一种人源抗人CD23抗体的Fab片段、药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种人源抗人CD23抗体的Fab片段、药物组合物及其应用。包括轻链V区和重链V区，轻链V区的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，重链V区的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。该Fab片段可以特异性识别人CD23，且具有较高的亲和力，且该Fab片段可以用于调控CD23的活性，从而控制介导细胞粘着、调节IgE和组胺的释放，通过调控CD23的活性也可以使B细胞免于凋亡以及调节骨髓细胞生长。由人源抗人CD23抗体的Fab片段可以用于制备治疗淋巴相关疾病的药物。物。物。

【技术实现步骤摘要】
一种人源抗人CD23抗体的Fab片段、药物组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物检测
，具体而言，涉及一种人源抗人 CD23抗体的Fab片段、药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]CD23也称FcεRII，是人和脊椎动物的IgE低亲和力受体，即 IgE的II型受体；它是一种广泛分布于B细胞、嗜酸粒细胞(EOS)、激活的单核/巨噬细胞、血小板、滤泡树突状细胞、朗格汉斯细胞、表皮角细胞、胸腺上皮细胞、部分T细胞、自然杀伤细胞等细胞膜表面的跨膜糖蛋白，分子量为45kDa。
[0003]CD23是人类B淋巴细胞表面的一种分化抗原。CD23属于典型 II型穿膜糖蛋白，由321个氨基酸组成，包括由23个氨基酸残基组成的胞内N
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末端、21个氨基酸残基组成的穿膜区及277个氨基酸残基组成的的C
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末端膜外区；其羧基末端位于细胞外，氨基末端位于细胞内，属于C型动物凝集素超家族。
[0004]人CD23基因位于19号染色体上，是单拷贝基因，有两种类型，由于它们的启动基因不同造成所编码的CD23分子氨基末端的6个氨基酸不同，形成了两种CD23：CD23a和CD23b。细胞膜表面CD23 可由自身或被蛋白水解酶裂解为多种大小不等的可溶性片段，称为可溶性CD23(sCD23)，这些片段大部分仍可与IgE结合，且表现出与 IgE无关的多种功能。
[0005]CD23是多功能受体分子/细胞因子，它参与调节IgE的合成、促进B细胞激活、增殖和分化，并通过与膜CD21的结合介导B
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T细胞相互作用、增强B细胞向T细胞提呈抗原，促进T细胞成熟。
[0006]目前，B淋巴细胞的具体活化过程及IgE生成调节机制尚不清楚，提供一种人源抗人CD23抗体的Fab片段对于临床诊断和科学研究具有重要意义。
[0007]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提供一种人源抗人CD23抗体的Fab片段、药物组合物及其应用以解决上述技术问题。
[0009]本专利技术是这样实现的：
[0010]本专利技术提供了一种人源抗人CD23抗体的Fab片段，包括轻链V 区和重链V区，轻链V区的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，重链 V区的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。
[0011]在本专利技术应用较佳的实施方式中，上述的轻链V区的基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。
[0012]在本专利技术应用较佳的实施方式中，上述的重链V区的基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示。
[0013]本专利技术还提供了一种表达载体，含有编码轻链V区的核苷酸序列和/或编码重链V区的核苷酸序列。
[0014]本专利技术还提供了一种宿主细胞，宿主细胞含有表达载体。
[0015]在本专利技术应用较佳的实施方式中，上述的宿主细胞为大肠杆菌或真核细胞。
[0016]本专利技术还提供了一种药物组合物，其包括上述的人源抗人CD23 抗体的Fab片段。
[0017]本专利技术还提供了一种人源抗人CD23抗体的Fab片段在制备及作为治疗如下疾病的药物中的应用，上述的疾病为如下疾病中的任意一种：
[0018]肿瘤性疾病选自复发性霍奇金病；耐药的霍奇金病；高分级、低分级和中间级的非霍奇金淋巴瘤；B细胞慢性淋巴细胞白血病；浆细胞样淋巴细胞性淋巴瘤；套细胞淋巴瘤；滤泡性淋巴瘤；弥漫性大细胞淋巴瘤；伯基特淋巴瘤；AIDS相关性淋巴瘤；单核细胞性B细胞淋巴瘤；血管免疫母细胞淋巴结病。
[0019]本专利技术提供了一种治疗淋巴相关疾病的药物，其包括上述的人源抗人CD23抗体的Fab片段。
[0020]在本专利技术应用较佳的实施方式中，上述治疗淋巴相关疾病的药物还包括药学上可接受的添加剂或辅料，优选地，药物组合物剂型选自片剂、丸剂、粉剂、混悬剂、凝胶、乳液、乳膏、颗粒剂、纳米颗粒、胶囊、栓剂、注射剂、喷雾和针剂。
[0021]本专利技术具有以下有益效果：
[0022]本专利技术提供的人源抗人CD23抗体的Fab片段，为全人源并无 Fc段，该Fab片段可以特异性识别人CD23，且具有较高的亲和力，且该Fab片段可以用于调控CD23的活性，从而控制介导细胞粘着、调节IgE和组胺的释放，通过调控CD23的活性也可以使B细胞免于凋亡以及调节骨髓细胞生长。由人源抗人CD23抗体的Fab片段可以用于制备治疗淋巴相关疾病的药物。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0024]图1为重组人CD23的蛋白片段PAGE图。
具体实施方式
[0025]本专利技术提供了一种人源抗人CD23抗体的Fab片段，包括轻链V 区和重链V区，轻链V区的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，重链 V区的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。
[0026]本专利技术提供的人源抗人CD23抗体选自天然人源免疫球蛋白基因文库，经过ELISA测序分析等从文库中筛选得到抗人CD23抗体的Fab片段。经过表达纯化及鉴定，证实本专利技术提供的人源抗人CD23 抗体的Fab片段能特异性识别人CD23，且人源抗人CD23抗体的Fab 片段与人CD23的亲和力较高。
[0027]在本专利技术应用较佳的实施方式中，上述的轻链V区的基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。
[0028]在本专利技术应用较佳的实施方式中，上述的重链V区的基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示。
[0029]本专利技术还提供了一种表达载体，含有编码轻链V区的核苷酸序列和/或编码重链V区的核苷酸序列。
[0030]可选的，上述的表达载体可以同时含有编码轻链V区的核苷酸序列和编码重链V区的核苷酸序列。可选的，编码轻链V区的核苷酸序列作为插入片段，在插入片段的两端分别设置有启动子和终止子；编码重链V区的核苷酸序列的两端设置有相应的启动子和终止子。上述的表达载体还设置有相应的抗性筛选位点以及酶切位点。
[0031]本专利技术还提供了一种宿主细胞，宿主细胞含有表达载体。
[0032]在本专利技术应用较佳的实施方式中，上述的宿主细胞为大肠杆菌或真核细胞。可选的，上述宿主细胞包括并不限于JM109。
[0033]本专利技术还提供了一种药物组合物，其包括上述的人源抗人CD23 抗体的Fab片段。
[0034]可选的，上述人源抗人CD23抗体的Fab片段作为有效成分。
[0035]可选的，上述药物组合物用于靶向调控CD23的活性，该药物组合物包括并不限于介导细胞粘着、调节IgE和组胺的释放、控制B 细胞免于凋亡以及调节骨髓细胞生长等。
[0036]可选的，上述药物组合物可以用于治本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人源抗人CD23抗体的Fab片段，其特征在于，包括轻链V区和重链V区，所述轻链V区的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述重链V区的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。2.根据权利要求1所述的人源抗人CD23抗体的Fab片段，其特征在于，所述的轻链V区的基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。3.根据权利要求2所述的人源抗人CD23抗体的Fab片段，其特征在于，所述的重链V区的基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示。4.一种表达载体，其特征在于，含有编码轻链V区的核苷酸序列和/或编码重链V区的核苷酸序列。5.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求4所述的表达载体。6.根据权利要求5所述的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞为大肠杆菌或真核细胞。7.一种药物组合物，其特征在于，其包括权利要求1
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3任一项所述的人源抗人CD23抗体的Fab片段。8.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：李冬冬，訾红彦，
申请(专利权)人：南京英瀚斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：