包括两种不同波长的曝光的光动力疗法制造技术

本发明专利技术涉及包含光敏剂的组合物，其用于预防或治疗患者的皮肤病，其中组合物按以下步骤顺序使用：(a)将所述组合物局部施用或皮下注射到所述患者的皮肤区域，(b)将至少所述皮肤区域暴露于波长谱与太阳光类似或相同的光下持续30分钟至5小时，和(c)将至少所述皮肤区域暴露于在所述光敏剂的吸收光谱中仅包含一个最大值的波长谱的光下，并且本发明专利技术涉及使用概述的步骤治疗皮肤病的方法以及包含这种组合物和适于施加各自指示光的光源的试剂盒套装。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括两种不同波长的曝光的光动力疗法本专利技术涉及光敏剂在改进的光动力疗法中的用途，所述光动力疗法具有降低的副作用，特别是疼痛。特别地，本专利技术涉及用于预防或治疗患者的皮肤病的包含光敏剂的组合物，其中组合物按以下步骤顺序使用：(a)将所述组合物局部施用或皮下注射到所述患者的皮肤区域，(b)将至少所述皮肤区域暴露于波长谱与太阳光类似或相同的光下持续30分钟至5小时，和(c)将至少所述皮肤区域暴露于在所述光敏剂的吸收光谱中仅包含一个最大值的波长谱的光下，并且本专利技术涉及使用概述的步骤治疗皮肤病的方法以及包含这种组合物和适于施加各自指示光的光源的试剂盒套装。
技术介绍
光动力疗法(PDT)是微创治疗方式，其用于治疗各种皮肤或其他上皮器官或黏膜的异常或病症，特别是癌症或癌前期病变，以及某些非恶性病变(例如，皮肤疾病如银屑病、光化性角化病(AK)和痤疮。PDT涉及将光敏剂整体或局部施用至身体的受影响区，然后暴露于光敏化光以活化光敏剂并将其转化为细胞毒性形式，从而杀死受影响的细胞或削弱其增殖潜能。一些光敏剂在本领域是已知的，包括补骨脂素、卟啉(例如)、二氢卟吩和酞菁。对于局部或皮下的施用，当今临床上最相关的光敏剂是在靶细胞中代谢转化的前体形式的光敏剂。最相关的是5-氨基乙酰丙酸(ALA)及其衍生物，例如诸如5-ALA酯的酯。尽管使用5-ALA和5-ALA衍生物的PDT对治疗多种疾病在临床上非常有效，但是这种治疗也导致了副作用。这些通常包括疼痛、红斑、肿胀、水肿、烧伤、发痒、表皮剥脱、色素沉着和长期刺激以及治疗后的超敏性。当治疗部位是脸、头皮或颈时，这类副作用尤其是不理想的。当PDT用于治疗病变(例如光化性角化病、痤疮、基底细胞癌、疣、银屑病、酒渣鼻、伤口愈合、原位鳞状细胞癌或其他过度增生或感染性疾病)时，以及当使用高功率光源的短期照明进行PDT时，通常会出现这种情况。特别是，在这些情况下患者经历的通常是实质性疼痛导致对这种治疗的不良接受，特别是如果PDT必须施用多于一次或施用于扩展的皮肤区域。替代疗法是日光PDT，其使用了增加了曝光时间的太阳光以活化光敏剂，而不是常规PDT中使用的高功率光源。日光PDT的副作用，特别是疼痛被显著减少(Dirschka等人，JEurAcadDermatolVenereol,2018年7月19)。虽然日光PDT的疗效似乎与常规PDT相当，但是日光PDT的复发率明显更高。本专利技术教导了光敏剂在包括两种不同光暴露的改进的PDT中的使用。因此，本专利技术尤其提供了减少的副作用，特别是减少的疼痛和复发率低的优点。
技术实现思路
在第一方面，本专利技术提供了包含光敏剂的组合物，其用于预防或治疗患者的皮肤病，其中组合物按以下步骤顺序使用：(a)将所述组合物施用至所述患者的皮肤区域，(b)将至少所述皮肤区域暴露于波长谱与太阳光类似或相同的光下持续30分钟至5小时，优选1小时至3小时，更优选1小时至2小时，和(c)将至少所述皮肤区域暴露于比步骤(b)更窄的波长谱的光，优选在所述光敏剂的吸收光谱中仅包含一个最大值的光。在第二方面，本专利技术提供了在有需要的患者中治疗或预防皮肤病的方法，其中如本专利技术的第一方面所述，将光敏剂施用于患者的皮肤区域。在第三方面，本专利技术提供了一种试剂盒套装，其包括能够发射具有与太阳光和/或黄-红光或紫-蓝光类似或相同的波长谱以及优选辐照度的光的光源和用于执行本专利技术第二方面的方法的步骤(b)和(c)的操作说明。在第四方面，本专利技术提供了光源和控制器，所述光源能够发射具有与太阳光和黄-红光或紫-蓝光类似或相同的波长谱以及优选辐照度的光，其中控制器被程序化为用于执行本专利技术第二方面的方法的步骤(b)和(c)。附图说明在下文中，描述了本说明书中包括的附图的内容。在上下文中，还请参考上文和/或下文的本专利技术的详细描述。图1：PDT的副作用(疼痛评分)是指与使用5-ALA和本专利技术的PDT结合相比，通过光动力疗法所经历的疼痛的比较，所述光动力疗法使用了5-ALA光敏剂然后利用通常所使用的PDT红光源进行照明，所述本专利技术的PDT使用了初始人造日光然后使用了相同的红光照明。采用疼痛视觉模拟量表(VAS)对疼痛进行评分。治疗区域对两种治疗中经历的疼痛均有影响。出人意料的是，与施用光敏剂后仅使用红光照明相比，当施用光敏剂后使用日光和红光的组合时，所经历的疼痛明显减少。图2：原卟啉IX(PpIX)的吸收光谱是指350nm至700nm范围内的吸收光谱。最高吸收最大值位于405nm处。由于长波光更好的组织穿透性，一个小得多然而在临床上重要的吸收最大值位于635nm处。另外三个最大值位于500nm至550nm。具体实施方式在下面详细描述本专利技术之前，应理解本专利技术不限于本文所述的特定方法、方案和试剂，因为它们可以变化。还应理解，本文使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，并不旨在限制本专利技术的范围，本专利技术的范围仅受所附权利要求的限制。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的含义相同的含义。优选地，本文使用的术语定义如“生物技术术语多语种词汇表：(IUPAC推荐)”，Leuenberger,H.G.W，Nagel，B.和Klbl,H.编辑(1995),HelveticaChimicaActa，CH-4010Basel，瑞士中所述。在整个本说明书和随后的权利要求书中，除非上下文需要否则单词“包含”和其变体，将被理解为意味着收录所陈述的整数或步骤或整数组或步骤组但不排除任何其他整数或步骤或整数组或步骤组。在以下段落中，更详细地定义了本专利技术的不同方面。如此定义的每个方面可以与任何其他方面结合，除非明确相反的指示。特别地，指示为任选、优选或有利的任何特征可以与指示为任选、优选或有利的任何其他特征组合。在本说明书的全文中引用了若干文献。无论是上文还是下文，本文引用的每个文件(包括所有专利、专利申请、科学出版物、制造商的说明书、说明书等)均通过引用整体并入本文。本文中的任何内容均不应被解释为承认本专利技术无权凭借在先专利技术而先于此类公开内容。本文引用的某些文件的特征在于“通过引用合并”。在这种并入的引用的定义或教导与本说明书中引用的定义或教导之间发生冲突的情况下，以本说明书的文本为准。在下文中，将描述本专利技术的元素。这些元素通过特定实施方案列出，但应该理解的是，它们可以以任何方式和任何数量组合以建立另外的实施方案。不同描述的实施例和优选实施方案不应被解释为将本专利技术限制为仅明确描述的实施方案。该描述应被理解为支持并涵盖将明确描述的实施方案与任何数量的所公开和/或优选元素相结合的实施方案。此外，除非上下文另有说明，否则应认为本申请的描述中公开了本申请中所有所描述元素的任何排列和组合。定义在下文中，提供了本说明书中经常使用的术语的一些定义。在说明书的其余部分中，这些术语在其使用的每种情况下将分别具有定义的含义和优选的含义。如本说明书和所附权利要求中所使本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含光敏剂的组合物，其用于预防或治疗患者的皮肤病，其中组合物按以下步骤顺序使用：/n(a)将所述组合物局部施用或皮下注射到所述患者的皮肤区域，/n(b)将至少所述皮肤区域暴露于具有与太阳光类似或相同的波长谱以及优选辐照度的光持续30分钟至5小时，优选1小时至3小时，更优选1小时至2小时，和/n(c)将至少所述皮肤区域暴露于比步骤(b)更窄的波长谱的光，优选在所述光敏剂的吸收光谱中仅包含一个最大值的光。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含光敏剂的组合物，其用于预防或治疗患者的皮肤病，其中组合物按以下步骤顺序使用：
(a)将所述组合物局部施用或皮下注射到所述患者的皮肤区域，
(b)将至少所述皮肤区域暴露于具有与太阳光类似或相同的波长谱以及优选辐照度的光持续30分钟至5小时，优选1小时至3小时，更优选1小时至2小时，和
(c)将至少所述皮肤区域暴露于比步骤(b)更窄的波长谱的光，优选在所述光敏剂的吸收光谱中仅包含一个最大值的光。


2.根据权利要求1所述之用途的组合物，其中步骤(c)中使用的光是红光或紫光。


3.根据权利要求1或2所述之用途的组合物，其中皮肤区域包括被疾病影响的皮肤或易受疾病影响的皮肤。


4.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合物，其中在步骤(a)之后和步骤(b)之前的停留时间间隔为1分钟至90分钟，特别为15分钟至30分钟，优选没有曝光。


5.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合物，其中步骤(b)中使用的光具有与平均太阳光的辐照度类似的辐照度，优选位于患者可以愉快地停留的位置，根据天气，在阴凉处或在阳光下。


6.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合物，其中步骤(b)的光的波长谱为380nm至780nm，优选在约405nm和/或505nm和/或635nm处具有相等的总辐照度或辐照峰值。


7.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合物，其中：
-步骤(c)的光的波长为570nm至750nm，优选570nm至670nm，更优选约635nm；或
-步骤(c)的光的波长为360nm至495nm，优选360nm至460nm，更优选约410nm。


8.根据权利要求2至7中任一项所述之用途的组合物，其中：
-步骤(c)的红光产生10J/cm2至75J/cm2，优选25J/cm2至45J/cm2的曝辐量；
-步骤(c)的紫光产生1J/cm2至30J/cm2，优选5J/cm2至15J/cm2的曝辐量。


9.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合物，其中步骤(b)中使用的光比步骤(c)中使用的光具有更低的辐照度，步骤(b)中使用的光的辐照度优选为步骤(c)中使用的光的辐照度的1/2至1/15。


10.根据前述权利要求中任一项所述之用途的组合物，其中步骤(c)的曝光的持续时间为至少5分钟，优选5分钟至60分钟，更优选10分钟至30分钟。
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【专利技术属性】
技术研发人员：赫尔曼·吕贝特，
申请(专利权)人：生物前沿生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE