滞在G2/M的活性和诱导凋亡的活性中的两种或更多种的化合物。化合物KX01被提供作为这种化合物的实例。局部药物制剂还包括维生素D衍生物或类视黄醇，其中该组合提供协同效果。局部药物制剂的使用可与蓝光、UVA光或UVB光暴露联合，其产生协同效果。其产生协同效果。其产生协同效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗过度增殖性皮肤障碍的组合物和方法
[0001]本申请要求2018年3月7日提交的美国临时申请号62/639,742的权益。这些和所有其他参考的外部材料其整体通过引用并入本文。在通过引用并入的参考文献中术语的定义或使用与本文提供的术语的定义不一致或相反的情况下，认为以本文提供的该术语的定义为准。


[0002]本专利技术的领域是用于治疗过度增殖性皮肤障碍的联合疗法。

技术介绍

[0003]以下描述包括在理解本专利技术时可能有用的信息。并非承认本文提供的任何信息都是现有技术或与当前请求保护的专利技术有关，或明确地或隐含地引用的任何出版物均为现有技术。
[0004]背景描述包括在理解本专利技术时可能有用的信息。并非承认本文提供的任何信息都是现有技术或与当前请求保护的专利技术有关，或明确地或隐含地引用的任何出版物均为现有技术。
[0005]皮肤的细胞增殖障碍如银屑病、光化性角化病和非黑色素瘤皮肤癌(例如基底细胞癌和鳞状细胞癌)是常见的，但是治疗通常缺乏期望的有效性，用药方案不便，和/或具有严重副作用。<br/>[0006]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.药物组合物，其包含：第一化合物，所述第一化合物具有活性，所述活性包括SRC激酶抑制、微管蛋白聚合抑制、细胞周期G2/M停滞和诱导凋亡中的两种或更多种；和第二化合物，所述第二化合物包含维生素D类似物或类视黄醇，其中所述第一化合物和所述第二化合物的存在量足以治疗受影响区域中的过度增殖性障碍。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被配制用于局部施用。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物被配制成泡沫、乳膏、糊剂、油膏、凝胶、溶液、液体悬浮液、液滴悬浮液、气溶胶和粉末中的一种。4.根据权利要求1至3中的一项所述的组合物，其中所述维生素D类似物具有选自以下的至少一种活性：G0/G1停滞、抗增殖、抗炎、诱导角质化细胞分化、减少促炎性T细胞的数量和诱导凋亡。5.根据权利要求1至4中的一项所述的组合物，其中所述第一化合物包括根据式I的化合物。6.根据权利要求1至5中的一项所述的组合物，其中所述第一化合物是KX01，并且具有下式：7.根据权利要求1至6中的一项所述的组合物，其中所述第二化合物是维生素D3类似物。8.根据权利要求1至7中的一项所述的组合物，其中所述第二化合物是钙泊三醇(钙泊三烯)。9.根据权利要求1至8中的一项所述的组合物，其中所述组合物被配制以在所述受影响区域处提供的所述第一化合物与所述第二化合物的摩尔比为160∶3至5∶243。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述摩尔比被选择以在所述受影响区域提供超过所述第一化合物和所述第二化合物在以相应浓度单独施用时的累加效果的效果。11.根据权利要求1至10中的一项所述的组合物，其中所述第一化合物是KX01，并且所述第二化合物是钙泊三醇。12.根据权利要求1至10中的一项所述的组合物，其中所述第一化合物是KX01，并且所述第二化合物是类视黄醇。13.根据权利要求1至10中的一项所述的组合物，其中所述第二化合物是维生素D类似物，其中所述组合物进一步包含类视黄醇。14.根据权利要求13所述的组合物，其中，所述第一化合物是KX01，所述第二化合物是钙泊三醇(钙泊三烯)。
15.根据权利要求1至13中的一项所述的组合物，其中所述类视黄醇是炔属类视黄醇。16.根据权利要求1至14中的一项所述的组合物，其中所述类视黄醇是他扎罗汀。17.根据权利要求1至16中的一项所述的组合物，其中所述第一化合物以第一量存在，并且所述第二化合物以第二量存在，其中所述第一量和所述第二量被选择以提供第一治疗效果，其中所述第一治疗效果大于通过以所述第一量施用所述第一化合物所提供的第二效果与通过以所述第二量施用所述第二化合物所提供的第三效果之和。18.治疗皮肤状况的方法，包括：提供包含第一化合物和第二化合物的局部制剂，其中所述第一化合物具有活性，所述活性包括SRC激酶抑制、微管蛋白聚合抑制、细胞周期G2/M停滞和诱导凋亡中的两种或更多种，并且所述第二化合物包含维生素D类似物或类视黄醇，其中所述第一化合物和所述第二化合物的存在量足以提供受影响区域的过度增殖性障碍减轻或消除；和按照有效治疗所述皮肤状况的时间表，将所述局部制剂施用于受所述皮肤状况影响区域。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述皮肤状况选自光化性角化病和银屑病。20.根据权利要求18或19所述的方法，其中所述时间表包括以一周一次至一天四次的频率将所述局部制剂施用于受所述皮肤状况影响区域。21.根据权利要求18至20中的一项所述的方法，其中所述局部组合物被配制成泡沫、乳膏、糊剂、油膏、凝胶、溶液、液体悬浮液、液滴悬浮液、气溶胶和粉末中的一种。22.根据权利要求18至21中的一项所述的方法，其中所述维生素D类似物具有选自以下的至少一种活性：G0/G1停滞、抗增殖、抗炎、诱导角质化细胞分化、减少促炎性T细胞的数量和诱导凋亡。23.根据权利要求18至22中的一项所述的方法，其中所述第一化合物是具有以下结构的KX01：24.根据权利要求18至23中的一项所述的方法，其中所述第二化合物是维生素D3类似物。25.根据权利要求18至24中的一项所述的方法，其中所述第二化合物是钙泊三醇(钙泊三烯)。26.根据权利要求18至25中的一项所述的方法，其中所述局部组合物被配制以在所述受影响区域提供的所述第一化合物与所述第二化合物的摩尔比为160∶3至5∶243。27.根据权利要求18所述的方法，其中所述局部制剂包含第一量的第一化合物和第二量的第二化合物，其中所述第一量和所述第二量被选择以提供第一治疗效果，其中所述第一治疗效果大于通过以所述第一量施用所述第一化合物所提供的第二效果与通过以所述
第二量施用所述第二化合物所提供的第三效果之和。28.根据权利要求18至27中的一项所述的方法，其中所述第二化合物是维生素D类似物，并且其中所述局部组合物进一步包含类视黄醇。29.根据权利要求18至28中的一项所述的组合物，其中所述类视黄醇是炔属类视黄醇。30.根据权利要求18至14中的一项所述的组合物，其中所述类视黄醇是他扎罗汀。31.治疗皮肤状况的方法，包括：提供包含第一化合物和第二化合物的局部制剂，其中所述第一化合物具有活性，所述活性包括SRC激酶抑制、微管蛋白聚合抑制、细胞周期G2/M停滞和诱导凋亡中的两种或更多种，并且所述第二化合物包含维生素D类似物或类视黄醇，其中所述第一化合物和所述第二化合物的存在量足以提供受影响区域的过度增殖性障碍减轻或消除；和按照有效治疗所述皮肤状况的时间表，将所述局部制剂施用于受所述皮肤状况影响区域。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述皮肤状况选自光化性角化病和银屑病。33.根据权利要求31或32所述的方法，其中所述时间表包括以一周一次至一天四次的频率将所述局部制剂施用于受所述皮肤状况影响区域。34.根据权利要求31至33中的一项所述的方法，其中所述局部组合物被配制成泡沫、乳膏、糊剂、油膏、凝胶、溶液、液体悬浮液、液滴悬浮液、气溶胶和粉末中的一种。35.根据权利要求31至34中的一项所述的方法，其中所述类视黄醇具有选自以下的至少一种活性：诱导角质化细胞增殖、调节表皮分化、刺激细胞外基质产生和改变皮脂腺细胞分化。36.根据权利要求31至35中的一项所述的方法，其中所述第一化合物是具有下式的KX01：37.根据权利要求31至35中的一项所述的方法，其中所述第二化合物是炔属类视黄醇。38.根据权利要求31至37中的一项所述的方法，其中第二化合物是他扎罗汀。39.根据权利要求31至36中的一项所述的方法，其中所述第二化合物是钙泊三醇(钙泊三烯)。40.根据权利要求31至39中的一项所述的方法，其中所述局部组合物被配制以在所述受影响区域提供的所述第一化合物与所述第二化合物的摩尔比为1∶1至1∶2,500。41.根据权利要求31至40中的一项所述的方法，其中所述局部制剂包含第一量的第一化合物和第二量的第二化合物，其中所述第一量和所述第二量被选择以提供第一治疗效果，其中所述第一治疗效果大于通过以所述第一量施用所述第一化合物所提供的第二效果与通过以所述第二量施用所述第二化合物所提供的第三效果之和。
42.根据权利要求31至41中的一项所述的方法，其中所述第二化合物是类视黄醇，并且所述局部制剂进一步包含维生素D类似物。43.根据权利要求45的方法，其中所述维生素D类似物是钙泊三醇。44.用于治疗皮肤细胞过度增殖障碍的药盒，包括：第一局部组合物，所述第一局部组合物包含第一化合物，其中所述第一化合物具有活性，所述活性包括SRC激酶抑制、微管蛋白聚合抑制、细胞周期G2/M停滞和诱导凋亡中的两种或更多种；和第二局部组合物，所述第二局部组合物包含第二化合物，其中所述第二化合物包含维生素D类似物...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘耀南，A，
申请(专利权)人：慧源香港创新有限公司，
类型：发明
国别省市：