针对LIF的抗体及其剂量形式制造技术

本文描述了靶向白血病抑制因子(LIF)的抗体。本文还描述了这些抗体用于治疗癌症的用途以及这些抗体的有效剂量。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对LIF的抗体及其剂量形式交叉引用本申请要求于2018年5月14日提交的欧洲申请序列号18382327.7；于2018年5月25日提交的欧洲申请序列号18382359.0；于2019年3月26日提交的欧洲申请序列号19382208.7；于2019年5月3日提交的欧洲申请序列号19382331.7的优先权和权益，这些专利申请中的每一个以其整体并入本文。
技术介绍
白血病抑制因子(LIF)是一种白细胞介素6(IL-6)型细胞因子，参与多种生物学活动，包括抑制细胞分化。人LIF是一种202个氨基酸的多肽，通过与gp130异源二聚化的细胞表面LIF受体(LIFR或CD118)结合发挥生物学效应。这导致促生长信号传导通路如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和Janus活化激酶(JAK/STAT)通路的活化。LIF的高表达水平和高血清水平已被证明与许多类型癌症的不良预后有关。
技术实现思路
本文描述了拮抗或阻断LIF活性的抗LIF抗体。本文所述的抗LIF抗体可用于治疗癌症。特别是，当以治疗有效剂量施用时，某些抗LIF抗体在减少小鼠和非人灵长类动物癌症模本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗患有癌症的个体的方法，该方法包括向该个体施用特异性结合白血病抑制因子(LIF)的重组抗体，该重组抗体包括：/na)免疫球蛋白重链互补决定区1(VH-CDR1)，其包括SEQ ID NO：1-3中任一项所阐述的氨基酸序列；/nb)免疫球蛋白重链互补决定区2(VH-CDR2)，其包括SEQ ID NO：4或5中任一项所阐述的氨基酸序列；/nc)免疫球蛋白重链互补决定区3(VH-CDR3)，其包括SEQ ID NO：6-8中任一项所阐述的氨基酸序列；/nd)免疫球蛋白轻链互补决定区1(VL-CDR1)，其包括SEQ ID NO：9或10中任一项所阐述的氨基酸序列；/ne)免疫球蛋白轻链互...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180514 EP 18382327.7;20180525 EP 18382359.0;20191.一种治疗患有癌症的个体的方法，该方法包括向该个体施用特异性结合白血病抑制因子(LIF)的重组抗体，该重组抗体包括：
a)免疫球蛋白重链互补决定区1(VH-CDR1)，其包括SEQIDNO：1-3中任一项所阐述的氨基酸序列；
b)免疫球蛋白重链互补决定区2(VH-CDR2)，其包括SEQIDNO：4或5中任一项所阐述的氨基酸序列；
c)免疫球蛋白重链互补决定区3(VH-CDR3)，其包括SEQIDNO：6-8中任一项所阐述的氨基酸序列；
d)免疫球蛋白轻链互补决定区1(VL-CDR1)，其包括SEQIDNO：9或10中任一项所阐述的氨基酸序列；
e)免疫球蛋白轻链互补决定区2(VL-CDR2)，其包括SEQIDNO：11或12中任一项所阐述的氨基酸序列；以及
f)免疫球蛋白轻链互补决定区3(VL-CDR3)，其包括SEQIDNO：13所阐述的氨基酸序列；
其中将该重组抗体以约75至约2000毫克的剂量施用给该个体。


2.如权利要求1所述的方法，其中该重组抗体与糖基化的LIF结合。


3.如权利要求1或2所述的方法，其中该重组抗体是人源化的。


4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中该重组抗体是去免疫化的。


5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该重组抗体包括两条免疫球蛋白重链和两条免疫球蛋白轻链。


6.如权利要求5所述的方法，其中该重组抗体是IgG抗体。


7.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该重组抗体是Fab、F(ab)2、单结构域抗体、单链可变片段(scFv)或纳米抗体。


8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该重组抗体以小于约200皮摩尔的解离常数(KD)特异性结合LIF。


9.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该重组抗体以小于约100皮摩尔的解离常数(KD)特异性结合LIF。


10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中该VH-CDR1包括SEQIDNO：1(GFTFSHAWMH)所阐述的氨基酸序列，其中该VH-CDR2包括SEQIDNO：4(QIKAKSDDYATYYAESVKG)所阐述的氨基酸序列，其中该VH-CDR3包括SEQIDNO：6(TCWEWDLDF)所阐述的氨基酸序列，其中该VL-CDR1包括SEQIDNO：9(RSSQSLLDSDGHTYLN)所阐述的氨基酸序列，其中该VL-CDR2包括SEQIDNO：11(SVSNLES)所阐述的氨基酸序列，并且其中该VL-CDR3包括SEQIDNO：13(MQATHAPPYT)所阐述的氨基酸序列。


11.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中该VH-CDR1包括SEQIDNO：2(GFTFSHAW)所阐述的氨基酸序列，其中该VH-CDR2包括SEQIDNO：5(IKAKSDDYAT)所阐述的氨基酸序列，其中该VH-CDR3包括SEQIDNO：6(TCWEWDLDF)所阐述的氨基酸序列，其中该VL-CDR1包括SEQIDNO：10(QSLLDSDGHTYLN)所阐述的氨基酸序列，其中该VL-CDR2包括SEQIDNO：12(SVS)所阐述的氨基酸序列，并且其中该VL-CDR3包括SEQIDNO：13(MQATHAPPYT)所阐述的氨基酸序列。


12.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中该VH-CDR1包括SEQIDNO：3(HAWMH)所阐述的氨基酸序列，其中该VH-CDR2包括SEQIDNO：4(QIKAKSDDYATYYAESVKG)所阐述的氨基酸序列，其中该VH-CDR3包括SEQIDNO：7(WEWDLDF)所阐述的氨基酸序列，其中该VL-CDR1包括SEQIDNO：9(RSSOSLLDSDGHTYLN)所阐述的氨基酸序列，其中该VL-CDR2包括SEQIDNO：11(SVSNLES)所阐述的氨基酸序列，并且其中该VL-CDR3包括SEQIDNO：13(MQATHAPPYT)所阐述的氨基酸序列。


13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中该癌症包括晚期实体瘤、胶质母细胞瘤、胃癌、皮肤癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、睾丸癌、甲状腺癌、头颈癌、肝癌、肾癌、食道癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、淋巴瘤或软组织癌。


14.如权利要求13所述的方法，其中该癌症包括非小细胞肺癌、上皮性卵巢癌或胰腺腺癌。


15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中该重组抗体作为药物配制品的组分施用，该药物配制品包含该重组抗体和药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。


16.如权利要求15所述的方法，其中该药物配制品具有约6.0的pH。


17.如权利要求15所述的方法，其中该药物配制品包含约25mM组氨酸、约6％蔗糖和约0.01％聚山梨酯80，其中该重组抗体是以约20mg/mL的浓度包含的。


18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中该重组抗体是静脉内施用的。


19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中该重组抗体约每周施用一次。


20.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中该重组抗体约每两周施用一次。


21.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中该重组抗体约每三周施用一次。


22.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中该重组抗体是以约750毫克的剂量施用的。


23.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中该重组抗体是以约1125毫克的剂量施用的。


24.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中该重组抗体是以约1500毫克的剂量施用的。


25.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中该重组抗体是以约2000毫克的剂量施用的。


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【专利技术属性】
技术研发人员：J·塞瓦内苏亚雷斯，J·阿尼多福尔盖拉，
申请(专利权)人：免疫医疗有限公司，瓦尔德希伯伦肿瘤研究所，加泰罗尼亚研究和深造学院，
类型：发明
国别省市：英国;GB