二氢小檗碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，公开了二氢小檗碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用，所述二氢小檗碱的结构式为式(Ⅰ)。本发明专利技术指出二氢小檗碱可显著改善溃疡性结肠炎小鼠的一般症状，改善病理变化，减少髓过氧化物酶活力，抑制促炎细胞因子的含量，增加结肠紧密连接蛋白的表达，从而提高肠黏膜屏障功能，治疗溃疡性结肠炎效果显著。

【技术实现步骤摘要】
二氢小檗碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用
本专利技术属于医药领域，特别涉及二氢小檗碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。
技术介绍
溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis，UC)属于炎症性肠病(InflammatoryBowelDisease，IBD)的一种亚型，是一种慢性难治性的炎症性疾病，临床表现为腹痛、腹泻、便血、体重减轻。此外，这种顽固性胃肠道疾病严重损害健康和生活质量，并在IBD患者中形成结直肠癌的高风险。流行病学报告显示，UC的发病率和患病率随着时间的推移在全球范围内不断增加，尤其是在发展中国家。由于UC病程迁延不愈，反复无常，不但给患者造成精神和肉体上的痛苦，而且给家庭和社会带来沉重的经济负担。UC的发病机制尚不十分明确，可能与炎症、免疫功能紊乱、肠黏膜损伤、肠道微生物群失调和遗传易感性等因素有关。目前对溃疡性结肠炎尚无特效药物，已被世界卫生组织列为现代难治性疾病之一。目前临床治疗溃疡性结肠炎的药物主要有以下5种：氨基水杨酸类(如柳氮磺胺砒啶)、皮质类固醇类、免疫抑制类药物(如硫唑嘌呤)、生物制剂(如TNF-α)及益生菌。这些药物虽能缓解一定症状，但存在副作用显著、易复发、耐药、价格昂贵等问题，阻碍了其临床应用。因此，探究治疗UC的有效、安全新药及其效应机制已成为临床研究的热点，而天然化合物具有靶点多、副作用少等特点，具有广泛应用于治疗溃疡性结肠炎的突出潜力。传统中药黄连为中医治疗湿热痢疾要药，具有“清热解毒，燥湿止痢”的功效，长于入中焦与大肠以治泻痢。小檗碱为黄连的主要活性成分，广泛用作治疗肠道感染、腹泻和痢疾的非处方药。小檗碱因其具有抗炎、抗氧化、抗结肠炎、抗菌、降血脂等多种生物活性而日益受到人们的关注。然而，由于其生物利用度低、溶解性差、肠上皮吸收困难，阻碍了小檗碱在治疗溃疡性结肠炎中的应用。因此，针对小檗碱所存在的缺陷和不足，希望研究和开发出一种对治疗溃疡性结肠炎更有效的药物。
技术实现思路
本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种二氢小檗碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用，本专利技术指出二氢小檗碱可显著改善溃疡性结肠炎小鼠的一般症状，改善病理变化，减少髓过氧化物酶活力，抑制促炎细胞因子的含量，增加结肠紧密连接蛋白的表达，从而提高肠黏膜屏障功能，治疗溃疡性结肠炎效果显著。二氢小檗碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用，所述二氢小檗碱的结构式为式(Ⅰ)：二氢小檗碱的分子式为C20H19NO4，分子量为337.37。本专利技术的研究结果显示，二氢小檗碱具有治疗溃疡性结肠炎作用，其机制与其降低结肠组织中髓过氧化氢酶(MPO)活力及促炎细胞因子的水平，增加结肠组织中紧密连接蛋白的表达，从而改善肠黏膜屏障功能相关，并具有良好的肠道吸收率。二氢小檗碱的这种作用可以用于制备治疗溃荡性结肠炎的药物，特别是以腹痛、持续性腹泻、血便、发热、腹胀为主要临床表现的溃疡性结肠炎。一种治疗溃疡性结肠炎的药物，以二氢小檗碱作为活性成分，还包括药学上可接受的辅料。优选的，所述药学上可接受的辅料包括溶剂、填充剂、润滑剂、崩解剂、缓冲剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、粘合剂或助悬剂中的至少一种。优选的，所述药物的制剂形式为片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、栓剂或口服液。优选的，所述药物的给药方式为口服或直肠给药。实验表明，二氢小檗碱能有效改善实验性溃疡性结肠炎小鼠的包括体重下降、腹泻、血便和精神状态等多方面的一般状态，明显改善病理变化、显著减轻炎症反应、降低结肠组织中促炎细胞因子的水平，增加紧密连接蛋白含量，提高肠黏膜屏障功能，显示出二氢小檗碱具有明显的抗溃疡性结肠炎作用，且其抗溃疡性结肠炎作用显著优于小檗碱。相对于现有技术，本专利技术的有益效果如下：(1)与现有的治疗溃疡性结肠炎的药物相比，二氢小檗碱保护肠道粘膜的机制有所不同，具备良好的治疗效果，也为治疗溃疡性结肠炎提供了一种新的药物选择；(2)二氢小檗碱抗溃疡性结肠炎的优点在于作用迅速、疗效确切且药效良好。二氢小檗碱为黄连中天然来源的单体成分，在实验过程中未见明显副作用及毒性反应，揭示二氢小檗碱是一种高效、安全的抗溃疡性结肠炎药物。因此，从安全角度二氢小檗碱的每日施用剂量不受严格的限制，使用时可根据临床实际情况进行调整，保证了二氢小檗碱的疗效，具有很好的推广应用前景。附图说明图1表示二氢小檗碱对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠症状的影响；(A)实验设计示意图；(B)小鼠临床症状；(C)每日体重变化；(D)DAI评分；其中##为与CON组比较P<0.01，*为与DSS组比较P<0.05，**为与DSS组比较P<0.01，&为与BBR组比较P<0.05。图2表示二氢小檗碱对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠长度和重量的影响；(A)小鼠结肠长度差异的条形图；(B)小鼠结肠重量变化条形图；其中##为与CON组比较P<0.01，*为与DSS组比较P<0.05，**为与DSS组比较P<0.01。图3表示二氢小檗碱对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织病理学损伤的影响；(A)病变典型显微照片(放大200倍，箭头为炎症细胞浸润)；(B)组织学评分；其中##为与CON组比较P<0.01，*为与DSS组比较P<0.05，**为与DSS组比较P<0.01，&为与BBR组比较P<0.05。图4表示二氢小檗碱对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中髓过氧化酶(Myeloperoxidase，MPO)的影响；其中##为与CON组比较P<0.01，*为与DSS组比较P<0.05。图5表示二氢小檗碱对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中促炎性细胞因子水平的影响；(A)TNF-α、(B)IL-6、(C)IL-1β、(D)IL-17、(E)IFN-γ；其中##为与CON组比较P<0.01，*为与DSS组比较P<0.05，**为与DSS组比较P<0.01。图6表示二氢小檗碱对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中紧密连接蛋白(ZO-1、ZO-2、Occludin、JAM-A和Claudin-1)表达的影响。其中##为与CON组比较P<0.01，*为与DSS组比较P<0.05，**为与DSS组比较P<0.01，&为与BBR组比较P<0.05。以上各图中CON为正常组，DSS为模型组，DHBB为二氢小檗碱组，BBR为小檗碱组。具体实施方式为了让本领域技术人员更加清楚明白本专利技术所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例仅为本专利技术的优选实施例，对本专利技术要求的保护范围不构成限制作用，任何未违背本专利技术的精神实质和原理下所做出的修改、替代、组合，均包含在本专利技术的保护范围内。以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.二氢小檗碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用，其特征在于，所述二氢小檗碱的结构式为式(Ⅰ)：/n

【技术特征摘要】
1.二氢小檗碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用，其特征在于，所述二氢小檗碱的结构式为式(Ⅰ)：





2.一种治疗溃疡性结肠炎的药物，其特征在于，以二氢小檗碱作为活性成分，还包括药学上可接受的辅料。


3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料...

【专利技术属性】
技术研发人员：李彩兰，鲁强，
申请(专利权)人：遵义医科大学珠海校区，
类型：发明
国别省市：广东;44