一种Bi制造技术

本发明专利技术属于生物医药材料领域，具体涉及一种Bi

【技术实现步骤摘要】
一种Bi2Fe4O9纳米材料在制备抗肿瘤药物中的应用
本专利技术属于生物医药材料领域，具体涉及一种Bi2Fe4O9应用于制备治疗肿瘤的纳米药物的应用。
技术介绍
癌症，作为世界第二大疾病，是全世界死亡的主要原因，其发病率持续增长，每年有1000多万新病例。恶性肿瘤的治疗是全世界亟需解决的难题，具有极其重要的战略意义。过去几年，随着科学技术水平尤其是纳米技术的不断发展，人们在癌症的诊断和治疗方面取得了巨大的进步。目前常用的癌症治疗手段包括化学治疗、放射治疗、手术摘除、免疫治疗、光热治疗、光动力治疗、化动力治疗等手段，其中化学治疗、放射治疗、光动力治疗、化动力治疗等手段利用的治疗机理都是基于增强肿瘤处活性氧的含量，破坏肿瘤处的氧化还原平衡从而达到引起肿瘤细胞的凋亡或坏死，达到抗癌的效果。
技术实现思路
本专利技术第一目的在于，提供一种Bi2Fe4O9纳米材料在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术第二目的在于，提供一种抗肿瘤药物。一种Bi2Fe4O9纳米材料在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术研究发现，纳米尺寸的Bi2Fe4O9材料具有优异的抗肿瘤活性，能够有效灭杀肿瘤细胞，消融肿瘤。本专利技术所述的Bi2Fe4O9纳米材料的应用，用于制备通过变温提高肿瘤细胞内活性氧的抗肿瘤药物。本专利技术研究发现，所述的Bi2Fe4O9纳米材料可以通过变温诱导肿瘤细胞中产生活性氧的机制(本专利技术也称为机制A)达到抗肿瘤的作用。作为优选，所述Bi2Fe4O9纳米材料的应用，用于制备在4～37℃的温度范围内通过变温提高肿瘤细胞内活性氧的抗肿瘤药物。本专利技术所述的应用，可以对施用Bi2Fe4O9纳米材料的肿瘤部位进行降温处理，刺激Bi2Fe4O9纳米材料催化产生活性氧，从而杀灭肿瘤细胞。本专利技术技术方案，在行业内首次实现在低于体温下还能够有效促进肿瘤细胞中的活性氧的释放，杀灭肿瘤细胞。作为优选，所述Bi2Fe4O9纳米材料的应用，用于制备通过冷热循环变温提高肿瘤细胞内活性氧的抗肿瘤药物。优选地，冷热循环过程的次数不低于10次，优选为10～20次。本专利技术所述Bi2Fe4O9纳米材料的应用，将其用于制备基于模拟酶活性的抗肿瘤药物。本专利技术还发现，所述的Bi2Fe4O9纳米材料还可以基于肿瘤细胞体内良好的模拟酶活性机制(机制B)达到抗肿瘤的效果。作为优选，所述Bi2Fe4O9纳米材料的应用，用于制备基于模拟过氧化酶、模拟谷胱甘肽氧化物酶中的至少一种的模拟酶活性的抗肿瘤药物。本专利技术研究发现，在肿瘤细胞内，所述的Bi2Fe4O9纳米材料具有模拟过氧化酶活性，其能够在肿瘤细胞中催化过氧化氢产生活性氧。另外，所述的Bi2Fe4O9纳米材料还具有模拟谷胱甘肽氧化物酶活性，其能够消耗谷胱甘肽增强活性氧含量。本专利技术所述Bi2Fe4O9纳米材料的应用，用于制备通过变温提高肿瘤细胞内活性氧以及模拟酶活性联合机制的抗肿瘤药物。本专利技术研究还发现，所述的Bi2Fe4O9纳米材料在肿瘤细胞中可以基于机制A和机制B的联合协同，改善杀灭肿瘤细胞，改善抗肿瘤效果。本专利技术所述的肿瘤可以是良性和/或恶性肿瘤。本专利技术中，所述的Bi2Fe4O9纳米材料可以是任意可被肿瘤细胞摄入的纳米尺寸的材料。作为优选，所述的Bi2Fe4O9纳米材料为Bi2Fe4O9纳米片；优选地，Bi2Fe4O9纳米片的水合直径为68-200nm；进一步优选，所述的Bi2Fe4O9纳米片通过以下步骤制备：向溶解有Bi3+、Fe3+离子的溶液中添加碱，进行共沉淀，分离得到沉淀产物；将沉淀产物、碱和高分子聚合物的混合溶液进行水热处理，分离得到粗产品，随后再进行超声处理，得到产品。本专利技术研究发现，采用所述的制备方法制得的材料，具有更优的生物适应性，具有更优的变温释放活性氧以及模拟酶活性，具有更优的肿瘤效果。优选地，Bi3+、Fe3+离子的物质的量比为1：1.优选地，共沉淀起始溶液中的Bi3+离子的浓度为0.01M～0.1M。优选地，所述的碱为碱金属氢氧化物，例如为氢氧化钾；混合溶液中，碱的浓度为10～16M，进一步优选为12～14M；共沉淀反应终点的pH优选为7.5～8.5。优选地，所述高分子聚合物为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；混合溶液中，高分子聚合物的浓度为20～60g/L。优选地，水热法中，所述的水热温度为160～200℃；进一步优选为160～180℃；优选地，水热反应时间为7～12h；进一步优选为9h-10h。本专利技术中，对水热反应体系固液分离得到产物，将产物分散在水中并进行超声处理。研究发现，优选的超声处理有助于进一步改善生物适应性，改善抗肿瘤效果。优选地，超声的频率为20～25kHz,超声功率为540～720W。超声处理的时间为10～60min。超声处理过程的温度优选为0～30℃。进一步优选的制备方法，首先将Bi(NO3)3·5H2O,Fe(NO3)3·9H2O按照一定的比例溶解在酸性水溶液中形成Bi3+、Fe3+离子；接着向该混合液中加入碱性溶液共沉淀Bi3+、Fe3+离子形成砖红色沉淀；随后抽滤，将Bi(OH)3和Fe(OH)3混合沉淀分散在碱性水溶液和高分子聚合物混合溶液中水热制备，冰浴条件下超声；随后再经离心、洗涤、再水分散得所述Bi2Fe4O9纳米片。更进一步优选的制备方法，将0.005molBi(NO3)3·5H2O,0.005molFe(NO3)3·9H2O溶解在酸性溶液中，搅拌加入12MKOH溶液形成砖红色沉淀；随后抽滤，多次洗涤后将所得沉淀加入12MKOH和40g/L聚乙烯吡咯烷酮(PVP)混合溶液中，160℃水热反应9h，冰浴条件下超声，随后再经离心、洗涤、再水分散得到Bi2Fe4O9纳米片的分散液；其中，超声的频率为20～40kHz，超声功率为150～300W。优选地制备方法，所述的Bi2Fe4O9纳米片的水合直径约为159nm。本专利技术制备的Bi2Fe4O9纳米片能够在37℃～4℃范围内变温处理有效地产生活性氧，此外，还具有优异的模拟酶活性。本专利技术中，可通过肿瘤部位局部注射的方法对肿瘤部位进行施药。例如，在使用过程中，可采用无菌水对Bi2Fe4O9纳米片进行分散；将得到的分散溶液再通过瘤内原位注射施药。优选的施药剂量为3.5-4mg/ml。每只施药对象(例如小鼠)优选施加Bi2Fe4O9纳米片的剂量为175-200ug。本专利技术还提供了一种抗肿瘤药物，包含Bi2Fe4O9纳米材料。作为优选，所述的抗肿瘤药物，所述的Bi2Fe4O9纳米材料为Bi2Fe4O9纳米片；优选地，所述的Bi2Fe4O9纳米片的水合直径为68-200nm；优选地，所述的Bi2Fe4O9纳米片为本专利技术所述的制备方法制得的Bi2Fe4O9纳米片；优选地，所述的Bi2Fe4O9纳米材料不低于药学有效量；优选地，还包含药学上可接受的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Bi

【技术特征摘要】
20201221 CN 20201151975731.一种Bi2Fe4O9纳米材料在制备抗肿瘤药物中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，用于制备通过变温提高肿瘤细胞内活性氧的抗肿瘤药物。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，用于制备在4～37℃的温度范围内通过变温提高肿瘤细胞内活性氧的抗肿瘤药物。


4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，用于制备通过冷热循环变温提高肿瘤细胞内活性氧的抗肿瘤药物；
优选地，冷热循环过程的次数不低于10次，优选为10～20次。


5.如权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，用于制备基于模拟酶活性的抗肿瘤药物。


6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，用于制备基于模拟过氧化酶、模拟谷胱甘肽氧化物酶中的至少一种的模拟酶活性的抗肿瘤药物。


7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，用于制备通过变温提高肿瘤细胞内活性氧以及模拟酶活性联合机制的抗肿瘤药物。


8.如权利要求1～7任一项所述的应用，其特征在于，所述的Bi2Fe4O9纳米材料为Bi2Fe4O9纳米片；
优选地，Bi2Fe4O9纳米片的水合直径为68-200nm；
进一步优选，所述的Bi2Fe4O9纳米片通过以...

【专利技术属性】
技术研发人员：李慧，陈万松，刘又年，黄健涵，刘乙宏，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43