表面改性聚砜/聚醚砜膜及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种表面改性聚砜/聚醚砜膜及其制备方法，所述制备方法包括：步骤1，制备氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜；步骤2，制备氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜；步骤3，制备氨基化聚砜膜或氨基化聚醚砜膜；步骤4，使用苯扎贝特改性氨基化聚砜膜或氨基化聚醚砜膜；本发明专利技术通过在聚砜膜或聚醚砜膜表面接枝苯扎贝特，改善聚砜膜/聚醚砜膜的亲水性和血液相容性，降低血液净化引起的脂代谢紊乱，减少血液净化导致的并发症的发生，降低患者血浆炎症因子CRP、IL‑1β、MCP‑1的表达。

【技术实现步骤摘要】
表面改性聚砜/聚醚砜膜及其制备方法
本专利技术属于医用材料
，特别是涉及一种表面改性聚砜/聚醚砜膜及其制备方法。
技术介绍
血液净化(血液透析和血液滤过)是治疗尿毒症的重要手段之一，然而进行血液净化治疗的尿毒症患者比不进行血液净化治疗的尿毒症患者更容易产生心血管疾病进一步导致死亡，这是由于血液净化膜的生物不相容性使患者易产生脂代谢紊乱，长期进行血液净化治疗患者的脂代谢紊乱提高，而脂代谢紊乱是产生心血管疾病(如动脉粥样硬化等)的重要因素。Vlassara等证实使用高流量聚砜类透析膜透析使载脂蛋白B的水平较使用低流量纤维素膜透析下降1/3，Abdel-Naeem等研究了使用不同透析膜对尿毒症患者进行血液净化后患者体内的脂质代谢状态有差异，使用聚砜类透析膜透析的患者体内甘油三酯和LDL-C水平低于使用血仿膜和铜仿膜透析的患者，透析患者的脂质水平明显高于非透析患者，以上研究说明膜材料改变会影响患者的脂代谢状态；而透析膜和血液的局部接触面(即膜-血接触面)是血液净化膜材料本身引起脂代谢紊乱的核心部位，因此需要对血液净化膜进行改性，以有效抑制脂代谢紊乱，降低血液净化时动脉粥样硬化等心血管疾病的发生。苯扎贝特是目前临床上常用的一种贝特类降脂药物，它能同时对糖、脂代谢进行双重干预，既能积极控制以甘油三酯为主的脂代谢紊乱，还能通过改善胰岛素抵抗延缓糖尿病发展，赵猛等证实苯扎贝特不仅可改善血脂，在提高胰岛素敏感性、改善糖代谢及胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞功能、延缓糖尿病进程方面也明显优于其他贝特类降脂药物；尚进林、唐泉等发现苯扎贝特还能有效降低糖尿病伴冠心病患者血浆炎症因子CRP、IL-1β、MCP-1的表达，具有一定的抗炎作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种表面改性聚砜/聚醚砜膜，其具有良好的生物相容性，在用于血液净化时能降低脂代谢紊乱的发生，减少血液净化过程中心血管疾病产生的概率；通过有效降低甘油三酯含量，改善糖尿病患者的胰岛素抵抗和心肌肥厚，适用于糖尿病尿毒症患者的心血管疾病预防，还能有效降低糖尿病伴冠心病患者血浆炎症因子CRP、IL-1β、MCP-1的表达，具有一定的抗炎作用。本专利技术的目的还在于提供一种表面改性聚砜/聚醚砜膜的制备方法，通过调节致孔剂的用量、苯扎贝特的接枝量等参数获得力学性能和通透性较优的血液净化膜。本专利技术所采用的技术方案是，表面改性聚砜/聚醚砜膜的制备方法，包括以下步骤：步骤1，制备氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜；步骤2，将氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜溶解于二甲基乙酰胺，加入致孔剂生成铸膜液，将铸膜液脱泡后倒在刮模板上固化，浸泡、干燥获得氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜；步骤3，将氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜氨基化获得氨基化聚砜膜或氨基化聚醚砜膜；步骤4，将苯扎贝特置于EDC和NHS的醋酸溶液中，在2℃～6℃下活化20min，加入将氨基化聚砜膜或氨基化聚醚砜膜，2℃～6℃下反应4h～8h，使用无水乙醇洗涤3次，室温真空干燥24h获得苯扎贝特改性聚砜膜或苯扎贝特改性聚醚砜膜。进一步的，所述步骤1氯乙酰化过程如下：将聚砜或聚醚砜溶解于二氯甲烷，加入酰化试剂和催化剂，置于氮气条件下20℃～30℃搅拌3h～6h，使用1mol/L的盐酸除去催化剂，再使用无水乙醇析出聚合物，经过滤、洗涤、干燥获得氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜。进一步的，所述聚砜或聚醚砜在二氯甲烷中的质量浓度为0.04g/mL，聚砜或聚醚砜、酰化试剂和催化剂的质量比为1：(0.5～2)：(0.1～0.5)，酰化试剂是氯乙酰氯或氯丁酰氯，催化剂是四氯化锡或三氯化铝。进一步的，所述步骤2的制备过程如下：将氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜在30℃～60℃下溶解于二甲基乙酰胺，加入致孔剂生成铸膜液，将铸膜液脱泡24h后倒在刮模板上，并置于30℃～50℃的超纯水中固化，然后用去离子水浸泡72h，浸泡期间每隔24h换次水，室温真空干燥24h获得氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜。进一步的，所述铸膜液中氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜的质量分数为15％～20％，致孔剂的质量分数为2％～4％。进一步的，所述致孔剂为聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇。进一步的，所述步骤3氨基化过程如下：将氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜置于20℃～30℃的乙二胺中浸泡20～40min，再将膜片置于体积分数为50％的甲醇固化，洗涤、干燥得到氨基化聚砜膜或氨基化聚醚砜膜。进一步的，所述氯乙酰基化聚砜膜或氯乙酰基化聚醚砜膜、乙二胺的质量比为1：(20～30)。进一步的，所述步骤4中苯扎贝特、EDC和NHS的质量比为10：(0.5～4)：(0.2～1)，苯扎贝特、氨基化聚砜膜或氨基化聚醚砜膜的质量比为(3～10)：1。表面改性聚砜/聚醚砜膜的制备方法制备得到的表面改性聚砜/聚醚砜膜。本专利技术的有益效果是：1、本专利技术利用苯扎贝特所带有的氢键改善透析膜的亲水性和生物相容性，使其用于血液净化时能有效改善脂代谢紊乱情况，降低心血管疾病的发生概率，达到抗凝和预防血栓的效果；2、本专利技术还利用苯扎贝特的药理作用，直接抑制透析膜导致的炎症反应，降低糖尿病伴冠心病患者血浆炎症因子CRP、IL-1β、MCP-1的表达。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。表面改性聚砜/聚醚砜膜的制备方法，包括以下步骤：步骤1，氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜的制备，将聚砜或聚醚砜溶解于二氯甲烷中，加入酰化试剂、催化剂，将整个体系于氮气条件下20℃～30℃搅拌3h～6h，使用摩尔浓度为1mol/L的盐酸除去反应产物中附着的催化剂，然后使用无水乙醇将聚合物析出，经过滤、洗涤、真空干燥后获得氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜；二氯甲烷中聚砜或聚醚砜的质量浓度为0.04g/mL，聚砜或聚醚砜、酰化试剂和催化剂的质量比为1：(0.5～2)：(0.1～0.5)，酰化试剂是氯乙酰氯或氯丁酰氯，催化剂是四氯化锡或三氯化铝；步骤2，氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜的制备，将氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜在30℃～60℃下溶解于二甲基乙酰胺，加入致孔剂生成铸膜液，将铸膜液静置脱泡24h后倒在刮膜板上，随即将刮膜板置于30℃～50℃的超纯水中相转化成膜；待膜固化后置于去离子水中浸泡72h，期间每24h换一次水，然后将膜室温真空干燥24h获得氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜；铸膜液中氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜的质量分数为15％～20％，致孔剂的质量分数为2％～4％，所述致孔剂是聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇，致孔剂用量增多，会减小膜的力学稳定性、降低渗透效果，致孔剂用量减少使透析膜的透过率降低，阻碍了血液中部分有效物质的运输；在制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.表面改性聚砜/聚醚砜膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1，制备氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜；/n步骤2，将氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜溶解于二甲基乙酰胺，加入致孔剂生成铸膜液，将铸膜液脱泡后倒在刮模板上固化，浸泡、干燥获得氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜；/n步骤3，将氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜氨基化获得氨基化聚砜膜或氨基化聚醚砜膜；/n步骤4，将苯扎贝特置于EDC和NHS的醋酸溶液中，在2℃～6℃下活化20min，加入将氨基化聚砜膜或氨基化聚醚砜膜，2℃～6℃下反应4h～8h，使用无水乙醇洗涤3次，室温真空干燥24h获得苯扎贝特改性聚砜膜或苯扎贝特改性聚醚砜膜。/n

【技术特征摘要】
1.表面改性聚砜/聚醚砜膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，制备氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜；
步骤2，将氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜溶解于二甲基乙酰胺，加入致孔剂生成铸膜液，将铸膜液脱泡后倒在刮模板上固化，浸泡、干燥获得氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜；
步骤3，将氯乙酰化聚砜膜或氯乙酰化聚醚砜膜氨基化获得氨基化聚砜膜或氨基化聚醚砜膜；
步骤4，将苯扎贝特置于EDC和NHS的醋酸溶液中，在2℃～6℃下活化20min，加入将氨基化聚砜膜或氨基化聚醚砜膜，2℃～6℃下反应4h～8h，使用无水乙醇洗涤3次，室温真空干燥24h获得苯扎贝特改性聚砜膜或苯扎贝特改性聚醚砜膜。


2.根据权利要求1所述的表面改性聚砜/聚醚砜膜的制备方法，其特征在于，所述步骤1氯乙酰化过程如下：将聚砜或聚醚砜溶解于二氯甲烷，加入酰化试剂和催化剂，置于氮气条件下20℃～30℃搅拌3h～6h，使用1mol/L的盐酸除去催化剂，再使用无水乙醇析出聚合物，经过滤、洗涤、干燥获得氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜。


3.根据权利要求2所述的表面改性聚砜/聚醚砜膜的制备方法，其特征在于，所述聚砜或聚醚砜在二氯甲烷中的质量浓度为0.04g/mL，聚砜或聚醚砜、酰化试剂和催化剂的质量比为1：(0.5～2)：(0.1～0.5)，酰化试剂是氯乙酰氯或氯丁酰氯，催化剂是四氯化锡或三氯化铝。


4.根据权利要求1所述的表面改性聚砜/聚醚砜膜的制备方法，其特征在于，所述步骤2的制备过程如下：将氯乙酰化聚砜或氯乙酰化聚醚砜在30...

【专利技术属性】
技术研发人员：府晓，汤赐，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，长沙理工大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43