一种托芬那酸的水相合成方法技术

本发明专利技术公开了一种托芬那酸的水相合成方法。将邻卤苯甲酸和无机碱加入到水中，加热升温至溶解；再向上步所得的混合液中加入3‑氯‑2‑甲基苯胺、碘化亚铜、碱金属碘化物，加热升温反应；冷却，然后加入乙酸乙酯进行萃取，分液，水相用盐酸酸化析晶，过滤，滤饼为托芬那酸粗品，粗品重结晶得到托芬那酸精制产品。本发明专利技术制备方法操作步骤简单，起始物料适用性广，使用水作反应溶剂，绿色环保，同时收率也较高，降低了制备成本，适合工业化生产，最终可获得高纯度的托芬那酸产品。

【技术实现步骤摘要】
一种托芬那酸的水相合成方法
本专利技术涉及化学物质制备
，尤其涉及一种托芬那酸的水相合成方法。
技术介绍
托芬那酸是一种应用广泛的非甾体抗炎药物，其主要作用机理是通过抑制环氧化酶(COX)减少花生四烯酸(AA)向炎症介质前列腺素(PGs)转化而起到消炎镇痛的作用，药物在体内几乎完全作为托芬那酸的甘氨酸及葡萄糖醛酸结合物形式通过尿液排泄，没有严重的特异性的毒性反应。目前主要用于关节炎和偏头痛的治疗，也被广泛应用于痛风、滑囊炎和痛经等疾病的治疗。托芬那酸，英文名称Tolfenamicacid，其化学名称为：2-[(3-氯-2-甲基苯基)氨基]苯甲酸，其结构式如下：托芬那酸的制备工艺路线在专利CN201310128091、CN201310500878及CN201210291976中均有报道，且专利整体路线没有实质性变化。其整体反应路线如下：这条路线采用了试剂邻卤苯甲酸和3-氯-2-甲基苯胺作为起始原料，但是专利采用DMF、DMSO、酮作为溶剂，水溶性较强，沸点较高且毒性较大，导致反应完溶剂后处理困难，杂质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种托芬那酸的水相合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将邻卤苯甲酸和无机碱加入到水中，加热升温至溶解。在惰性气体氛围下，向上步所得的混合液中加入3-氯-2-甲基苯胺、碘化亚铜、碱金属碘化物，加热升温反应；冷却，然后加入乙酸乙酯进行萃取，分液，水相用盐酸酸化析晶，过滤，滤饼为托芬那酸粗品，粗品经重结晶得到托芬那酸精制产品。反应如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种托芬那酸的水相合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将邻卤苯甲酸和无机碱加入到水中，加热升温至溶解。在惰性气体氛围下，向上步所得的混合液中加入3-氯-2-甲基苯胺、碘化亚铜、碱金属碘化物，加热升温反应；冷却，然后加入乙酸乙酯进行萃取，分液，水相用盐酸酸化析晶，过滤，滤饼为托芬那酸粗品，粗品经重结晶得到托芬那酸精制产品。反应如下所示：





2.根据权利要求1所述一种托芬那酸的水相合成方法，其特征在于，邻卤苯甲酸与无机碱的摩尔比为1:1.1-2.0。


3.根据权利要求1所述一种托芬那酸的水相合成方法，其特征在于，无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾或氢氧化钠中的一种。


4.根据权利要求1所述一种托芬那酸的水相合成方法，其特征在于，惰性气体为氮气。


5.根据权利要求1所述一种托芬那酸的水相合成方法，其特征在于，3-氯-2-甲基苯胺与邻卤苯甲酸的摩尔比1：1。


6.根据权利要求1所述一种托芬那酸的水相合成方法，其特征在于，碘化亚铜与邻卤苯甲酸的质量比0.05-0.2：1。


7.根据权利要求1所述一种托芬那酸的水相合成方法，其特征在于，碱金属碘化物与碘...

【专利技术属性】
技术研发人员：童成亮，种振，袁东婕，王宏伟，邱再捷，
申请(专利权)人：安徽省公众检验研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34