【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的杂环胺衍生物及包含其的药物组合物相关申请的交叉引用本申请要求于2018年8月27日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请No.10-2018-0100359和于2019年8月26日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请No.10-2019-0104641号的权益,其公开内容通过引用整体并入本文。
本公开涉及一种新的用作BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂的杂环胺和包含该杂环胺的药物组合物。
技术介绍
ITK(白细胞介素-2酪氨酸激酶)和BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)与Tec(肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶)、RLK(静息淋巴细胞激酶)和BMX(X染色体上的骨髓酪氨酸激酶基因)都是一类没有TEC家族受体并且作用于多种免疫应答的酪氨酸激酶。ITK不仅在T细胞中表达,而且还在NK细胞和肥大细胞中表达,并且在T细胞增殖和重要细胞因子(诸如IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IL-17)的产生中起着重要的作用(Schaeffer等人,Nat.Immune2001,2,1183;Fowell等人.Immunit ...
【技术保护点】
1.由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐:/n[化学式1]/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180827 KR 10-2018-0100359;20190826 KR 10-2019-011.由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐:
[化学式1]
其中,在化学式1中,
B为含有1至3个各自独立地选自由N、O和S组成的组的杂原子的5元或6元杂环,条件是所述5元或6元杂环包含至少一个N,
R1为氢、卤素、C1-4烷基或C1-4卤代烷基,
X1和X2各自独立为N或CR',
其中,R'为氢或卤素,
L为键、C1-4亚烷基或-O-,
R2为氰基、C1-4烷基、C6-10芳基、吡啶基、吗啉代、哌嗪基或哌啶基,
其中,所述哌嗪基和所述哌啶基各自独立地是未取代的或取代有C1-4烷基、被氰基取代的C1-4烷基、被氨基取代的C1-4烷基、被C1-4烷氧基取代的C1-4烷基,或-CO-(C1-4烷基),
Y为键、-O-、-NH-或-N(C1-4烷基)-,
A为C1-4烷基、
其中,R3为C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-4烯基、C2-4卤代烯基、C2-4炔基或C2-4卤代炔基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
B为噻唑、吡唑、吡啶或嘧啶环,并且
R1为氢、氯、甲基或三氟甲基。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
X1和X2均为CH;或
X1和X2中的一个为CF,并且另一个为CH;或
X1和X2中的一个为N,并且另一个为CH。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
L为键、亚甲基或-O-。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
R2是氰基;甲基;苯基;吡啶基;吗啉代;被甲基取代的哌嗪基;被乙基取代的哌嗪基;被2-氰基乙基取代的哌嗪基;被3-氨基丙基取代的哌嗪基;被2-甲氧基乙基取代的哌嗪基;被-CO-(甲基)取代的哌嗪基;未取代的哌啶基;或被甲基取代的哌啶基。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
Y为键、-O-、-NH-或-N(甲基)-。
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
R3为-CH2CH2Cl、-CH=CH2、-CH=CHCH3、-CH=CHCl、-C≡CH或-C≡CCH3。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
所述由化学式1表示的化合物由以下化学式1-1来表示:
[化学式1-1]
其中,在化学式1-1中,
R1为氢、C1-4烷基或C1-4卤代烷基,
X1和X2各自独立为N或CR',
其中,R'为氢或卤素,
L为键、C1-4亚烷基或-O-,
R2为氰基、C1-4烷基、C6-10芳基、吡啶基、吗啉代、哌嗪基或哌啶基,
其中,所述哌嗪基和所述哌啶基各自独立地为未取代的或取代有C1-4烷基、被氰基取代的C1-4烷基、被氨基取代的C1-4烷基、被C1-4烷氧基取代的C1-4烷基,或-CO-(C1-4烷基),
Y为键、-O-、-NH-或-N(C1-4烷基)-,
A为C1-4烷基、
其中,R3为C1-4卤代烷基、C2-4烯基、C2-4卤代烯基或C2-4炔基。
9.根据权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
R1为C1-4烷基,
X1和X2各自独立地为N或CH,
L为键、C1-4亚烷基或-O-,
R2是氰基、C1-4烷基、C6-10芳基、吡啶基、吗啉代、哌嗪基或哌啶基,
其中,所述哌嗪基和所述哌啶基各自独立地为未取代的或取代有C1-4烷基、被氰基取代的C1-4烷基、被C1-4烷氧基取代的C1-4烷基,或-CO-(C1-4烷基),
Y为键、-O-、-NH-或-N(C1-4烷基)-,
A为
其中,R3为C2-4烯基或C2-4炔基。
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
所述由化学式1表示的化合物由以下化学式1-2来表示:
[化学式1-2]
其中,在化学式1-2中,
R1为氢或卤素,
X1和X2各自独立地为N或CH,
L为C1-4亚烷基,
R2为吗啉代,
Y为-NH-,
A为
其中,R3为C2-4烯基。
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
所述由化学式1表示的化合物由以下化学式1-3来表示:
[化学式1-3]
其中,在化学式1-3中,
X1和X2各自独立地为N或CH,
L为C1-4亚烷基,
R2为吗啉代,
Y为-NH-,
A为
其中,R3为C2-4烯基。
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
所述由化学式1表示的化合物由以下化学式1-4来表示:
[化学式1-4]
其中,在化学式1-4中,
X1和X2各自独立地为N或CH,
L为C1-4亚烷基,
R2为吗啉代,
Y为-NH-,
A为
其中,R3为C2-4烯基。
13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中
所述由化学式1表示的化合物为选自由以下各项组成的组中的任何一个:
1)1-(3-((6-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-4-(吗啉代甲基)吡啶-2-基)氨基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
2)1-(3-((6-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-4-(吗啉代甲基)吡啶-2-基)氨基)吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮,
3)1-(4-((6-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-4-(吗啉代甲基)吡啶-2-基)氨基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
4)(R)-1-(3-((6-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-4-(吗啉代甲基)吡啶-2-基)氨基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
5)(S)-1-(3-((6-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-4-(吗啉代甲基)吡啶-2-基)氨基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮,
6)(R)-1-(3-((6-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-4-(吗啉代甲基)吡啶-2-基)氨基)吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮,
7)(S)-1-(3-((6-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-4-(吗啉代甲基)吡啶-2-基)氨基)吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮,
8)1-(3-((2-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-6-(吗啉代甲基)嘧啶-4-基)氨基)吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮,
9)(E)-1-(3-((2-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-6-(吗啉代甲基)嘧啶-4-基)氨基)吡咯烷-1-基)丁-2-烯-1-酮,
10)1-(3-((6-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-4-(吗啉代甲基)吡啶-2-基)氧基)吡咯烷-1-基)丙-2-烯-1-酮,
11)1-(4-((6-((5-甲基噻唑-2-基)氨基)-4-(吗啉代甲基)吡啶-2-基)氧基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-...
【专利技术属性】
技术研发人员:金月永,李连任,尹然贞,朴埈奭,严德基,房极赞,郑在现,
申请(专利权)人:株式会社大熊制药,
类型:发明
国别省市:韩国;KR
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