医药或保健品自乳化固体分散组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于口服投药的医药或保健品，“自乳化固体分散”组合物，其含有(a)水不溶性或水溶性差的药物或保健品；(b)至少一种表面活性剂；(c)一种选自由硅酸、硅酸盐或其任意组合所组成的群组的载体；以及(d)至少一种碳水化合物填料。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】医药或保健品自乳化固体分散组合物
本专利技术是有关于一种医药或保健品自乳化固体分散(SESD)组合物。
技术介绍
大约40％的核准药物和将近90％的开发产品线药物由水溶性差的分子组成。几种上市药物具有溶解性差、渗透性低、体内快速代谢和消除以及安全性和耐受性差的缺点。另一方面，诸如保健品的生物活性剂可能也具有低的或可变的生物利用度，这可能限制它们的有效性并导致其功效的变化。例如，维生素E是人类饮食的必需成分，因为人体不能制造维生素E，其已被知道可以支持生育并具有抗氧化活性。此外，维生素E缺乏与氧化压力相关的病状有关，如与年龄相关的白内障、辐射损伤和贫血。天然维生素E是由八种脂溶性化合物组成，其包含四种生育酚和四种生育三烯醇(T3s)。但是人体中的α-生育酚吸引非常多的关注，导致非生育酚维生素E分子作为基础和临床研究的主题被忽视。生育酚具有饱和的异戊二烯类支链或末端的分子结构。T3透过在碳氢末端或不饱和末端中存在三个反式双键而在结构上与生育酚不同。最近的研究指出，天然维生素E的T3亚科具有有效的神经保护、抗癌、抗发炎和降低胆固醇的特性，这些特性通常生育酚没有表现。然而，缺乏对人体系统中T3的生物利用度和行为的认知阻碍了T3的进步。尽管维生素E的吸收和代谢结果一直得到很好的研究，但可以发现T3s的血浆浓度与生育酚相比要低得多。因此，重要的是改善吸收和生物利用度，从而提高T3的治疗功效。
技术实现思路
因此，本专利技术提供一种用于口服投药的医药或保健品，“自乳化固体分散”(SESD)组合物，其包含水不溶性或水溶性差(疏水性)的药物或保健品。本专利技术的一个目的是提供用于口服投药的医药或保健品SESD组合物，其包含：(a)一种水不溶性或水溶性差的药物或保健品；(b)至少一种表面活性剂；(c)一种选自由硅酸、硅酸盐及其任意组合所组成的群组的载体；以及(d)至少一种碳水化合物填料。在本专利技术的一些具体实施例中，药物或保健品是选自由生育三烯醇(T3s)、生育酚、维生素A、维生素D、维生素K和β-胡萝卜素或其他疏水性药物或萃取物所组成的群组。在本专利技术的一个实施例中，药物或保健品包含至少一种T3。在本专利技术的一些具体实施例中，表面活性剂是选自由聚山梨醇酯(Tween)、去水山梨醇脂肪酸酯(Span)、聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯35蓖麻油等及其任何组合所组成的群组。在本专利技术的一些具体实施例中，碳水化合物填料是选自由乳糖、异麦芽糖醇、环糊精、葡萄糖结合剂、异麦芽糊精、麦芽糊精等及其任何组合所组成的群组。在本专利技术的一些具体实施例中，医药或保健品SESD组合物还包含(e)至少一种黏合剂和(f)至少一种润滑剂。在本专利技术的一些具体实施例中，医药或保健品SESD组合物还包含(e)至少一种黏合剂或(f)至少一种润滑剂。本专利技术的另一个目的是提供一种用于水不溶性或水溶性差(疏水)药物或保健品的输送系统，其包含一种选自由硅酸、硅酸盐及其任何组合所组成的群组的载体；至少一种表面活性剂；以及至少一种碳水化合物填料。应理解的是，前面的一般性描述和下列的实施方式皆仅是示例性和解释性的，而非对本专利技术的限制。附图说明当结合附图阅读时，将更好地理解前述
技术实现思路
以及下列的本专利技术实施方式。出于说明本专利技术的目的，在图式中示出了目前较佳的具体实施例。在图式中：图1示出了以溶解测试的不同配制的T3(FT)组合物的T3释放速率。与UNF相比，含有FT1、FT2和FT3的三种组合物在pH1.2和pH6.8下显示出显著更高的T3释放速率。UNF，未配制的T3；FT1，异麦芽糖醇+湿式造粒；FT2，淀粉+湿式造粒；FT3，乳糖+湿式造粒。数据以平均值±SD呈现，每组n＝3；***，p<0.001。图2示出了Caco-2细胞单层模型中UNF和不同FT组合物的生物可接受性(跨细胞吸收)分析。在应用于Caco-2单层的五种配制的T3(FT)组合物中，与UNF相比，四种FT组合物显示出其生物可接受性显著增加。UNF，未配制的T3；FT1，异麦芽糖醇+湿式造粒；FT3，乳糖+湿式造粒；FT4，异麦芽糖醇+PVPK30；FT5，淀粉+PVPK30。数据以平均值±SD呈现，每组n＝3；*，p<0.05，**，p<0.01。图3示出了HepaRG细胞中不同FT组合物的吸收率。使用HepaRG细胞测定，所有FT组合物具有显著高于UNF的T3吸收率。UNF，未配制的T3；FT1，异麦芽糖醇+湿式造粒；FT3，乳糖+湿式造粒；FT4，异麦芽糖醇+PVPK30；FT5，淀粉+PVPK30。数据以平均值±SD呈现，每组n＝3；*，p<0.05；**，p<0.01；***，p<0.001。图4示出了SpragueDawley(SD)大鼠中UNF和FT1的药物动力学(PK)研究。在药物动力学研究中，FT1的T3生物可接受性明显优于UNF，包括Tmax、Cmax和AUC(曲线下面积)。UNF，未配制的T3；FT1，异麦芽糖醇+湿式造粒。Cmax，最大血中药物浓度；Tmax，达到Cmax的时间；AUC(曲线下面积)，浓度-时间曲线下面积。具体实施方式将参照下列实例的具体实施例进一步描述本专利技术的上述
技术实现思路
。然而，不应该理解成本专利技术的内容仅限于下列具体实施例，并且基于本专利技术上述内容的所有专利技术皆属于本专利技术的范围。除非另外定义，否则本文使用的所有技术术语和科学术语具有与本专利技术所属的
中的技术人员通常理解的含义相同的含义。如本文所用，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数个指称物，除非上下文另有明确说明。因此，例如，提及“样品”包括复数个这样的样品及本
中的技术人员已知的其等同物。本专利技术提供一种用于口服投药的医药或保健品，“自乳化固体分散”(SESD)组合物，其包含：(a)一种水不溶性或水溶性差的药物或保健品；(b)至少一种表面活性剂；(c)一种选自由硅酸、硅酸盐或其任何组合所组成的群组的载体；以及(d)至少一种碳水化合物填料。在本专利技术的一些具体实施例中，医药或保健品，SESD组合物还包含(e)至少一种黏合剂和(f)至少一种润滑剂。在本专利技术的一些具体实施例中，医药或保健品，SESD组合物还包含(e)至少一种黏合剂或(f)至少一种润滑剂。发现的是，依据本专利技术的医药或保健品，SESD组合物可显著增加溶解度、生物可接受性和吸收。另一方面，本专利技术还提供了一种水不溶性或水溶性差的药物或保健品的输送系统，其包含一种选自由硅酸、硅酸盐或其任何组合所组成的群组的载体；至少一种表面活性剂；以及至少一种碳水化合物填料。“自乳化固体分散”(SESD)一词定义为一种或多种活性成分在固态载体或基质中的分散和自乳化作用，是一种改善水不溶性或水溶性差的(疏水性)药物或保健品溶解的有效策略，以提高其生物利用度。“水溶性差”或“疏水性”，是指药物或保健品在25℃的生理pH范围内具有小于10mg/m本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于口服投药的医药或保健品，自乳化固体分散(SESD)组合物，其包含：/n(a)一药物或保健品，是水不溶性或水溶性差(疏水)的；/n(b)至少一种表面活性剂；/n(c)一载体，选自由硅酸、硅酸盐或其任意组合所组成的群组；以及/n(d)至少一碳水化合物填料。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190606 US 62/857,9261.一种用于口服投药的医药或保健品，自乳化固体分散(SESD)组合物，其包含：
(a)一药物或保健品，是水不溶性或水溶性差(疏水)的；
(b)至少一种表面活性剂；
(c)一载体，选自由硅酸、硅酸盐或其任意组合所组成的群组；以及
(d)至少一碳水化合物填料。


2.如权利要求1所述的医药或保健品SESD组合物，其中该药物或保健品选自由生育三烯醇、生育酚、维生素A、维生素D、维生素K及β-胡萝卜素或其他疏水性药物或萃取物所组成的群组。


3.如权利要求2所述的医药或保健品SESD组合物，其中该药物或保健品包含生育三烯醇。


4.如权利要求1所述的医药或保健品SESD组合物，其中该表面活性剂选自由聚山梨醇酯(Tween)、去水山梨醇脂肪酸酯(Span)、聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯35蓖麻油(KolliphorEL)及其任何组合所组成的群组。


5.如权利要求1所述的医药或保健品SESD组合物，其中该载体以1％至40％的重量百分比存在。


6.如权利要求5所述的医药或保健品SESD组合物，其中该载体以1％至20％的重量百分比存在。


7.如权利要求1所述的医药或保健品SESD组合物，其中该碳水化合物填料以15％至90％的重量百分比存在。


8.如权利要求1所述的医药或保健品SESD组合物，其中该碳水化合物填料选自由乳糖、异麦芽糖醇、环糊精、葡萄糖结合剂、异麦芽糊精、麦芽糊精及其任何组合所组成的群组。


9.如权利要求8所述的医药或保健品SESD组合物，其中该碳水化合物填料以40％至90％的重量百分比存在。


10.如权利要求1所述的医药或保健品SESD组合物，还包含：
(e)至少一黏合剂；以及
(f)至少一润滑剂。


11.如权利要求1所述的医药或保健品SESD组合物，还包含
(e)至少一黏合剂；或
(f)至少一润滑剂。


12.一种用于水不溶性或水溶性差(疏水)药物或保健品的输送系统，其包含一选自由硅酸、硅酸盐或其任意组合所组成的群组...

【专利技术属性】
技术研发人员：LS·王，CC·杨，YH·林，PC·付，
申请(专利权)人：美国华纳国际生物科技股份有限公司，台湾华纳国际生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US