一种杂芳基取代的吡嗪衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种具有式|所示化学结构的5元杂芳基取代的吡嗪衍生物，包含其的药物制剂，及其在治疗或预防骨质疏松的药物中的应用，本发明专利技术的化合物能够显著抑制破骨细胞的增殖，具有优异的活性，能够增加骨折断力的大小，并且升高骨钙和骨磷的含量，可以作为骨质疏松症新结构药物进行更加深入的研究和开发。入的研究和开发。

【技术实现步骤摘要】
一种杂芳基取代的吡嗪衍生物及其应用


[0001]本专利技术涉及一种吡嗪衍生物，尤其涉及一种5元杂芳基取代的吡嗪衍生物及其用于预防或治疗骨质疏松的药物中的应用。

技术介绍

[0002]随着科学的发展和人类的进步，人均寿命不断延长，老年人口迅速增加，骨质疏松的发病率也随之出现迅速的增加。预计至2050年全世界65岁以上的老年人将由目前的3.23亿增加到15.55亿，届时骨质疏松导致髋骨骨折发生人数也将由目前的166万增加到626万，其中亚洲、拉丁美洲、中东和非洲国家的患者将占70％以上。骨质疏松造成了巨大的社会和经济负担，构成了一个严重的全球性问题，已经引起世界各国的极大关注。老龄化社会的到来使骨质疏松的发生率日趋增高，严重威胁人们的生活质量。
[0003]破骨细胞是一种起源于造血干细胞的终末分化多核巨噬细胞，是骨代谢中唯一参与骨吸收的细胞，它在骨组织这个微环境中由骨髓来源的部分外周血(脾)单核细胞和单核巨噬破骨前体细胞融合而成。骨重塑中的关键环节为破骨细胞的骨吸收，其在稳定正常的骨动态平衡过程中是非常重要的。
[0004]预防或治疗骨质疏松即是通过抑制破骨细胞的活性来展开，在中国传统医药中，已有不少被证实确有治疗骨质疏松症的效果，抗骨吸收的药物中如双膦酸盐类、降钙素等即是围绕破骨细胞展开，但目前现有的预防或治疗骨质疏松的药物治疗效果仍然十分有限，起不到有效的预防或治疗效果，并且呈现一定的毒副作用，因此迫切需要新型的预防或治疗骨质疏松效果更好的药物出现。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对现有药物在预防或治疗骨质疏松过程中存在的效果不够好且具有一定毒副作用的现状，提供一种结构新颖的5元杂芳基取代的吡嗪衍生物及其用于预防或治疗骨质疏松的应用。
[0006]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
[0007]一种杂芳基取代的吡嗪衍生物，具有如式I所述的化学结构：
[0008][0009]其中，Q表示Q1、Q2中的任意一个：
[0010][0011]R
X
彼此独立的表示氢、卤素、氨基、氰基、硝基、C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3卤代烷基、C3
‑
C6环烷基、C1
‑
C3烷氧基或C1
‑
C3卤代烷氧基；
[0012]R1表示卤素、氨基、氰基、C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3卤代烷基、C1
‑
C3烷氧基、C1
‑
C3卤代烷氧基、C3
‑
C6环烷基、C2
‑
C3烯基、C2
‑
C3炔基、C1
‑
C3烷硫基、C1
‑
C3烷氨基、C1
‑
C3烷基羰基、C1
‑
C3烷基亚磺酰基、C1
‑
C3烷基磺酰基、C1
‑
C3烷氧基C1
‑
C3烷基、未取代或被1、2或3个卤素取代的苯基；
[0013]R2表示氨基、
‑
NR3R4、
‑
CH2R5、C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3卤代烷基、C1
‑
C3烷氧基、C1
‑
C3卤代烷氧基、C1
‑
C3烷硫基、C1
‑
C3烷基亚磺酰基或C1
‑
C3烷基磺酰基；
[0014]R3、R4彼此独立的表示氢、C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3卤代烷基或C3
‑
C6环烷基；
[0015]或者R3、R4与它们所连接的氮原子一起形成5元或6元杂环，所述杂环为饱和、部分饱和或完全不饱和的，并且包含至少一个氮原子环成员，任选的被1或2个R6所取代；
[0016]每一个R5独立的表示C3
‑
C6环烷基、C1
‑
C3烷基羰基、C1
‑
C3烷氧基、C1
‑
C3卤代烷氧基、C1
‑
C3烷硫基、C1
‑
C3烷基亚磺酰基或C1
‑
C3烷基磺酰基或未取代或被1或2个卤素取代的苯基；
[0017]R6表示氢、卤素、氰基、硝基、氨基、C1
‑
C3烷基或C1
‑
C3烷氧基；
[0018]以及其药学上可接受的盐、互变异构体、几何异构体和光学活性形式。
[0019]本专利技术式1中各个变量的优选取代基如下：
[0020]R
X
优选彼此独立的表示氢、卤素、氨基、氰基、硝基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
‑
CF3、CF3‑
CH2‑
、CF3‑
(CH2)2‑
、CH2Cl
‑
CH2‑
、环丙基、环戊基、环丁基、环己基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、
‑
OCF3、CF3‑
CH2‑
O
‑
、CF3‑
(CH2)2‑
O
‑
或CH2Cl
‑
CH2‑
O
‑
；
[0021]R
X
更优选彼此独立的表示氢、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、异丙基、
‑
CF3、CF3‑
CH2‑
、CF3‑
(CH2)2‑
、CH2Cl
‑
CH2‑
、环丙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、
‑
OCF3、CF3‑
CH2‑
O
‑
、CF3‑
(CH2)2‑
O
‑
或CH2Cl
‑
CH2‑
O
‑
；
[0022]R
X
最优选彼此独立的表示氢、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、CH2Cl
‑
CH2‑
、
‑
CF3、环丙基、环戊基、环己基、甲氧基、乙氧基、
‑
OCF3或CH2Cl
‑
CH2‑
O
‑
。
[0023]R1优选表示卤素、氨基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
‑
CF3、CF3‑
CH2‑
、CF3‑
(CH2)2‑
、CH2Cl
‑
CH2‑
、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、
‑
OCF3、CF3‑
CH2‑
O
‑
、CF3‑
(CH2)2‑
O
‑
、CH2Cl
‑
CH2‑
O
‑
、环丙基、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种杂芳基取代的吡嗪衍生物，具有如式I所述的化学结构：其中，Q表示Q1、Q2中的任意一个：R
X
彼此独立的表示氢、卤素、氨基、氰基、硝基、C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3卤代烷基、C3
‑
C6环烷基、C1
‑
C3烷氧基或C1
‑
C3卤代烷氧基；R1表示卤素、氨基、氰基、C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3卤代烷基、C1
‑
C3烷氧基、C1
‑
C3卤代烷氧基、C3
‑
C6环烷基、C2
‑
C3烯基、C2
‑
C3炔基、C1
‑
C3烷硫基、C1
‑
C3烷氨基、C1
‑
C3烷基羰基、C1
‑
C3烷基亚磺酰基、C1
‑
C3烷基磺酰基、C1
‑
C3烷氧基C1
‑
C3烷基、未取代或被1、2或3个卤素取代的苯基；R2表示氨基、
‑
NR3R4、
‑
CH2R5、C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3卤代烷基、C1
‑
C3烷氧基、C1
‑
C3卤代烷氧基、C1
‑
C3烷硫基、C1
‑
C3烷基亚磺酰基或C1
‑
C3烷基磺酰基；R3、R4彼此独立的表示氢、C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3卤代烷基或C3
‑
C6环烷基；或者R3、R4与它们所连接的氮原子一起形成5元或6元杂环，所述杂环为饱和、部分饱和或完全不饱和的，并且包含至少一个氮原子环成员，任选的被1或2个R6所取代；每一个R5独立的表示C3
‑
C6环烷基、C1
‑
C3烷基羰基、C1
‑
C3烷氧基、C1
‑
C3卤代烷氧基、C1
‑
C3烷硫基、C1
‑
C3烷基亚磺酰基或C1
‑
C3烷基磺酰基或未取代或被1或2个卤素取代的苯基；R6表示氢、卤素、氰基、硝基、氨基、C1
‑
C3烷基或C1
‑
C3烷氧基；以及其药学上可接受的盐、互变异构体、几何异构体和光学活性形式。2.根据权利要求1所述的吡嗪衍生物，其特征在于，R
X
彼此独立的表示氢、卤素、氨基、氰基、硝基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
‑
CF3、CF3‑
CH2‑
、CF3‑
(CH2)2‑
、CH2Cl
‑
CH2‑
、环丙基、环戊基、环丁基、环己基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、
‑
OCF3、CF3‑
CH2‑
O
‑
、CF3‑
(CH2)2‑
O
‑
或CH2Cl
‑
CH2‑
O
‑
；R1表示卤素、氨基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、
‑
CF3、CF3‑
CH2‑
、CF3‑
(CH2)2‑
、CH2Cl
‑
CH2‑
、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、
‑
OCF3、CF3‑
CH2‑
O
‑
、CF3‑
(CH2)2‑
O
‑
、CH2Cl
‑
CH2‑
O
‑
、环丙基、环戊基、环己基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、甲基氨基、乙基氨基、异丙氨基、甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、甲基
‑
S(O)
n
‑
、乙基
‑
S(O)
n
‑
、正丙基
‑
S(O)
n
‑
、异丙基
‑
S(O)
n
‑
、甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基、未取代或被1、2或3个氟、氯或溴取代的苯基，n表示0，1或2；R2表示氨基、
‑
NR3R4、
‑
CH2R5、甲基、乙基、异丙基、
‑
CF3、CF3‑
CH2‑
、CF3‑
(CH2)2‑
、CH2Cl
‑
CH2‑
、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、
‑
OCF3、CF3‑
CH2‑
O
‑
、CF3‑
(CH2)2‑
O
‑
、CH2Cl
‑
CH2‑
O
‑
、甲基
‑
S(O)
n
‑
、乙基
‑
S(O)
n
‑
或异丙基
‑
S(O)
n
‑
；R3、R4彼此独立的表示氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、
‑
CF3、CF3‑
CH2‑
、CF3‑
(CH2)2‑
、
CH2Cl
‑
CH2‑
、环丙基、环戊基、环己基或以下基团中的任意一种：每一个R5独立的表示环丙基、环戊基、环己基、甲基羰基、乙基羰基、异丙基羰基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲基
‑
S(O)
n
‑
、乙基
‑
S(O)
n
‑
、异丙基
‑
S(O)
n
‑
或未取代或被1或2个氟、氯或溴取代的苯基；R6表示氢、卤素、氰基、硝...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐新杰，郑素娟，
申请(专利权)人：徐新杰，
类型：发明
国别省市：