一种微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法技术

一种微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法，本发明专利技术属于有机化学合成领域，为改善艾曲波帕原料药生产过程中涉及高风险硝化工艺过程，且又无法避免此硝化反应，本发明专利技术将两种反应物料分别以一定流速注入微通道，混合反应后的物料再注入淬灭釜中，完成淬灭后，再离心、洗涤和干燥得到目标产物。本发明专利技术的有益效果在于：采用本发明专利技术微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法，工艺采用新颖的工艺技术，安全、高效、更环保等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法
本专利技术属于有机化学合成领域，具体涉及一种微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法。
技术介绍
如下所示，化合物EB04是抗紫癜药物艾曲波帕关键中间体。目前合成化合物EB04的方法主要有两种方案，其中合成路线1如下所示，采用硝化起始物与芳基硼酸完成Suzuki偶联得到带有硝基的EB04中间体。虽然此步骤不涉及硝化反应，但起始物料依然是通过硝化反应制备，并没有从源头上避免采用高风险的硝化工艺(PCT2013049605)。合成路线2，采用直接硝化的工艺，需要大量的混酸来完成硝化反应。此工艺为传统批次式生产，如需吨级的EB04产量，需要采用5000L的反应釜完成大于10个批次的生产，而每个批次硝化物的爆炸当量相当于600kg当量的TNT，安全风险大(PCT2001089457)。综上所述，不管是先硝化、再偶联，还是先偶联、再硝化，制备艾曲波帕原料的合成路线都必须经过硝化反应。而当无法避免采用硝化工艺的时候，就必须从反应工艺上入手，来降低反本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法，其特征在于，所述的方法包括如下的步骤：/n(1)配制反应物料A：将重量比为0.5：2.0～2.5:2.1～2.5的起始物料EB03、醋酸与四氢呋喃混合，搅拌溶解，静置，过滤掉不溶物，滤液装入玻璃容器A待用；/n(2)配制反应物料B：将醋酸加入反应瓶中，降温到0-5℃，开启搅拌，加入浓硝酸，之后再在控温条件下缓慢滴加浓硫酸，配制好的混酸装入玻璃容器B待用；/n(3)将反应物料A和反应物料B液分别用恒流泵输送至微通道反应器中，流速比为4:1～10:1，控温在30～50℃之间，反应7～20s，反应后的物料进入装有水的反应釜，搅拌淬灭，待反应完...

【技术特征摘要】
1.一种微通道连续流反应器中制备艾曲波帕硝化中间体的方法，其特征在于，所述的方法包括如下的步骤：
(1)配制反应物料A：将重量比为0.5：2.0～2.5:2.1～2.5的起始物料EB03、醋酸与四氢呋喃混合，搅拌溶解，静置，过滤掉不溶物，滤液装入玻璃容器A待用；
(2)配制反应物料B：将醋酸加入反应瓶中，降温到0-5℃，开启搅拌，加入浓硝酸，之后再在控温条件下缓慢滴加浓硫酸，配制好的混酸装入玻璃容器B待用；
(3)将反应物料A和反应物料B液分别用恒流泵输送至微通道反应器中，流速比...

【专利技术属性】
技术研发人员：周章涛，叶伟平，费安杰，王杨，钟林，
申请(专利权)人：深圳市华先医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44