一种噻吩并吡啶衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种噻吩并吡啶类衍生物及其制备方法和用途，本发明专利技术所述的噻吩并吡啶类衍生物具有下式(I)所示的结构，其中基团R1、R2、R3、R4、X1、X2或X3以及m、n和w如上文所定义按权利要求书中定义，本发明专利技术还包括式(I)化合物的制备方法，其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、对映体或外消旋混合物，含它们的药物组合物及其作为药物的用途，特别是用于预防或治疗动脉粥样硬化疾病、心肌梗死、中风、缺血性脑血栓、外周动脉疾病、急性冠脉综合征或冠脉介入术后的血栓形成。

【技术实现步骤摘要】
一种噻吩并吡啶衍生物及其制备方法和用途
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途，尤其涉及噻吩并吡啶衍生物在制备预防或治疗血栓和栓塞相关疾病药物中的用途。
技术介绍
血栓疾病是由血栓引起的血管腔狭窄和闭塞并导致主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病。导致血栓形成的因素有血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集、血流淤滞、凝血因子的激活促使凝血酶的形成和纤溶活性低下。临床上用于血栓治疗的药物可分为3类：抗血小板药、抗凝血药和溶栓药。抗血小板药物兼具治疗和预防的作用，是抗血栓药物中的主要品类。抗血小板药物是指能抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，阻止血栓的形成，用于防治心脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。目前将抗血小板药物分为三代：阿司匹林为第一代，噻氯吡啶为第二代(噻吩吡啶类，以二磷酸腺苷受体为靶点的一类抗血小板药物，目前临床上应用最为广泛的抗血小板聚集、抗血栓药物/非噻吩吡啶类)，如氯吡格雷/普拉格雷，而血小板膜糖蛋IIb/IIIa受体拮抗剂为第三代。作为第二代噻吩吡啶类衍生物，P2Y12-ADP本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.噻吩并吡啶衍生物，其特征在于，所述衍生物如式(I)化合物表示：/n

【技术特征摘要】
1.噻吩并吡啶衍生物，其特征在于，所述衍生物如式(I)化合物表示：



其中：n为0～1的整数，m为0～1的整数，w为0～12的整数；
R1为氢或卤素；
R2为氢、羟基或C1-C10烷基；
R3或R4独立地是氢；
X1、X2、X3代表氢、碱金属、氨基酸、胆碱、葡甲胺。


2.根据权利要求1所述的式I所示的化合物，其特征在于所述化合物包括立体异构体、水合物、氘代物、溶剂化物、晶型、代谢产物、药学上可接受的盐，包括下列化合物：




。


3.一种权利要求1和2所述的式I所示的化合物的制备方法，所述制备方法包括：(a)将式A所示的化合物与式B所示的化合物在在惰性气体存在下、无溶剂或有机溶剂A中反应，形成式C所示的化合物；









(b)将步骤(a)形成的式C所示的化合物用溶剂B进行水解，以形成式D所示的化合物；



(c)将步骤(b)得到的式D所示的化合物与缩合剂、磷酸盐、催化剂在溶剂C中反应，式（I）所示的化合物；
其中，基团R1、R2、R3、R4、X1、X2或X3以及m、n和w如上文所定义。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述惰性气体选自氮气、氦气和氩气的一种或多种，优选为氮气或氩气；
在步骤(a)中，所述有机溶剂A选自芳香烃类、卤代烃类、腈类、酮类、醚类、三乙胺、二乙胺、吡啶、1-甲基咪唑、N，N-二异丙基乙基胺和酯类中的一种或多种，优选为乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、丙酮、三乙胺、1-甲基咪唑、吡啶或氯仿；
在步骤(b)中，所述溶剂B选自水、碱性水溶液和有机溶剂水溶液中的一种或多种；
所述碱性水溶液优选为氢氧化钠水溶液、氨水、氢氧化钾水溶液、碳酸氢钠水溶液或碳酸钠水溶液，所述有机溶剂水溶液选为二氯甲烷水溶液、乙腈水溶液、四氢呋喃水溶液或丙酮水溶液；
在步骤(c)中，所述溶剂C选自水、芳香烃类、卤代烃类、腈类、酮类、醇类、醚类、酯类、二甲基甲酰胺、二...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨成，陆华龙，刘晓鹏，
申请(专利权)人：华创合成制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61