栀子苷在制备脉络膜新生血管治疗药物中的作用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体是栀子苷在制备脉络膜新生血管治疗药物中的应用。本发明专利技术优点在于：本发明专利技术提供了栀子苷在脉络膜新生血管治疗中的应用，解决了现有技术中的抗VEGF药物反复眼内注射及部分患者无应答的问题。栀子苷减少小鼠脉络膜新生血管的渗出、损伤面积及体积，抑制缺氧条件下人脉络膜内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，并且与目前临床常用的抗血管内皮生长因子药物康柏西普相比，栀子苷的疗效相似。

【技术实现步骤摘要】
栀子苷在制备脉络膜新生血管治疗药物中的作用
本专利技术涉及医药
，具体地说，是一种环烯醚萜苷类化合物—栀子苷在制备脉络膜新生血管治疗药物中的作用。
技术介绍
年龄相关性黄斑变性(age-relatedmaculardegeneration，AMD)是一种发生于50岁以上人群的退行性眼病。根据病理变化，AMD分为非新生血管性和新生血管性两大类。非新生血管性AMD以视网膜色素上皮和其上的光感受器细胞地图样萎缩为特征，新生血管性AMD则主要导致病理性的脉络膜新生血管(choroidalneovascularization，CNV)，以视网膜中心区域，也就是黄斑下异常血管生长为特征，这些异常血管会突破Bruch’s膜(Bruch’smembrane)，深入视网膜下的色素上皮区域，导致渗出、出血、视网膜水肿、色素上皮脱落和纤维化疤痕形成，从而引起视力缺损。AMD是发达国家造成老人失明的首要原因，降低了AMD患者的生活质量。随着我国人口老龄化及预期寿命增加的趋势，我国AMD的发生率也将逐年增长。虽然新生血管性AMD患者只占所有AMD患者的10％，但新生血管性AMD引起的失明占AMD患者失明的90％，因此新生血管性AMD更加引起研究者的关注。目前治疗湿性AMD的主要方法是抗血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)药物，如康柏西普(conbercept，CON)和雷珠单抗(ranibizumab，RAN)，但这些药物不是对所有AMD患者均有效，一部分患者治疗无反应(约10％)，且治疗一段时间(约两年)之后，患者开始产生耐药性，此外，抗VEGF药物需要多次反复进行玻璃体腔内注射，增加了患者的经济负担和就诊困难，且会引起多种眼内及系统性副作用，如眼内炎、眼内出血和中风。因此研究CNV新的有效治疗策略迫在眉睫。栀子苷(geniposide，GEN)是一种从中药栀子干燥的成熟果实中提取得到的环烯醚萜苷类化合物。之前的研究发现栀子苷具有抗血管生成、抗炎及神经保护的多种药理作用。此外，栀子苷是胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-likepeptide-1receptor，GLP-1R)的激动剂(LiN,ZhouH,WuH,WuQ,DuanM,DengW,TangQ.STING-IRF3contributestolipopolysaccharide-inducedcardiacdysfunction,inflammation,apoptosisandpyroptosisbyactivatingNLRP3.RedoxBiol2019；24:101215.SongP,ShenDF,MengYY,KongCY,ZhangX,YuanYP,YanL,TangQZ,MaZG.Geniposideprotectsagainstsepsis-inducedmyocardialdysfunctionthroughAMPKalpha-dependentpathway.FreeRadicBiolMed2020；152:186-96.)，而GLP-1R广泛表达于人体多种组织，包括视网膜(HebsgaardJB,PykeC,YildirimE,KnudsenLB,HeegaardS,KvistPH.Glucagon-likepeptide-1receptorexpressioninthehumaneye.DiabetesObesMetab2018；20(9):2304-8.)。最近的研究表明功能性GLP-1R表达于视网膜色素上皮(retinalpigmentepithelium，RPE)细胞，促进RPE细胞的凋亡及糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)的进展(PudduA,SanguinetiR,MontecuccoF,VivianiGL.Retinalpigmentepithelialcellsexpressafunctionalreceptorforglucagon-likepeptide-1(GLP-1).MediatorsInflamm2013；2013:975032.KimDI,ParkMJ,ChoiJH,LimSK,ChoiHJ,ParkSH.Hyperglycemia-inducedGLP-1RdownregulationcausesRPEcellapoptosis.IntJBiochemCellBiol2015；59:41-51.)。然而迄今为止，栀子苷对于CNV发生发展的作用及机制尚不清楚。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种脉络膜新生血管(choroidalneovascularization，CNV)的治疗方法，以解决现有技术中的抗VEGF药物反复眼内注射所引起的副作用及部分患者无应答的问题。本专利技术的第一方面，提供栀子苷(geniposide，GEN)在制备脉络膜新生血管治疗药物中的应用。进一步的，所述的应用为在制备减少脉络膜新生血管的渗出的药物中的应用。进一步的，所述的应用为在制备降低脉络膜新生血管的损伤面积的药物中的应用。进一步的，所述的应用为在制备减少脉络膜新生血管的体积的药物中的应用。进一步的，所述的应用为在制备抑制低氧条件下人脉络膜内皮细胞(humanchoroidalendothelialcells，HCECs)的增殖、迁移或管腔形成的药物中的应用。本专利技术的第二方面，提供栀子苷在制备脉络膜新生血管抑制剂中的应用。本专利技术的第四方面，提供栀子苷在制备抑制低氧条件下人脉络膜内皮细胞的增殖、迁移或管腔形成的药物中的应用。本专利技术的第三方面，提供一种脉络膜新生血管治疗药物，所述的药物以栀子苷作为活性成分。本专利技术优点在于：1、本专利技术提供了栀子苷在脉络膜新生血管治疗中的应用，解决了现有技术中的抗VEGF药物反复眼内注射及部分患者无应答的问题。2、栀子苷减少小鼠脉络膜新生血管的渗出、损伤面积及体积，抑制缺氧条件下人脉络膜内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，并且与目前临床常用的抗血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)药物康柏西普(conbercept，CON)相比，栀子苷的疗效相似。3、栀子苷为静脉注射给药的方式，避免了眼内多次注射及其可能带来的副作用如眼内炎。附图说明图1.栀子苷尾静脉注射改善小鼠CNV渗出。A图显示实验设计，实验首日，小鼠CNV模型建立，并在第2天进行栀子苷尾静脉注射至第6天，第7天处死小鼠，进行后续实验。B图为眼底荧光造影(fundusfluoresceinangiography，FFA)的代表图。C图为使用ImageJ软件分析脉络膜渗出面积的改变。图2.栀子苷尾静脉注射减少小鼠CNV损伤区域。A图为吲哚菁绿血管造影(indocyaninegreenangiography，ICGA)的代表图。B图为CNV区域的统计，显示相对于CNV7天组，三个剂量栀子苷及CON组C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.栀子苷在制备脉络膜新生血管治疗药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.栀子苷在制备脉络膜新生血管治疗药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的应用为在制备减少脉络膜新生血管的渗出的药物中的应用。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的应用为在制备降低脉络膜新生血管的损伤面积的药物中的应用。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的应用为在制备减少脉络膜新生血管的体积的药物中的应用。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱琳玲，杜姝，黄春霞，
申请(专利权)人：苏州理想眼科医院有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32