一类含磺酸酯的杨梅素衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种含磺酸酯杨梅素衍生物、其制备方法及用途，其结构通式如下所示：其中，R独立地选自C1‑

【技术实现步骤摘要】
一类含磺酸酯的杨梅素衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化工
，具体来说涉及一种含磺酸酯的杨梅素衍生物，同时还涉及该含磺酸酯的杨梅素衍生物的制备方法，及该含磺酸酯的杨梅素衍生物在在抑制肿瘤细胞方面的应用。

技术介绍

[0002]天然产物来自大自然，化学成分种类繁多、结构新颖，与环境的兼容性较好；同时，天然产物中的大多数化学物质如黄酮类、生物碱、萜类、萜烯类、酚类以及多糖等均具有杀虫、抑菌及抗肿瘤等生物活性。从天然产物的宝库中寻找高活性化合物，并对其进行结构优化，进而得到功能更优越的化合物，已成为研究和开发新型药物的热点之一，在具有高效、低毒等特点的新型农药研究方向极具潜力。
[0003]杨梅素是一种重要的天然产物，广泛地存在于多种植物中，如：日常食用的水果、蔬菜和饮料，有丰富的来源途径。药理研究表明，杨梅素在抗氧化、抗病毒、抗炎、抑菌以及抗肿瘤等生物活性方面表现突出，具有一定的研究和应用价值，近年来人们对它的研究也越来越多。但是，大多局限于医药方面的应用研究，在农药方面的应用研究较少。
[0004]2014年，赵等(赵洪菊.杨梅素衍生物的合成与生物活性研究[D].贵州大学,2014)报道了一系列含杂环烷基类杨梅素衍生物，利用MTT法，测试了所合成化合物对乳腺癌细胞MDA
‑
MB
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231的体外增殖抑制活性，其中，在浓度为1μmol/L时，部分化合物的抑制活性均高于对照药吉非替尼(9.73
±
8.04％)。
[0005]2015年，Xue等(Xue,W.；Song,B.A.；Zhao,H.J.；et al.Eur.J.Med.Chem.,2015,97,155
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163.)报道了一系列含酰腙类杨梅素衍生物。利用MTT法，对所合成的化合物进行了人类乳腺癌细胞MDA
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MB
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231的体外增殖抑制活性测试，研究结果表明：杨梅素酰腙类衍生物对人类乳腺癌细胞MDA
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MB
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231都表现较好的抑制率。
[0006]2018年，阮等(阮祥辉,赵洪菊,张橙等.[J].高等学校化学学报,2018,39,1197
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1204.)设计合成了13含哌嗪酰胺的杨梅素衍生物，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测试了化合物对人类乳腺癌细胞(MDA
‑
MB
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231)的体外抗肿瘤活性。其中，部分化合物在浓度为1μmol/L时，对MDA
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MB
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231癌细胞的抑制率高于盐酸表阿霉素；少数化合物在浓度为10μmol/L时，对MDA
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MB
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231癌细胞的抑制活性与盐酸表阿霉素相当。此外，通过对目标肿瘤的形态学影响分析后得知，杨梅苷的细胞毒性虽然小，但是对肿瘤细胞的抑制作用不明显；而引入哌嗪酰胺后的杨梅素衍生物细胞毒性小，并能有效抑制肿瘤细胞的增殖，具有较好的抗肿瘤研究价值。
[0007]2019年，李等(李普,陈英,夏榕娇等.[J].高等学校化学学报,2019,40(05):909
‑
917.)利用活性拼接原理，将喹喔啉引入到杨梅素结构中，合成了一系列含喹喔啉基团的杨梅素新型衍生物，采用浊度法测试了目标化合物的体外抑菌活性，结果表明，目标化合物对柑橘溃疡病菌(Xac)和水稻白叶枯病菌(Xoo)均表现出较好的抑制活性，其对柑橘溃疡病菌的EC
50
为11.17μg/mL，明显优于对照药叶枯唑和噻菌铜EC
50
分别为45.85和61.13μg/mL；对
水稻白叶枯病菌的抑制活性EC
50
为34.49μg/mL，优于对照药叶枯唑(148.20μg/mL)和噻菌铜(175.47μg/mL)，采用半叶枯斑法测试了目标化合物的抗烟草花叶病毒(TMV)活性，结果表明，所有目标化合物在浓度为500mg/L时均有一定的抑制作用。
[0008]2019年，Chen等(Chen,Y.；Li,P.；Su,S.J.；et al.RSC Advances,2019,9,23045
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23052)计合成了一系列含有1,2,4
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三唑类席夫碱的杨梅素衍生物，用浊度法测定目标化合物对对水稻白叶枯病菌(Xoo)、柑橘溃疡病菌(Xac)和烟草青枯病菌(Rs)的生物活性。测定结果显示，化合物部分对柑橘溃疡病菌表现出良好的抑制作用，其EC
50
值为8.81μg/mL，优于对照药噻菌铜(61.12μg/mL)。对烟草青枯病菌的EC
50
值为15.52μg/mL，优于对照药噻唑铜(127.9μg/mL)。
[0009]2020年，Jiang等(Jiang,S.C.；Su,S,J.；Chen,M.；et al.J.Agric.Food Chem.2020,68,5641
‑
5647)设计合成了一系列含二硫代氨基甲酸酯的杨梅素衍生物，并采用浊度法测试了其对柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌和烟草青枯病菌的抑菌活性，结果显示部分化合物对柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌的活性最好，其EC
50
值分别为0.11和1.58μg/mL，远优于对照药叶枯唑(48.93,56.05μg/mL)和噻菌铜(59.97,83.04μg/mL).
[0010]磺酸酯是一类重要的具有广泛生物活性的活性基团。许多含有磺酰基的化合物具有抗癌、抑菌、抗病毒等活性。由于由于含磺酸酯衍生物在医药、农药等方面有着广泛的应用，所以其合成研究倍受关注。具有很大的开发前景。
[0011]2010年，Zeng等(Zeng,X.w.；Huang N.；Xu H.；et al.Chem.Pharm.Bull.2010,58,976
‑
979)合成了十种5,5
′‑
(对亚苯基双偶氮)
‑8‑
羟基喹啉磺酸盐，化合物5,5
′‑
(对亚苯基双偶氮)
‑8‑
羟基喹啉对乙基苯磺酸盐和5,5
′‑
(对亚苯基双偶氮)
‑8‑
羟基
‑
喹啉对氯苯磺酸盐表现出较好的抗HIV
‑
1活性，EC
50
值为2.59和4.01μg/mL，治疗指数(TI)值为31.77和24.51。
[0012]2019年Kang等(Kang,G.Q.；Duan,W.G.；Lin,G.S.；et al.Molecules，2019,24,477
‑
485)设计合成了系列(Z)和(E)
‑3‑
蒈烯
‑5‑
酮肟磺酸盐。初步评价了目标化合物在50μg/mL的条件下对测试花生角孢、皮孢酸菌、番茄链孢、番茄根霉、霉双星和番茄红霉的体外抗真菌活性。生物测定结果表明,部本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含磺酸酯的杨梅素衍生物，其特征在于：该化合物具有如通式A所示的结构：其中，R独立地选自C1‑
C6烷基、C1‑
C6烯基、C1‑
C6炔基、卤素原子、C3‑
C6环烷基、任意取代或未取代的苯基、任意取代或未取代的芳杂环基中的一个或一个以上。2.如权利要求1所述的含磺酸酯的杨梅素衍生物，其特征在于：取代苯基为苯环上邻、间、对位含有的烷基、烷氧基、硝基、卤素原子或氢原子。3.如权利要求1所述的含磺酸酯的杨梅素衍生物，其特征在于：芳杂环基为噻吩基、呋喃基、吡咯基或吡啶基。4.如权利要求1所述的含磺酸酯的杨梅素衍生物，其特征在于：取代芳杂环基上的取代基为邻、间、对位含有...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，苏时军，尹诗涛，彭峰，周清，刘婷婷，唐雪梅，贺鸣，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：