一种电催化氧化制取7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法技术

本发明专利技术涉及一种电催化氧化制取7α‑甲基‑19‑醛基‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮的方法，具体为：采用H型电解槽进行反应，在阳极室，将金属氧化物催化剂作为工作电极，以7α‑甲基‑17,19‑二羟基‑4‑雄甾烯‑3‑酮为反应底物溶解在混合溶剂中作为阳极液，并加入氮氧自由基作为媒质；在阴极室，铂片作为对电极，以弱碱性溶液作为阴极液，在恒温水浴中进行电催化氧化反应，反应结束加入有机溶剂萃取，得到有机萃取液，取有机层减压蒸馏得到7α‑甲基‑19‑醛基‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮。本发明专利技术的电催化氧化反应过程条件温和，绿色无污染，原料转化率高，7α‑甲基‑19‑醛基‑4‑雄甾烯‑3,17‑二酮选择性较好，收率高，相对于贵金属催化剂，本发明专利技术使用的过渡金属氧化物催化剂成本低，避免稀有贵金属的消耗。

【技术实现步骤摘要】
一种电催化氧化制取7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法
本专利技术涉及一种甾体激素药物产品的合成方法，属于精细化工生产
，特别涉及一种电催化氧化制取7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法。
技术介绍
7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮是合成米勃龙、替勃龙等高效甾体激素的关键中间体。米勃龙、替勃龙产品兼具孕激素、雌激素和雄激素活性，在治疗妇女更年期综合症，防止妇女绝经后骨质丢失疗效显著。1986年，N.P.vanVleit等人报道了一种用琼斯（Jones）试剂作为氧化剂，氧化合成7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮方法，但该氧化剂在反应过程中会将19位的羟基过氧化为羧酸，约占原料的8%左右，此步反应文献报道的收率也只有60%左右，收率有待提高（Recl.Trav.Chim.Pays-Bas,1986,105:111-115）。因此，寻找温和、高效的氧化剂是解决过氧化的唯一途径。多年来，很多研究学者开发出Collins试剂、氯铬酸吡啶盐（PCC）试剂、重铬酸吡啶盐（P本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种电催化氧化制取7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法，其特征在于由恒电流仪控制反应电流和电压，采用H型电解槽进行反应，阴极室和阳极室容积均为20-100mL，两个电极室由离子交换膜隔开，在阳极室，将金属氧化物催化剂作为工作电极，以7α-甲基-17,19-二羟基-4-雄甾烯-3-酮为反应底物溶解在混合溶剂中作为阳极液，并加入一定量的氮氧自由基作为媒质；在阴极室，铂片作为对电极，0.1-1.0 mol/L的弱碱性溶液作为阴极液，在恒温水浴中温度为20-60℃、电流为50-1000 mA，槽电压为1-10 V，进行电催化氧化反应0.5-20小时，反应结束后，反应液冷却，加入...

【技术特征摘要】
1.一种电催化氧化制取7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法，其特征在于由恒电流仪控制反应电流和电压，采用H型电解槽进行反应，阴极室和阳极室容积均为20-100mL，两个电极室由离子交换膜隔开，在阳极室，将金属氧化物催化剂作为工作电极，以7α-甲基-17,19-二羟基-4-雄甾烯-3-酮为反应底物溶解在混合溶剂中作为阳极液，并加入一定量的氮氧自由基作为媒质；在阴极室，铂片作为对电极，0.1-1.0mol/L的弱碱性溶液作为阴极液，在恒温水浴中温度为20-60℃、电流为50-1000mA，槽电压为1-10V，进行电催化氧化反应0.5-20小时，反应结束后，反应液冷却，加入有机溶剂萃取，得到有机萃取液，取有机层减压蒸馏得到7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮，其反应方程式如下：

。


2.根据权利要求1所述的一种电催化氧化制取7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法，其特征在于阴极室和阳极室容积均为50-100mL；反应物7α-甲基-17,19-二羟基-4-雄甾烯-3-酮的浓度为20-100mmol/L，优选为50-100mmol/L。


3.根据权利要求1所述的一种电催化氧化制取7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法，其特征在于阳极室的混合溶剂分为主溶剂和次溶剂，主溶剂为碳酸钠水溶液，其浓度为0.1-1.0mol/L；次溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈和丙酮中的一种；混合溶剂中的主溶剂和次溶剂投料体积比为7:3-5:5，混合溶剂的pH为9.0-12.0。


4.根据权利要求1所述的一种电催化氧化制取7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法，其特征在于氮氧自由基为TEMPO、4-氨基-TEMPO、4-乙酰氨基-TEMPO或4-羟基-TEMPO，在阳极混合溶液中，氮氧自由基的浓度为5-20mmol/L。


5.根据权利要求1所述的一种电催化氧化制取7α-甲基-19-醛基-4-雄甾烯-3,17-二酮的方法，其特征在于阴极室中，弱碱性溶液为碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸钠溶液或磷酸氢钠溶液，优选为碳酸钠溶液，其浓度为0.1-1.0mol/L。


6.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建国，李随勤，钟兴，贺佳辉，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33