一种托吡卡胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种托吡卡胺的制备方法，所述方法步骤如下：(1)将3‑羟基‑2‑苯基丙酸、甲苯投入到烧杯中搅拌均匀氮气置换后保护，加热回流，不溶；反应分别加入三乙胺和乙酰氯，加热回流至溶清，降至室温，滴加氯化亚砜，继续反应，减压浓缩干得到2‑氯羰基‑2‑苯基乙酯；(2)准备另一夹套瓶，加入乙基吡啶‑4‑基甲胺，三乙胺和甲苯，氮气置换后保护，冷却，缓慢滴加2‑氯羰基‑2‑苯基乙酯溶于甲苯的溶液。滴毕，继续反应；(3)上述反应完全后滴加水，分液萃取，盐水洗涤，甲苯层加入3N盐酸溶液水解，冷至室温，分液，分离得到水相，水相乙酸乙酯洗涤；(4)降温，滴加饱和碳酸氢钠水溶液调节PH，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩得淡黄色油状物；(5)油状物粗品用乙酸乙酯溶解，缓慢滴加庚烷，析晶，抽滤洗涤得到目标产物托吡卡胺。

【技术实现步骤摘要】
一种托吡卡胺的制备方法
本专利技术涉及一种药物化学制备方法，具体地说是一种以3-羟基-2-苯基丙酸合成托吡卡胺的方法。
技术介绍
假性近视是一种暂时性近视，属于常见眼科疾病，多见于青少年。由于用眼过度，患者睫状肌会出现持续收缩痉挛现象，此时晶状体厚度会增加，观察物体模糊不清，待痉挛现象消失后，视力便会恢复，但眼球不会发生器质性病理改变，且生理功能也无较大改变。青少年发生假性近视时间普遍持续几天至几个月，这一阶段是临床治疗的最佳时期，若不及时治疗会逐渐发展为真性近视，严重影响视力，不利于日常生活，目前主要通过药物治疗帮助患者改善病情。托吡卡胺，结构式如下：托吡卡胺是托吡卡胺滴眼液的主要成分，主要用于治疗青少年假性近视，对患者裸眼视力及眼调节。有效缓解青少年假性近视状况，恢复患者眼睛视力，且不良反应较少，用药安全性较高。目前无相关文献关于托吡卡胺合成方法的报道。本专利技术针对托吡卡胺滴眼液对原料药的纯度要求较高。因此，开发托吡卡胺合成及纯化工艺十分重要，提高药品纯度，对提高临床用药的安全性具有重大的意义。...

【技术保护点】
1.一种托吡卡胺的制备方法，包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种托吡卡胺的制备方法，包括以下步骤：





2.根据权利要求1所述的制备方法，进一步包括以下步骤：





3.根据权利要求1所述的制备方法，进一步包括以下步骤：





4.根据权利要求1所述的制备方法，进一步包括以下步骤：





5.根据权利要求1所述的制备方法，步骤如下：
(1)将3-羟基-2-苯基丙酸、甲苯投入到烧杯中搅拌均匀氮气置换后保护，加热回流，不溶；反应分别加入三乙胺和乙酰氯，加热回流至溶清，降至室温，滴加氯化亚砜，继续反应，减压浓缩干得到2-氯羰基-2-苯基乙酯；
(2)准备另一夹套瓶，加入乙基吡啶-4-基甲胺，三乙胺和甲苯，氮气置换后保护，冷却，缓慢滴加2-氯羰基-2-苯基乙酯溶于甲苯的溶液。滴毕，继续反应；
(3)上述反应完全后滴加水，分液萃取，盐水洗涤，甲苯层加入3N盐酸溶液水解，冷至室温，分液，分离得到水相，水相乙酸乙酯洗涤；
(4)降温，滴加饱和碳酸氢钠水溶液调节PH，乙酸乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓霞，朱音，於江华，华梦丹，过晓磊，毛菊红，
申请(专利权)人：无锡济煜山禾药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32