一种用于脑卒中NMN药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种用于脑卒中NMN药物组合物，由包括NMN、鱼腥草提取物以及其他药学上可接受的辅料组成。含鱼腥草提取物的NMN药物组合物在鱼腥草提取物的影响下所用的NMN的浓度显著降低，鱼腥草提取物对NMN对神经损伤的保护起到了促进作用。

【技术实现步骤摘要】
一种用于脑卒中NMN药物组合物
本专利技术属于制药
，尤其是涉及一种用于脑卒中NMN药物组合物。
技术介绍
脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一，以其高发病率、高致残率及高病死率给人类的生命造成严重威胁。脑卒中又以缺血性脑卒中最常见，约占所有脑血管病的60％～80％。其预后差的主要原因是脑缺血后损伤的脑组织修复不佳，至今尚无有效的方法可完全修复受损脑组织。在既往报道的大量缺血性脑卒中病例中仅有少数患者能完全恢复，而极大多数患者残留有不同程度的功能障碍，主要表现为肢体功能障碍、失语、口眼歪斜、吞咽困难、思维迟钝、记忆减退、心理障碍、人格变性等。脑缺血损伤最核心的问题是神经元损害引起的神经功能障碍，因此，干预缺血性脑损伤最重要的任务是保护和恢复受损神经元的功能。脑卒中后氧化应激是指脑组织在缺血缺氧状态下，产生大量高活性氧分子，如ROS自由基和活性氮RNS自由基产生过多，氧化产物增加，抗氧化产物减少，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。氧化应激不但可直接损伤神经细胞，导致细胞坏死，还可通过介导线粒体途径、DNA修复酶及转录因子等间接导致细胞凋亡。研究发现，NMN可通过激活Nampt-NAD+防御系统，保护脑神经和促进血管及神经再生，对脑出血及脑出血转化造成的神经损伤均有较好保护作用，是潜在的抗卒中治疗药物。通过分析NMN在脑组织中的代谢过程发现，NMN通过改善缺血后组织的生物能量代谢防止脑缺血诱导的神经细胞凋亡，并促进脑缺血后的神经再生，因此NMN对缺血性脑损伤有强保护作用。对于出血性脑损伤，提高NMN水平可以降低梗死组织中血红蛋白含量，减轻出血和水肿，降低由氧化应激造成的脑组织氧化毒性损伤。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术旨在提出一种用于脑卒中NMN药物组合物，用于改善由氧化应激对神经造成的损伤。为达到上述目的，本专利技术的技术方案是这样实现的：一种用于脑卒中NMN药物组合物，由包括NMN、鱼腥草提取物以及其他药学上可接受的辅料组成；所述鱼腥草提取物由包括如下步骤的方法制备得到：1)分别取新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽或新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽相应组织细胞培养物，洗净备用；2)分别用低级醇溶液超声预处理新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽或新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽相应组织细胞培养物；3)高温水浸提步骤2)的预处理产物，浸提产物经离心或抽滤后分别得A液、B液和C液；4)将A液、B液和C液按比例混合，减压浓缩后冻干得鱼腥草提取物。在本专利技术中，术语“药学上可接受的辅料”包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂等，它们与药物活性成分相容。运用药学上可接受的辅料制备药物制剂对本领域普通技术人员来说是公知的。本专利技术的药物组合物包含本专利技术NMN和鱼腥草提取物组合物作为活性成分，将该组合物和药学上可接受的辅剂(如本领域普通技术人员所熟知的载体、赋形剂、稀释剂等)组合在一起，配制成各种制剂，优选为固体制剂和液体制剂，如片剂、丸剂、胶囊、粉剂、混悬剂、颗粒剂、糖浆剂、乳液剂、悬浮液等剂型以及各种缓释剂型，优选以口服给药形式。进一步，所述NMN和鱼腥草提取物的重量份数比为：1-10：50-400。进一步，所述NMN和鱼腥草提取物的重量份数比为1:150。进一步，所述A液、B液和C液的重量份数比为1:1-4:1-2。进一步，所述A液、B液和C液的重量份数比为1:3:2。本专利技术还提供了一种如上述任一项所述的用于脑卒中NMN药物组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：1)分别取新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽或新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽相应组织细胞培养物，洗净备用；2)将新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽或新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽相应组织细胞培养物分别加入低级醇溶液中，在25-30℃的条件下200-400W超声预处理15-45min；其中，低级醇溶液与新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽的重量份数比均为3-6:1；3)向超声预处理产物中加入2-5倍体积的纯水，在80-120℃下浸提3-4h，浸提产物经离心或抽滤后分别得A液、B液和C液；然后分别向A液、B液和C液中加入活性炭脱色并过滤；4)将A液、B液和C液按比例混合，减压浓缩后冻干得鱼腥草提取物；5)称取配方量的NMN与鱼腥草提取物混合均匀；6)在混合物的基础添加适量药学上可接受的辅料制剂成型即可。进一步，所述低级醇溶液为质量浓度为40％-60％的乙醇或丙二醇或丁二醇的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。进一步，所述低级醇溶液为质量浓度为60％的乙醇的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。进一步，所述A液、B液和C液的重量份数比为1:3:2，所述NMN和鱼腥草提取物的重量份数比为1:150。在本专利技术的具体实施方式中，新鲜鱼腥草与培养的新鲜鱼腥草的植物细胞是等效的，可以相互替换。在本专利技术的具体实施方式中，用于超声预处理的低级醇优选为乙醇，其用相同质量或体积的丙二醇、丁二醇替换，不影响工艺效果。在本专利技术的具体实施方式中，超声提条件可根据超声效果在本专利技术给出的范围内进行调整。本专利技术还提供了一种如上述任一项所述的用于脑卒中NMN药物组合物在改善由氧化应激对神经造成的损伤方面的应用。相对于现有技术，本专利技术所述的用于脑卒中NMN药物组合物具有以下优势：通过实验表明，NMN药物组合物和高用药浓度的NMN均能显著改善脑卒中后氧化应激造成的神经损伤，且NMN药物组合物在鱼腥草提取物的影响下所用的NMN的浓度显著降低，有研究表明，鱼腥草对DPPH.自由基活性、.OH自由基和超氧自由基均有清除效应，是一种较好的天然抗氧化剂；而且还发现鱼腥草抗氧化效果与其所含总酚和黄酮有直接关系，总酚和黄酮含量高，体外抗氧化能力强。因此，鱼腥草提取物对NMN对神经损伤的保护起到了促进作用。另外，鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽中提取的鱼腥草提取物对NMN的促进作用并不相同，茎提取物的作用大于嫩叶芽提取物的作用，嫩叶芽提取物的作用大于根提取物的作用，而且根提取物、茎提取物、叶提取物中任意两种的组合效果大于单一提取物的效果，根提取物、茎提取物、叶提取物三者的混合的效果大于其任意两种的混合效果，说明根提取物、茎提取物、叶提取物之间还存在协调作用，能够更好的促进NMN发挥作用。但是单独的鱼腥草提取物对于脑卒中后氧化应激造成的神经损伤效果不显著。具体实施方式需要说明的是，在不冲突的情况下，本专利技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本专利技术。实施例1鱼腥草提取物的制备1)分别称取2kg新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽，洗净备用；2)将新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽分别加入8kg质量浓度为60％的乙醇的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，在室温下400W超声预处理本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于脑卒中NMN药物组合物，其特征在于：由包括NMN、鱼腥草提取物以及其他药学上可接受的辅料组成；所述鱼腥草提取物由包括如下步骤的方法制备得到：/n1)分别取新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽或新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽相应组织细胞培养物，洗净备用；/n2)分别用低级醇溶液超声预处理新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽或新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽相应组织细胞培养物；/n3)高温水浸提步骤2)的预处理产物，浸提产物经离心或抽滤后分别得A液、B液和C液；/n4)将A液、B液和C液按比例混合，减压浓缩后冻干得鱼腥草提取物。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于脑卒中NMN药物组合物，其特征在于：由包括NMN、鱼腥草提取物以及其他药学上可接受的辅料组成；所述鱼腥草提取物由包括如下步骤的方法制备得到：
1)分别取新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽或新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽相应组织细胞培养物，洗净备用；
2)分别用低级醇溶液超声预处理新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽或新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽相应组织细胞培养物；
3)高温水浸提步骤2)的预处理产物，浸提产物经离心或抽滤后分别得A液、B液和C液；
4)将A液、B液和C液按比例混合，减压浓缩后冻干得鱼腥草提取物。


2.根据权利要求1所述的用于脑卒中NMN药物组合物，其特征在于：所述NMN和鱼腥草提取物的重量份数比为：1-10：50-400。


3.根据权利要求1或2所述的用于脑卒中NMN药物组合物，其特征在于：所述NMN和鱼腥草提取物的重量份数比为1:150。


4.根据权利要求1所述的用于脑卒中NMN药物组合物，其特征在于：所述A液、B液和C液的重量份数比为1:1-4:1-2。


5.根据权利要求1或4所述的用于脑卒中NMN药物组合物，其特征在于：所述A液、B液和C液的重量份数比为1:3:2。


6.一种如权利要求1-5任一项所述的用于脑卒中NMN药物组合物的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
1)分别取新鲜鱼腥草的根、地上部分的茎以及嫩叶芽或新鲜鱼腥草的根、地上...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈洁，沈艳，宋芸娟，
申请(专利权)人：深圳市旷逸生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44