用于癌症的重组治疗干预制造技术

描述了用于治疗或预防受试者中的癌症的组合物和方法，所述治疗或预防通过将包含分枝杆菌菌株的药物组合物施用至受试者的膀胱中来进行，所述分枝杆菌菌株含有本发明专利技术的表达载体。药物组合物可以通过任何合适的手段包括通过导管施用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症的重组治疗干预政府利益声明本专利技术根据由美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的批准号AI036973、AI037856在美国政府支持下进行。美国政府在本专利技术中具有某些权利。专利技术背景在北美、南美、欧洲和亚洲，膀胱的尿路上皮癌是最常见类型的膀胱癌(BC)。非肌层浸润性膀胱癌(Non-MuscleInvasiveBladderCancer，NMIBC)与高复发率、频繁的膀胱内治疗、进展到晚期的风险以及所有癌症中最高的终生治疗相关。30年来，膀胱内BCG(卡介苗(bacillusCalmetteGuerin))滴注一直是用于NMIBC的护理治疗标准。膀胱内BCG滴注在60％-70％的患者中有效。已表明BCG是一种非常有效的用于递送抗原的媒介物。证实了潜在免疫应答倾向于I型干扰素和Th1诱导介导的免疫应答的许多研究显示出前景。产生用于NMIBC的重组BCG(rBCG)菌株的努力集中在开发增强这些抗肿瘤免疫应答的菌株上。迄今为止，这样的努力没有产生超过传统的BCG的明显改善。r>专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种载体，所述载体包含表达蛋白质或其功能部分的核酸序列，所述蛋白质或其功能部分产生STING激动剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180417 US 62/658,6611.一种载体，所述载体包含表达蛋白质或其功能部分的核酸序列，所述蛋白质或其功能部分产生STING激动剂。


2.根据权利要求1所述的载体，其中所述STING激动剂选自由以下组成的组：3’-5’c-di-AMP(也被称为c-di-AMP)；3’-5’c-di-GMP(也被称为c-di-GMP)；3’-3’cGAMP；2’-3’cGAMP及其组合。


3.根据权利要求2所述的载体，所述载体包含选自由以下组成的组的核酸序列：编码Rv1354c蛋白或其功能部分的第一核酸序列；编码3’-3’环状GMP-AMP合酶(DncV)蛋白或其功能部分的第二核酸序列；编码2’-3’环状GMP-AMP合酶(cGAS)蛋白或其功能部分的第三核酸序列；编码DNA完整性扫描(disA)蛋白或其功能部分的第四核酸序列，及它们的组合。


4.根据权利要求1所述的载体，所述载体还包含编码PanC和PanD蛋白或其功能部分的第五核酸序列。


5.根据权利要求4所述的载体，其中所述载体不含抗生素抗性基因。


6.根据权利要求1所述的载体，其中所述载体选自由以下组成的组：稳定整合到细菌的基因组中的载体、在细菌内以多于一个拷贝稳定附加型复制的载体和/或其组合。


7.根据权利要求3所述的载体，所述载体还包含编码将分枝杆菌(Mycobacterium)的磷酸二酯酶基因或磷酸二酯酶结构域的表达敲除的蛋白质或核酸序列的第五核酸序列。


8.根据权利要求3所述的载体，其中所述第三核酸序列过表达所述环状GMP-AMP合酶(cGAS)蛋白的环化酶结构域。


9.根据权利要求3所述的载体，其中所述第三核酸序列表达非功能性的具有识别调控DNA的能力的环状GMP-AMP合酶(cGAS)蛋白。


10.一种分枝杆菌菌株，所述菌株包含载体，所述载体包含表达蛋白质或其功能部分的核酸序列，所述蛋白质或其功能部分产生STING激动剂。


11.根据权利要求10所述的菌株，其中所述STING激动剂选自由以下组成的组：3’-5’c-di-AMP(也被称为c-di-AMP)；3’-5’c-di-GMP(也被称为c-di-GMP)；3’-3’cGAMP；2’-3’cGAMP及其组合。


12.根据权利要求10所述的菌株，其中所述核酸序列选自由以下组成的组：编码Rv1354c蛋白或其功能部分的第一核酸序列；编码3’-3’环状GMP-AMP合酶(DncV)蛋白或其功能部分的第二核酸序列；编码2’-3’环状GMP-AMP合酶(cGAS)蛋白或其功能部分的第三核酸序列；编码DNA完整性扫描(DisA)蛋白或其功能部分的第四核酸序列，及它们的组合。


13.根据权利要求12所述的菌株，其中所述分枝杆菌菌株是结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)、牛分枝杆菌(Mycobacteriumbovis)或其组合。


14.根据权利要求13所述的菌株，其中所述分枝杆菌菌株是卡介苗分枝杆菌(MycobacteriumbacillusCalmetteGuerin)(BCG)。


15.根据权利要求14所述的菌株，其中所述菌株是BCG的泛酸盐(panCD突变体)营养缺陷型，并且所述载体包含编码PanC蛋白或其功能部分的panCD核酸和编码PanD蛋白或其功能部分的核酸序列。


16.根据权利要求16所述的菌株，其中所述菌株不含抗生素抗性基因组基因。


17.根据权利要求16所述的菌株，其中所述载体不含抗生素抗性基因。

【专利技术属性】
技术研发人员：W·R·比塞，崔尼蒂·J·比瓦拉夸，阿洛克·辛格，莫纳里·普拉哈拉杰，吉田隆广，潘卡杰·普拉萨德，
申请(专利权)人：约翰霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：美国;US