PsammaplinA类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提出一种Psammaplin A类衍生物及其制备方法和应用，属于药物化学领域，该Psammaplin A类衍生物，具有式(I)所示结构式：式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6分别选自H、OH、OCH3、Br、3,5

【技术实现步骤摘要】
Psammaplin A类衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，尤其涉及一种Psammaplin A类衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]第一个含有二硫键的溴酪氨酸衍生物Psammaplin A自1987年从海绵中分离出来后,科学家对其生物活性先后进行不同方面的研究。在其所报道的生物活性中，最重要的或许是其抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性(IC
50 4.2nM,体外无细胞的酶测定)(I.C.,et al.,J.Org.Chem,2003,68,3866
‑
3873)。
[0003]Psapmmalin A选择性地诱导组蛋白的高度乙酰化，导致在转录水平上调HDAC目标基因凝胶蛋白。此外，还原的Psammaplin A显示出比未还原的更强的抑制活性，并且耗尽谷胱甘肽的细胞对Psammaplin A不敏感，表明Psammaplin A可能是通过在细胞内的还原来发挥HDAC的抑制作用(Kim,D.H.,et al.,Exp.Mol.Med.2007,39,47
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Psammaplin A类衍生物，其特征在于，具有式(I)所示结构式：式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6分别选自H、OH、OCH3、Br、3,5
‑
二
‑
氟
‑
苄氧基、2
‑
氟
‑
苄氧基、3
‑
氟
‑
苄氧基、4
‑
氰基
‑
苄氧基和4
‑
三氟甲基
‑
苄氧基中的任意一种；其中，R1与R4为相同或不同，R2与R5为相同或不同，R3与R6为相同或不同。2.根据权利要求1所述的Psammaplin A类衍生物，其特征在于，选自以下化合物中的至少一种：208：(2E，2'E)
‑
N，N'
‑
(二硫代二基双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(3
‑
(4
‑
((4
‑
氰基苄基)氧基)苯基)
‑2‑
(羟基亚氨基)丙酰胺)；207：2E，2'E)
‑
N，N'
‑
(二硫代二基双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(3
‑
(4
‑
((3,5
‑
二氟苄基)氧基)苯基)
‑2‑
(羟基亚氨基)丙酰胺)；211：(2E，2'E)
‑
N，N'
‑
(二硫代二基双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(3
‑
(4
‑
((4
‑
三氟甲基苄基)氧基)苯基)
‑2‑
(羟基亚氨基)丙酰胺)；212：(2E，2'E)
‑
N，N'
‑
(二硫代二基双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(3
‑
(3
‑
溴
‑4‑
((4
‑
(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)
‑2‑
(羟基亚氨基)丙酰胺)；206：(2E，2'E)
‑
N，N'
‑
(二硫代二基双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(3
‑
(3,5
‑
二溴
‑4‑
((4
‑
(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)
‑2‑
(羟基亚氨基)丙酰胺)；302：(2E，2'E)
‑
N，N'
‑
(二硫代二基双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(3
‑
(3
‑
(甲氧基)
‑5‑
溴
‑4‑
羟基苯基)
‑2‑
(羟基亚氨基)丙酰胺)；202：(2E，2'E)
‑
N，N'
‑
(二硫代二基双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(3
‑
(3
‑
(苄氧基)
‑5‑
溴
‑4‑
羟基苯基)
‑2‑
(羟基亚氨基)丙酰胺)；209：(2E，2'E)
‑
N，N'
‑
(二硫代二基双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(3
‑
(3
‑
溴
‑5‑
((2
‑
氟苄基)氧基)
‑4‑
羟基苯基)
‑2‑
(羟基亚氨基)丙酰胺)；210：(2E，2'E)
‑
N，N'
‑
(二硫代二基双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(3
‑
(3
‑
溴
‑5‑
((3
‑
氟苄基)氧基)
‑4‑
羟基苯基)
‑2‑
(羟基亚氨基)丙酰胺)；213：(2E，2'E)
‑
N...

【专利技术属性】
技术研发人员：江涛，杨金波，魏志强，张雷，尹瑞娟，徐锡明，邱培菊，
申请(专利权)人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：