一种杂芳基类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种杂芳基类化合物及其应用。本发明专利技术提供了一种如式I所示的杂芳基类化合物、其互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐。其具有较好的肿瘤抑制活性，特别是对人慢性淋巴细胞白血病、肺腺癌、乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌或者胰腺癌；且对耐药的乳腺癌、肺癌、卵巢癌或白血病都有较好的抑制活性。

【技术实现步骤摘要】
一种杂芳基类化合物及其应用
本专利技术涉及一种杂芳基类化合物及其应用。
技术介绍
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)起源于B淋巴细胞，B淋巴细胞在活化和成熟阶段不同，其来源于具有不同免疫球蛋白链可变(IgVH)基因突变的经历过抗原的B细胞(ChiorazziNetal.,N.Engl.J.Med.,2005,352,804-15)。与具有未突变基因的患者相比具有突变IgHV基因的患者具有更好的预后效果(DamleRNetal.,Blood1999,94,1840-7；HamblinTJetal.,Blood,1999,94,1848-54)。全球基因表达谱研究表明，在突变和未突变的白血病B细胞中部分区别但总体重叠的表达谱，表明了共同的表型(KleinUet.al.,J.Exp.Med.,2001,194,1625-38；RosenwaldAetal.,J.Exp.Med.,2001,194,1639-47)。基因表达谱研究表明CLL细胞中孤儿受体激酶酪氨酸激酶(RTK)ROR1的43.8倍的增加(KleinUet.al.,J.Exp.Med本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的杂芳基类化合物、其互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐；/n

【技术特征摘要】
20190927 CN 20191092310231.一种如式I所示的杂芳基类化合物、其互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐；



其中，表示咪唑环中的不饱和键；
X和Y独立地为
R4独立地为H、F、Cl、Br、I、或未取代或被一个或多个R4a取代的C1-C4烷基；当所述的取代为多个时，相同或不同；
R2独立地为C1-C6烷基；
n为0、1、2、3或4；
W独立地为连接键、-O-(C1-C3亚烷基)-、-S-(C1-C3亚烷基)-或-N(RW1)-(C1-C3亚烷基)-；
RW1独立地为H或C1-C4烷基；
R3独立地为-C(＝O)-NR3aR3a’或-NR3b-C(＝O)-R3b’；
R3a、R3a’、R3b和R3b’独立地为H或C1-C6烷基；
R1独立地为
R5和R5’独立地为H或C1-C6烷基；
o、p1和q1独立地为1、2或3；p2和q2独立地为1或2；
L1独立地为-SO2-或C1-C3亚烷基；
L2独立地为C1-C3亚烷基；
Ra和Rb独立地为未取代或被一个或多个Ra1取代的Cl-C6烷基、未取代或被一个或多个Ra2取代的C3～C6环烷基、未取代或被一个或多个Ra3取代的C2～C9杂环烷基、未取代或被一个或多个Ra4取代的C6～C10芳基、或、未取代或被一个或多个Ra5取代的C2～C9杂芳基；所述的C2～C9杂环烷基中，杂原子选自N、O或S中的一种或多种，杂原子数为1～3个；所述的C2～C9杂芳基中，杂原子选自N、O或S中的一种或多种，杂原子数为1～4个；当所述的取代为多个时，相同或不同；
Ra1、Ra2、Ra3、Ra4和Ra5独立地为H、F、Cl、Br、I、未取代或被一个或多个R1a-1取代的Cl-C6烷基、未取代或被一个或多个R1a-2取代的Cl-C6烷基-O-、-N(Rb2)SO2-Rb2’或-N(Rb3Rb3’)；当所述的取代为多个时，相同或不同；
Rc独立地为
Rb1、Rb1’、Rb1”、Rb2’、Rc2、Rc2’、Rc2”、Rc3’和Rc4独立地为Cl-C6烷基；Rb2、Rb3、Rb3’和Rc3独立地为H或Cl-C6烷基；
Rc1独立地为H、F、Cl、Br、I、未取代或被一个或多个Rc1-1取代的Cl-C6烷基、或未取代或被一个或多个Rc1-2取代的Cl-C6烷基-O-；当所述的取代为多个时，相同或不同；
R4a、R1a-1、R1a-2、Rc1-1和Rc1-2独立地为F、Cl、Br或I；
带“*”碳原子表示为非手性碳原子或手性碳原子，当为手性碳原子时，为S构型、R构型或它们的混合物。


2.如权利要求1所述的如式I所示的杂芳基类化合物、其互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐，其特征在于，为
和/或，所述的未取代或被一个或多个R4a取代的C1-C4烷基里的C1-C4烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，R4a、R1a-1、R1a-2、Rc1-1和Rc1-2独立地为F或Cl；
和/或，R2独立地为C1-C6烷基里的C1-C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，n为0或1；
和/或，W位于环的间位或对位；
和/或，W独立地为-O-(C1-C3亚烷基)-、-S-(C1-C3亚烷基)-或-N(RW1)-(C1-C3亚烷基)-里的C1-C3亚烷基独立地为-CH2-、-CH2CH2-、-CH(CH3)-、-CH(CH3)CH2-或-C(CH3)2-；
和/或，RW1独立地为C1-C4烷基里的C1-C4烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，R3a、R3a’、R3b和R3b’独立地为C1-C6烷基里的C1-C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，R5和R5’独立地为C1-C6烷基里的C1-C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，o为1或2；
和/或，p为1或2；
和/或，q为1或2；
和/或，L1和L2独立地为C1-C3亚烷基里的C1-C3亚烷基独立地为-CH2-、-CH2CH2-、-CH(CH3)-、-CH(CH3)CH2-或-C(CH3)2-；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Ra1取代的Cl-C6烷基里的Cl-C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Ra2取代的C3～C6环烷基里的C3～C6环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Ra3取代的C2～C9杂环烷基里的C2～C9杂环烷基为C3～C6杂环烷基，其中的杂原子为N，杂原子数为1或2个；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Ra4取代的C6～C10芳基里的C6～C10芳基为苯基或萘基；
和/或，所述的未取代或被一个或多个Ra5取代的C2～C9杂芳基里的C2～C9杂芳基为C2～C9杂芳基独立地为吡啶基、苯并呋喃基或吲唑基；
和/或，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4和Ra5独立地为未取代或被一个或多个R1a-1取代的Cl-C6烷基、未取代或被一个或多个R1a-2取代的Cl-C6烷基-O-里的C1-C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
和/或，Rb1、Rb1’、Rb1”、Rb2’、Rc2、Rc2’、Rc2”、Rc3...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨磊，
申请(专利权)人：隆泰申医药科技南京有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32