防晒制剂制造技术

本发明专利技术涉及新型防晒剂的合成，这些防晒剂用于制备旨在减少防晒剂的皮肤渗透的防晒制剂的用途。本发明专利技术的全部目的是通过我们新颖的防晒材料和配制技术来提高防晒产品的生物安全性，以减少或消除防晒剂的皮肤渗透。本发明专利技术的技术可以应用于化妆品，药品或驱虫剂产品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】防晒制剂
技术介绍
1.专利
本专利技术涉及紫外线阻挡剂和紫外线阻挡剂防晒制剂材料的合成，这些材料制成的防晒制剂可以使得用于保护人体皮肤免受太阳紫外线辐射的紫外线阻挡剂的皮肤渗透最小化。2.现有技术的描述自20世纪30年代以来，防晒霜已被用于防止太阳造成的疾病。太阳发射的电磁辐射有几种类型。紫外线(UV)辐射是其中一种类型。基于与人体皮肤相互作用的紫外线的特征，基于波长将其分为三个波段：UVA射线(320-400nm)，UVB射线(290-320nm)和UVC射线(100-290nm)。UVA辐射构成了由太阳发射并到达地球表面的所有紫外线辐射的95％。UVA接触通常在一整天和四季都保持恒定，而UVB接触在中午和夏季更多地发生，并且UVC几乎完全被O3吸收而永远不会到达地球表面。UVA穿透人体皮肤更深并导致皮肤下损伤和皮肤下癌症，而UVB导致色素沉着、晒伤、光致癌。目前有两种防晒剂(UV过滤剂)用于防晒霜以便最小化这些不利影响：1.有机(化学)过滤剂，例如阿伏苯宗，氧苯甲酮(二苯甲酮-3，bp-3)或奥克立宁等；2.无机(物理)过滤剂，氧化锌(ZnO)和二氧化钛(TiO2)。有机过滤剂吸收紫外线，而无机过滤剂散射/反射紫外线，以防止紫外线接触。为了覆盖整个UV辐射频带UVA和UVB，防晒剂通常由这些UV过滤剂中的二种或以上组成：有机、无机或两种类型的组合，以便提供广谱保护。除了其有争议的功效之外，近年来关于不同防晒剂的主要成分的问题正在提出，特别是关于这些成分对人类健康的潜在毒性的致病率。自20世纪30年代防晒剂使用的第一天起，与防晒剂的接触已经开始。最初，防晒剂在人群中的使用范围和频率非常有限。因此，人体样本中发现的紫外线过滤剂水平通常较低。然而，在过去的20年里，情况发生了巨大变化。在2003-2004年进行的一项流行病学研究中，分析了来自美国一般人群的2517份尿液样本中氧苯甲酮(二苯甲酮-3，bp-3)的存在情况，作为2003-2004年国家健康和营养检验调查的一部分[A.M.Calafat，L.Y.Wong，X.YE，J.A.Reidy，L.L.Needham，Concentrationsofthesunscreenagentbenzophenone-3inresidentsoftheUnitedStates:NationalHealthandnutritionExaminationSurvey2003-2004,Environ.HealthPerspect,，116(2008)893-897]。在97％的样品中检测到氧苯酮，平均浓度为22.9ng/mL，第95百分位浓度为1040ng/ml。如数据所示，防晒剂的发生范围很广。后来又进行了另一项研究，重点研究夫妇存在尿二苯甲酮型紫外线过滤剂与其后代的性别比之间的相关性，bp-3是研究人群中最主要的,这些紫外线吸收剂化合物的平均浓度范围为0.05ng/ml至8.65ng/ml(2005年至2009年在密歇根州和德克萨斯州收集的样本)[J.Bae，S.Kim，K.Kannan，G.M.BuckLouis，Couples’urinaryconcentrationsofbenzophenone-typeultravioletfiltersandthesecondarysexratio,Sci.TotalEnviron.543(2016)28-36]。2007-2009年，在加利福尼亚州对女性受试者进行的一项研究显示出非常令人惊讶的发现。在2007-2009年从加利福尼亚州女性收集的尿液样本中发现的氧苯甲酮水平比之前报道的高出约9倍(高达13000ng/ml，平均约200ng/ml)，这可能是特定人口统计学的结果[C.Philippat，D.Bennett，A.M.Calafat，I.H.Picciotto，ExposuretoselectphthalatesandphenolsthroughuseofpersonalcareproductsamongCalifornianAdultsandtheirChildren,Environ.Res.140(2015)369-376]。与2003-2004研究相比，尿样中的平均氧苯甲酮浓度增加了9倍以上，从22.9ng/mL增加到200ng/mL。这是一个惊人的发展。实验研究证实有机过滤剂的大量吸收和分布，而无机过滤剂似乎在最小程度上渗透人体皮肤。当成人每天使用含有10％氧苯甲酮，4-甲基亚苄基樟脑(4-MBC)和甲氧基肉桂酸辛酯(OMC)的防晒制剂一周(2mg/cm2)时，这些成分的平均尿液浓度分别为女性为60、5、5ng/mL，男性为140、7、8ng/mL[19N.R.Janjua，B.Mogensen，A.M.Andersson，J.H.Petersen，M.Henriksen，N.E.Skakeback，H.C.Wulf，SystemicAbsorptionoftheSunscreensBenzophenone-3,Octyl-Methoxycinnamate,and3-(4-Methyl-Benzylidene)CamphorAfterWhole-BodyTopicalApplicationandReproductiveHormoneLevelsinHumans,J.Invest.Dermatol.,123(2004)57-61]。同时，施用后3-4小时达到这些成分的最大血浆浓度，分别是女性为200、20、10ng/mL，男性为300、20、2ng/mL。在接触这些成分4天后报告了类似的发现，这些成分仅在施用后2小时在人类男性和女性的血浆中可检测到[20N.R.Janjua，B.Kongshoj，A.M.Andersson，H.C.Wulf，Sunscreensinhumanplasmaandurineafterrepeatedwhole-bodytopicalapplication,J.Eur.Dermatol.Venererol.22(2008)456-461]。有关人体皮肤渗透和有机和无机紫外线过滤剂分布的更多数据可以在最近的评论中找到。[21J.Rodriguez，H.I.Maibach，Percutaneouspenetrationandpharmacodynamics:Wash-inandwash-offofsunscreenandinsectrepellent,J.Dermatolog.Treatment,27(2016)11-18；22，B.Gulson，M.J.Mccall，D.M.Bowman，T.Pinheiro，Areviewofcriticalfactorsforassessingthedermalabsorptionofmetaloxidenanoparticlesfromsunscreensappliedtohumans,andaresearchstrategytoaddresscurrentdeficienciesArch.Toxicol.89(2015)1909-1930；15，H.Gonzal本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种防晒制剂，其包含：/n(1)通过共价键与赋形剂B结合的化合物A；和/n(2)用于局部给药的载体，优选，水基载体，/n所述共价键是酯键或酰胺键，优选酰胺键；/n所述化合物A是带有或被至少一个羟基、羧基或胺基衍生的防晒化合物；/n所述赋形剂B选自聚合物和低聚物，优选水溶性聚合物和低聚物；其中所述聚合物和低聚物各自分子量优选为500-50000，更优选为1000-5000。/n当所述化合物A带有或被羟基或胺基衍生时，所述赋形剂B带有或被羧基官能团衍生；/n当所述化合物A带有或被羧基衍生时，所述赋形剂B带有或被羟基或胺基官能团衍生；和/n所述制剂不含有效量的游离形式的化合物A。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种防晒制剂，其包含：
(1)通过共价键与赋形剂B结合的化合物A；和
(2)用于局部给药的载体，优选，水基载体，
所述共价键是酯键或酰胺键，优选酰胺键；
所述化合物A是带有或被至少一个羟基、羧基或胺基衍生的防晒化合物；
所述赋形剂B选自聚合物和低聚物，优选水溶性聚合物和低聚物；其中所述聚合物和低聚物各自分子量优选为500-50000，更优选为1000-5000。
当所述化合物A带有或被羟基或胺基衍生时，所述赋形剂B带有或被羧基官能团衍生；
当所述化合物A带有或被羧基衍生时，所述赋形剂B带有或被羟基或胺基官能团衍生；和
所述制剂不含有效量的游离形式的化合物A。


2.根据权利要求1所述的防晒制剂，其特征在于，所述制剂是异质的或均质的，优选均质透明的，更优选软膏或粘稠溶液。


3.根据权利要求1所述的防晒制剂，其特征在于，所述带有或将要被至少一个羟基、羧基或胺基衍生的防晒化合物选自阿伏苯宗、西诺沙、二氧苄酮、胡莫柳酯、氨基苯甲酸胺、奥克立宁、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氧苯甲酮、二甲氨苯酸辛酯、磺异苯酮、水杨酸三乙醇胺或它们的组合。


4.根据权利要求1所述的防晒制剂，其特征在于，所述赋形剂B选自聚丙烯酸，聚乙烯醇，聚乙烯亚胺，聚烯丙基胺和聚乙烯胺，及其组合，优选聚丙烯酸和聚乙烯亚胺。


5.根据权利要求1所述的防晒制剂，相对于与所述赋形剂B共价结合的化合物A的摩尔量，所述防晒制剂包含游离形式的化合物A的摩尔当量少于20％，优选少于10％，更优选为少于5％，特别优选为少于1％。


6.根据权利要求1所述的防晒制剂，其特征在于，所述要被羧基衍生的所述防晒化合物选自阿伏苯宗、西诺沙、二氧苄酮、胡莫柳酯、氨基苯甲酸胺、奥克立宁、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氧苯甲酮、二甲氨苯酸辛酯、磺异苯酮、水杨酸三乙醇胺或它们的组合，以及衍生的防晒化合物具有以下式(I)的结构：

n为0-18，优选为下式(II)的4-{4-[3-(4-叔丁基-苯基)-3-氧代-丙酰基]-苯氧基}-丁酸：



或下式(III)的4-{4-[3-(4-叔丁基-苯基)-3-氧代-丙酰基]-苯氧基}-丁酸：





7.根据权利要求1所述的防晒制剂，其特征在于，所述被胺基衍生的防晒化合物选自由阿伏苯宗、西诺沙、二氧苄酮、胡莫柳酯、氨基苯甲酸胺、奥克立宁、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、氧苯甲酮、二甲氨苯酸辛酯、磺异苯酮、水杨酸三乙醇胺或它们的组合，并且衍生的防晒化合物可以具有以下式(IV)的结构：

n＝0-18，优选下式(V)的1-[4-(3-氨基-丙氧基)-2-羟基-苯基]-3-(4-叔丁基-苯基)丙烷-1,3-二酮：



或下式(VI)的(4-氨基甲氧基-2-羟基-苯基)苯基-甲酮：





8.根据权利要求1所述的防晒制剂，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙益民，
申请(专利权)人：孙益民，
类型：发明
国别省市：广东;44