一种β-D-葡萄糖短链脂肪酸酯化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种β‑D‑葡萄糖短链脂肪酸酯化合物及其制备方法和应用，属于属于有机合成技术领域。所述化合物为式I所示的化合物，或式I所示的化合物的立体异构体、药物上可接受的盐、溶剂化物或其前药。其中R为甲基、乙基、丙基、亚丙基、亚异丙基、丁基、亚丁基、亚异丁基、戊基、亚戊基或亚异戊基。所述化合物对糖尿病、高血脂病、动脉粥样硬化、阿尔兹海默症、心脑血管类疾病、炎症、肿瘤、抑郁具有潜在的预防和治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
一种β-D-葡萄糖短链脂肪酸酯化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于有机合成
，特别涉及一种β-D-葡萄糖短链脂肪酸酯化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
糖脂代谢性疾病包括高脂血症、糖尿病、脂肪肝、肥胖、动脉硬化性心脑血管病等系列疾病，其发病率居高不下，已成为世界性难题之一。在我国仅高胆固醇血症人群就达3.08亿，糖尿病人群达1.4亿，而成年人中糖尿病前期人群比例更高达50.1％，《中国心血管病报告2016》指出“每5秒就有1人死于心血管病”。糖尿病，高血脂等代谢病及心血管类疾病已经日渐成为严重影响世界人民健康的疾病(郭姣,肖雪,荣向路,等.糖脂代谢病与精准医学[J].世界科学技术-中医药现代化,2017,19(1):50-54.)。II型糖尿病的病理生理基础是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。有研究表明，胰岛素抵抗的发生与内毒素血症、慢性炎性反应、短链脂肪酸、胆汁酸代谢等有关，而且糖尿病患者的肠道菌群存在着明显的失衡现象(中国胰岛素分泌课题研究协作组,安雅莉,李光伟.中国新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素抵抗特点调查[J].中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其为如式I所示的化合物，或式I所示的化合物的立体异构体、药物上可接受的盐、溶剂化物或其前药；/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为如式I所示的化合物，或式I所示的化合物的立体异构体、药物上可接受的盐、溶剂化物或其前药；



其中R为C1-20烷基或氢。


2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述的R为C1-10烷基或氢；所述的C1-10烷基为C1-10直链烷基或C1-10支链烷基。


3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述的R为H、甲基、乙基、丙基、亚丙基、亚异丙基、丁基、亚丁基、亚异丁基、戊基、亚戊基或亚异戊基。


4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于：所述的R为甲基、乙基、丙基、丁基、亚异丁基、戊基或亚异戊基；优选地，所述的R为甲基、乙基或丙基。


5.一种制备权利要求1-4任一项所述的化合物的方法，其特征在于：以葡萄糖为原料制得糖基三氯乙酰亚胺酸酯，短链脂肪酸和糖基三氯乙酰亚胺酸酯反应，再脱去苄基得目标化合物。


6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，反应过程如下：





7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，具体步骤如下：
(1)将一定量的乙酸钠与乙酸酐回流，缓慢加入葡萄糖，在90℃反应4h，冷却至室温，超声加入冰水，抽滤，得白色固体，无水乙醇重结晶得白色固体Glu1；
(2)将步骤(1)中得到的Glu1溶于无水二氯甲烷中，0℃下加入EtSH、BF3OEt2，室温反应完成后，加入饱和碳酸氢钠停止反应，二氯甲烷萃取，饱和氯化钠水溶液洗涤，旋干有机层，得黄色油状物Glu2；
(3)将步骤(2)中得到的Glu2溶于无水甲醇中，加入30％甲醇钠甲醇溶液，反应完成后，加入AmberliteIR120调节pH至中性，过滤，旋干溶剂，真空干燥得Glu3；
(4)将步骤(3)中得到的Glu3溶于无水DMF中，0℃下加入NaH，再加入苄溴反应完成，经硅胶柱层析分离得Glu4；
(5...

【专利技术属性】
技术研发人员：范辉，李小超，杨欣，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44