一种手性5-取代脯氨酸类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种手性5

【技术实现步骤摘要】
一种手性5
‑
取代脯氨酸类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种手性5
‑
取代脯氨酸类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]本专利技术的目的事提供一个简单易行的，成本低廉的路线合成手性5
‑
取代脯氨酸化合物中间体，来合成糖尿病，抗癫痫，抗病毒和治疗高血压等新型药物。本专利技术采用价格低廉的还原剂，原料辅料等，操作简单，而且易于放大到公斤级。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种手性5
‑
取代脯氨酸类化合物的制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0004]本专利技术的合成路线如下所示：第一步：；第二步：；第三步：；
第四步：；其中：R为：甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，苄氧基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，4
‑
甲氧基苄基，3
‑
硝基苄基，优选为叔丁氧基，苄本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性5
‑
取代脯氨酸类化合物的制备方法，其特征在于：按照先后顺序包括以下步骤：S1：格式反应：化合物1溶解于溶剂中，降温至
‑
40℃，然后加入格氏试剂，反应2h后，升温至
‑
23~
‑
17℃反应12h，经过饱和的氯化铵淬灭反应后用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤得滤液，浓缩至干，油状物用二氯甲烷溶解后，加入脱保护试剂搅拌反应，然后浓缩至干得到油状物为脱保护的化合物2；S2：还原反应：将上述步骤得到的化合物2加入到醇类溶剂中，加入还原剂进行还原反应，然后淬灭后浓缩至干得到油状物位化合物3；S3：酰基化反应：将上述步骤得到的化合物3加入到反应溶剂中，然后加入三乙胺，最后加入酰氯或者酸酐，在20~40℃反应5h，反应结束后反应液用稀盐酸以及饱和食盐水洗涤，然后浓缩干得到油状物为化合物4；S4：水解反应：将上述步骤得到的化合物4溶解到乙醇溶液中，然后加入无机碱性试剂的水溶液，升温至60~80℃进行反应，反应结束后用盐酸调节pH至2~3，有固体析出，然后过滤得到化合物5；其中合成路线如下：第一步：；第二步：；第三步：
；第四步：；其中：R为：甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，苄氧基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈剑，余长泉，柴金柱，
申请(专利权)人：南京桦冠生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：