硫代环庚炔衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及通式(I)的新型硫代环庚炔衍生物，并且具体地涉及硫杂环炔烃磺酰亚胺衍生物及其合成。本发明专利技术还涉及新型硫代环庚炔衍生物在与连接体和药物的偶联反应中的用途。本发明专利技术还涉及新型硫代环庚炔在生物正交(无铜)点击反应中的用途。本发明专利技术还涉及新型硫代环庚炔衍生物在产生高级多功能药物递送系统(载药)纳米颗粒中的用途。米颗粒中的用途。米颗粒中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】硫代环庚炔衍生物及其用途
专利

[0001]本专利技术涉及新型硫代环庚炔衍生物，特别是硫杂环炔磺酰亚胺衍生物及其合成。本专利技术还涉及新型硫代环庚炔衍生物在各种偶联反应中的用途，所述偶联反应例如涉及连接体、药物和药物递送系统、蛋白质、成像剂、染料、发色团、配体等的偶联反应。本专利技术还涉及新型硫代环庚炔在无铜点击反应中的用途。本专利技术还涉及新型硫代环庚炔衍生物在产生多种系统中的用途，所述系统例如靶向和/或标记的递送系统，如纳米颗粒、蛋白质、水凝胶、脂质体、抗体
‑
药物缀合物、药物聚合物缀合物等。
[0002]专利技术背景
[0003]生物正交化学用于生物分子和生理过程的研究。当其它更常规的研究工具或医学治疗无法使用或不足时，可以使用生物正交化学。通常，通过用生物正交官能团标记细胞或活生物体中的靶标生物分子开始方案。将具有互补功能的探针分子提供至系统，并且生物正交化学反应将探针特异性地递送至目标靶标。动力学优化和产率优化(例如通过使纯化更容易)被视为是这种有用方法的进一步发展的关键因素。在过去，已经发现叠氮化物和环辛炔的张力促进本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)的化合物：其中：n和m独立地为0、1或2，并且n+m是2；X为O或NR9，Y为NR
10
，R1、R2、R3、R4独立地选自氢、卤素(F、Cl、Br、I)、O、N、P和S、C1‑
C
24
烷基、C6‑
C
24
(杂)芳基、C7‑
C
24
烷基(杂)芳基和C7‑
C
24
(杂)芳基烷基，其中O、N、P和S进一步独立地偶联至氢、卤素(F、Cl、Br、I)、C1‑
C
12
烷基、C2‑
C
12
烯基、C2‑
C
12
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C1‑
C
12
烷氧基、C2‑
C
12
烯氧基、C2‑
C
12
炔氧基、C3‑
C
12
环烷氧基，所述烷基任选地被选自O、N、P和S的多个杂原子中的一个间隔，其中所述烷基、(杂)芳基、烷基(杂)芳基和(杂)芳基烷基独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C1‑
C
12
烷基、C2‑
C
12
烯基、C2‑
C
12
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C1‑
C
12
烷氧基、C2‑
C
12
烯氧基、C2‑
C
12
炔氧基、C3‑
C
12
环烷氧基、卤素(F、Cl、Br、I)、氨基、氧代基团和甲硅烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷氧基任选地被取代，所述烷基、所述烷氧基、所述环烷基和所述环烷氧基任选地被选自O、N、P和S的多个杂原子中的一个间隔，其中所述甲硅烷基由式(R
11
)3Si
‑
表示，其中R
11
独立地选自C1‑
C
12
烷基、C2‑
C
12
烯基、C2‑
C
12
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C1‑
C
12
烷氧基、C2‑
C
12
烯氧基、C2‑
C
12
炔氧基和C3‑
C
12
环烷氧基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷氧基任选地被取代，所述烷基、所述烷氧基、所述环烷基和所述环烷氧基任选地被选自O、N、P和S的多个杂原子中的一个间隔；R5、R6、R7、R8独立地选自氢、卤素(F、Cl、Br、I)、O、N、P和S、C1‑
C
24
烷基、C6‑
C
24
(杂)芳基、C7‑
C
24
烷基(杂)芳基和C7‑
C
24
(杂)芳基烷基，其中O、N、P和S进一步独立地偶联至氢、卤素(F、Cl、Br、I)、C1‑
C
12
烷基、C2‑
C
12
烯基、C2‑
C
12
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C1‑
C
12
烷氧基、C2‑
C
12
烯氧基、C2‑
C
12
炔氧基、C3‑
C
12
环烷氧基，所述烷基任选地被选自O、N、P和S的多个杂原子中的一个间隔，其中所述烷基、(杂)芳基、烷基(杂)芳基和(杂)芳基烷基独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C1‑
C
12
烷基、C2‑
C
12
烯基、C2‑
C
12
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C1‑
C
12
烷氧基、C2‑
C
12
烯氧基、C2‑
C
12
炔氧基、C3‑
C
12
环烷氧基、卤素(F、Cl、Br、I)、氨基、氧代基团和甲硅烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷氧基任选地被取代，所述烷基、所述烷氧基、所述环烷基和所述环烷氧基任选地被选自O、N、P和S的多个杂原子中的一个间隔，其中所述甲硅烷基由式(R
11
)3Si
‑
表示，其中R
11
独立地选自C1‑
C
12
烷基、C2‑
C
12
烯基、C2‑
C
12
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C1‑
C
12
烷氧基、C2‑
C
12
烯氧基、C2‑
C
12
炔氧基和C3‑
C
12
环
烷氧基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷氧基任选地被取代，所述烷基、所述烷氧基、所述环烷基和所述环烷氧基任选地被选自O、N、P和S的多个杂原子中的一个间隔；其中，任选地，R1和R7、R1与R8、R2与R7、R2与R8、R3与R5、R3与R6、R4与R5和/或R4与R6独立地形成稠合环体系，例如环烷基
‑
体系、环(杂)芳基
‑
体系、环烷基(杂)芳基体系、
‑
环(杂)芳基烷基体系，其中所述稠合环体系的所述烷基任选地被选自O、N、P和S的多个杂原子中的一个间隔，其中所述稠合体系的所述烷基、(杂)芳基、烷基(杂)芳基和(杂)芳基烷基独立地任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C1‑
C
12
烷基、C2‑
C
12
烯基、C2‑
C
12
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C1‑
C
12
烷氧基、C2‑
C
12
烯氧基、C2‑
C
12
炔氧基、C3‑
C
12
环烷氧基、卤素、氨基、氧代基团和甲硅烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷氧基任选地被取代，所述烷基、所述烷氧基、所述环烷基和所述环烷氧基任选地被选自O、N、P和S的多个杂原子中的一个间隔，其中所述甲硅烷基由式(R
11
)3Si
‑
表示，其中R
11
独立地选自C1‑
C
12
烷基、C2‑
C
12
烯基、C2‑
C
12
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C1‑
C
12
烷氧基、C2‑
C
12
烯氧基、C2‑
C
12
炔氧基和C3‑
C
12
环烷氧基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷氧基任选地被取代，所述烷基、所述烷氧基、所述环烷基和所述环烷氧基任选地被选自O、N、P和S的多个杂原子中的一个间隔；R9、R
10
独立地选自氢、卤素(F、Cl、Br、I)、R
12
、
‑
CH＝C(R
12
)2、
‑
C≡CR
12
、其中q为1至200的
‑
[C(R
12
)2C(R
12
)2O]
q
‑
R
12
、
‑
CN、
‑
N3、
‑
NCX、
‑
XCN、
‑
XR
12
、
‑
N(R
12
)2、
‑
+
N(R
12
)3、
‑
C(X)N(R
12
)2、
‑
C(R
12
)2XR
12
、
‑
C(X)R
12
、
‑
C(X)XR
12
、
‑
S(O)R
12
、
‑
S(O)2R
12
、
‑
S(O)OR
12
、
‑
S(O)2OR
12
、
‑
S(O)N(R
12
)2、
‑
S(O)2N(R
12
)2、
‑
OS(O)R
12
、
‑
OS(O)2R
12
、
‑
OS(O)OR
12
、
‑
OS(O)2OR
12
、
‑
P(O)(R
12
)(OR
12
)、
‑
P(O)(OR
12
)2、
‑
OP(O)(OR
12
)2、
‑
Si(R
12
)3、
‑
XC(X)R
12
、
‑
XC(X)XR
12
、
‑
XC(X)N(R
12
)2、
‑
N(R
12
)C(X)R
12
、
‑
N(R
12
)C(X)XR
12
和
‑
N(R
12
)C(X)N(R
12
)2，其中X是氧或硫，并且其中R
12
独立地选自氢、卤素(F、Cl、Br、I)、C1‑
C
24
烷基、C6‑
C
24
(杂)芳基、C7‑
C
24
烷基(杂)芳基和C7‑
C
24
(杂)芳基烷基。2.如权利要求1所述的化合物，其中n是1并且m是1，以及所述化合物具有式(II)并且R1‑
R8、X、Y如权利要求1中定义。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中X是O，和/或R
10
是H。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8独立地是H、卤素(F、Cl、Br、I)或C1‑
C
24
烷基，优选地其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8独立地是H或C1‑
C4烷基。5.如权利要求4所述的化合物，其中：
‑
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8是甲基，或者
‑
R1、R2、R3、R4是甲基并且R5、R6、R7、R8是H。6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中式(I)化合物的X和/或Y和/或硫代环庚炔环中与S原子相邻的一个原子独立地偶联至任选的连接基团(L)和官能团(Q)，以产生式(III)的化合物：(式I)
‑
L
‑
Q(III)其中所述连接基团(L)不存在或选自直链或支链C1‑
C
24
亚烷基、C2‑
C
24
亚烯基、C2‑
C
24
亚炔基、C3‑
C
24
亚环烷基、C5‑
C
24
亚环烯基、C5‑
C
24
亚环炔基、C7‑
C
24
烷基(杂)亚芳基、C7‑
C
24
(杂)芳基亚烷基、C5‑
C
24
(杂)芳基亚烯基、C9‑
C
24
(杂)芳基亚炔基，所述亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚环烯基、亚环炔基、烷基(杂)亚芳基、(杂)芳基亚烷基、(杂)芳基亚烯基和(杂)芳基亚炔基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基...

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫斯，
申请(专利权)人：克里斯特递送有限公司，
类型：发明
国别省市：