【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】丝基产品制剂和使用方法相关申请的交叉引用本申请要求下列申请的优先权：2018年6月4日提交的题为用于眼部润滑的丝基产品(Silk-BasedProductsforOcularLubrication)的62/680,376、2018年8月10日提交的题为丝基产品制剂和使用方法(Silk-BasedProductFormulationsandMethodsofUse)的62/717,025、2018年11月9日提交的题为用于眼部润滑的丝基产品(Silk-BasedProductsforOcularLubrication)的62/757,984、以及2018年11月9日提交的题为丝基产品制剂和使用方法(Silk-BasedProductFormulationsandMethodsofUse)的62/757,995，其每一篇的内容通过引用整体并入本文。专利
本公开涉及制剂和方法。具体而言，本公开提供了丝基产品制剂。专利技术背景丝是一种天然存在的聚合物。大多数丝纤维都来自蚕(家蚕(Bombyxmori))茧，并包括丝素和丝胶蛋白质。丝素是一种纤维材料，形成与丝胶结合在一起的聚合物基质。在自然界中，丝是由这些蛋白质的浓缩溶液形成的，所述溶液通过蚕喷丝器喷出以产生高度不溶的纤维。数百年来一直使用这些纤维来形成服装和其他纺织品中使用的线(threads)。丝的许多性质使其成为服务于各种行业的产品的有吸引力的候选物。聚合物的强度和柔韧性支持丝在纺织品和材料中的经典用途，而丝的生物相容性最近在医药和农业领域中...
【技术保护点】
1.一种用于眼部润滑的丝基产品(SBP)，其包括加工丝和任选的至少一种眼用治疗剂。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180604 US 62/680,376;20180810 US 62/717,025;20181.一种用于眼部润滑的丝基产品(SBP)，其包括加工丝和任选的至少一种眼用治疗剂。
2.根据权利要求1所述的SBP，其中所述加工丝是丝素。
3.根据权利要求2所述的SBP，其中所述SBP包含约0.0001％至约35％(w/v)的丝素。
4.根据权利要求3所述的SBP，其中所述SBP包含约0.01％至约30％(w/v)的丝素。
5.根据权利要求4所述的SBP，其中所述SBP包含约1％至约5％(w/v)的丝素。
6.根据权利要求2-5中任一项所述的SBP，其中所述丝素通过脱胶一段时间来制备，所述时间选自煮沸30分钟、煮沸60分钟、煮沸90分钟、煮沸120分钟和煮沸480分钟。
7.根据权利要求6所述的SBP，其中所述SBP具有约30mN/m至60mN/n的表面张力。
8.根据权利要求7所述的SBP，其中所述SBP具有约40mN/m至50mN/m的表面张力。
9.根据权利要求7-8中任一项所述的SBP，其中所述SBP的粘度在30-400cP之间。
10.根据权利要求9所述的SBP，其中所述SBP是有应力的。
11.根据权利要求5所述的SBP，其中通过一种或多种方法对所述SBP施加压力，所述方法包括将所述SBP加热至60℃和对所述SBP高压灭菌。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的SBP，其中所述SBP包含一种或多种赋形剂。
13.根据权利要求12所述的SBP，其中所述一种或多种赋形剂包括以下一种或多种：蔗糖、乳糖、磷酸盐、氯化钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚山梨酯80、磷酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲盐水、氢氧化钠、山梨糖醇、甘露醇、乳糖USP、淀粉1500、微晶纤维素、氯化钾、硼酸钠、硼酸、硼酸钠十水合物、氯化镁六水合物、氯化钙二水合物、氢氧化钠、Avicel、磷酸氢钙脱水物、酒石酸、柠檬酸、富马酸、琥珀酸、苹果酸、盐酸、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、阿拉伯胶、海藻糖和羧甲基纤维素钠。
14.根据权利要求13所述的SBP，其中一种或多种赋形剂是磷酸盐缓冲液。
15.根据权利要求13或14所述的SBP，其中一种或多种赋形剂是磷酸盐缓冲盐水。
16.根据权利要求13-15中任一项所述的SBP，其中一种或多种赋形剂是蔗糖。
17.根据权利要求13-16中任一项所述的SBP，其中所述赋形剂包括硼酸、硼酸钠十水合物、氯化钠、氯化钾、氯化镁六水合物、氯化钙二水合物、氢氧化钠和盐酸。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的SBP，包括至少一种赋形剂，所述至少一种赋形剂选自由以下各项组成的组中的一个或多个成员：山梨糖醇、三乙胺、2-吡咯烷酮、α-环糊精、苄醇、β-环糊精、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺(DMA)、二甲基甲酰胺、乙醇、γ-环糊精、甘油、甘油缩甲醛、羟丙基β-环糊精、kolliphor124、kolliphor181、kolliphor188、kolliphor407、kolliphorEL(聚氧乙烯蓖麻油EL)、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH60、d-α-生育酚、PEG1000琥珀酸酯、聚山梨酯20、聚山梨酯80、solutolHS15、脱水山梨糖醇单油酸酯、泊洛沙姆-407、泊洛沙姆-188、LabrafilM-1944CS、LabrafilM-2125CS、Labrasol、Gellucire44/14、Softigen767、PEG300、PEG400或PEG1750的单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、kolliphorRH60、N-甲基-2-吡咯烷酮、蓖麻油、玉米油、棉籽油、橄榄油、花生油、薄荷油、红花油、芝麻油、大豆油、氢化植物油、氢化大豆油、椰子油中链甘油三酯、棕榈籽油中链甘油三酯、蜂蜡、d-α-生育酚、油酸、中链甘油单酯、中链甘油二酯、α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺基-丁基醚-β-环糊精、氢化大豆磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、L-α-二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱、L-α-二肉豆蔻酰基磷脂酰甘油、PEG300、PEG300辛酸/癸酸甘油酯(Softigen767)、PEG300亚油酸甘油酯(LabrafilM-2125CS)、PEG300油酸甘油酯(LabrafilM-1944CS)、PEG400、PEG400辛酸/癸酸甘油酯(Labrasol)、聚乙二醇40硬脂酸酯(PEG1750单硬脂酸酯)、聚乙二醇8硬脂酸酯(PEG400单硬脂酸酯)、聚山梨酯20、聚山梨酯80、聚乙烯吡咯烷酮、碳酸丙烯酯、丙二醇、solutolHS15、脱水山梨糖醇单油酸酯(Span20)、磺丁基醚-β-环糊精、卡必醇、三醋精、l-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮、己内酰胺、蓖麻油、棉籽油、乙酸乙酯、中链甘油三酯、乙酸甲酯、油酸、红花油、芝麻油、大豆油、四氢呋喃、甘油和PEG4kDa。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的SBP，其中配制所述SBP，并且制剂选自水凝胶和溶液。
20.根据权利要求19所述的SBP，其中所述制剂包括水凝胶。
21.根据权利要求19所述的SBP，其中所述制剂包括溶液。
22.根据权利要求21所述的SBP，其中所述溶液中的丝素浓度在1％至3％(w/v)之间。
23.根据权利要求21-22中任一项所述的SBP，其中所述SBP是有应力的。
24.根据权利要求20所述的SBP，其中所述SBP是有应力的。
25.根据权利要求19-24中任一项所述的SBP，其中所述溶液剪切变稀。
26.根据权利要求19-25中任一项所述的SBP，其中所述溶液在较低的剪切速率下具有凝胶的粘度。
27.根据权利要求19-26中任一项所述的SBP，其中，所述溶液在较高的剪切速率下具有流体的粘度。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的SBP，其中所述眼用治疗剂是非甾体抗炎药(NSAID)或蛋白质。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的SBP，其中所述SBP被配制用于局部施用。
30.根据权利要求29所述的SBP，其中所述SBP被配制成用于眼部施用。
31.根据权利要求30所述的SBP，其中所述SBP是生物相容的。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的SBP，其中所述SBP包含选自表1-41中任一所列的任何样品的组成。
33.一种治疗受试者的眼部适应症的方法，其包括向所述受试者施用权利要求1-32中任一项所述的SBP。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述眼部适应症是干眼病。
35.根据权利要求34所述的方法，其中将所述SBP施用于眼睛。
36.根据权利要求35所述的方法，其中通过局部施用来施用所述SBP。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述SBP的局部施用为滴剂或喷雾剂形式。
38.根据权利要求33至37中任一项所述的方法，其中所述SBP剪切变稀。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述SBP的剪切稀化或表面张力调节在眼睛中的停留时间。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述SBP的停留时间增加。
41.一种丝基产品(SBP)制剂，其中所述SBP制剂包含加工丝和至少一种赋形剂，其中所述加工丝包含或衍生自一种或多种物品，所述一种或多种物品选自由以下各项组成的组：生丝、丝纤维、丝素和丝素片段。
42.根据权利要求41所述的SBP制剂，其中所述SBP制剂包含选自由以下各项组成的组中的一个或多个成员或与选自由以下各项组成的组中的一个或多个成员组合：
(a)治疗剂；
(b)负荷；
(c)微生物；和
(d)生物系统。
43.根据权利要求41或权利要求42所述的SBP制剂，其中所述加工丝和/或其他SBP组分(赋形剂、治疗剂、微生物、负荷和/或生物系统)以如下浓度(按重量、体积或浓度计)存在于SBP制剂中：约0.0001％至约0.001％、约0.001％至约0.01％、约0.01％至约1％、约0.05％至约2％、约1％至约5％、约2％至约10％、约4％至约16％、约5％至约20％、约8％至约24％、约10％至约30％、约12％至约32％、约14％至约34％、约16％至约36％、约18％至约38％、约20％至约40％、约22％至约42％、约24％至约44％、约26％至约46％、约28％至约48％、约30％至约50％、约35％至约55％、约40％至约60％、约45％至约65％、约50％至约70％、约55％至约75％、约60％至约80％、约65％至约85％、约70％至约90％、约75％至约95％、约80％至约96％、约85％至约97％、约90％至约98％、约95％至约99％、约96％至约99.2％、约97％至约99.5％、约98％至约99.8％、约99％至约99.9％或大于99.9％。
44.根据权利要求41-43所述的SBP制剂，其中所述加工丝和/或其他SBP组分(赋形剂、治疗剂、微生物、负荷和/或生物系统以如下浓度存在于SBP中：约0.01pg/mL至约1pg/mL、约0.05pg/mL至约2pg/mL、约1pg/mL至约5pg/mL、约2pg/mL至约10pg/mL、约4pg/mL至约16pg/mL、约5pg/mL至约20pg/mL、约8pg/mL至约24pg/mL、约10pg/mL至约30pg/mL、约12pg/mL至约32pg/mL、约14pg/mL至约34pg/mL、约16pg/mL至约36pg/mL、约18pg/mL至约38pg/mL、约20pg/mL至约40pg/mL、约22pg/mL至约42pg/mL、约24pg/mL至约44pg/mL、约26pg/mL至约46pg/mL、约28pg/mL至约48pg/mL、约30pg/mL至约50pg/mL、约35pg/mL至约55pg/mL、约40pg/mL至约60pg/mL、约45pg/mL至约65pg/mL、约50pg/mL至约75pg/mL、约60pg/mL至约240pg/mL、约70pg/mL至约350pg/mL、约80pg/mL至约400pg/mL、约90pg/mL至约450pg/mL、约100pg/mL至约500pg/mL、约0.01ng/mL至约1ng/mL、约0.05ng/mL至约2ng/mL、约1ng/mL至约5ng/mL、约2ng/mL至约10ng/mL、约4ng/mL至约16ng/mL、约5ng/mL至约20ng/mL、约8ng/mL至约24ng/mL、约10ng/mL至约30ng/mL、约12ng/mL至约32ng/mL、约14ng/mL至约34ng/mL、约16ng/mL至约36ng/mL、约18ng/mL至约38ng/mL、约20ng/mL至约40ng/mL、约22ng/mL至约42ng/mL、约24ng/mL至约44ng/mL、约26ng/mL至约46ng/mL、约28ng/mL至约48ng/mL、约30ng/mL至约50ng/mL、约35ng/mL至约55ng/mL、约40ng/mL至约60ng/mL、约45ng/mL至约65ng/mL、约50ng/mL至约75ng/mL、约60ng/mL至约240ng/mL、约70ng/mL至约350ng/mL、约80ng/mL至约400ng/mL、约90ng/mL至约450ng/mL、约100ng/mL至约500ng/mL、约0.01μg/mL至约1μg/mL、约0.05μg/mL至约2μg/mL、约1μg/mL至约5μg/mL、约2μg/mL至约10μg/mL、约4μg/mL至约16μg/mL、约5μg/mL至约20μg/mL、约8μg/mL至约24μg/mL、约10μg/mL至约30μg/mL、约12μg/mL至约32μg/mL、约14μg/mL至约34μg/mL、约16μg/mL至约36μg/mL、约18μg/mL至约38μg/mL、约20μg/mL至约40μg/mL、约22μg/mL至约42μg/mL、约24μg/mL至约44μg/mL、约26μg/mL至约46μg/mL、约28μg/mL至约48μg/mL、约30μg/mL至约50μg/mL、约35μg/mL至约55μg/mL、约40μg/mL至约60μg/mL、约45μg/mL至约65μg/mL、约50μg/mL至约75μg/mL、约60μg/mL至约240μg/mL、约70μg/mL至约350μg/mL、约80μg/mL至约400μg/mL、约90μg/mL至约450μg/mL、约100μg/mL至约500μg/mL、约0.01mg/mL至约1mg/mL、约0.05mg/mL至约2mg/mL、约1mg/mL至约5mg/mL、约2mg/mL至约10mg/mL、约4mg/mL至约16mg/mL、约5mg/mL至约20mg/mL、约8mg/mL至约24mg/mL、约10mg/mL至约30mg/mL、约12mg/mL至约32mg/mL、约14mg/mL至约34mg/mL、约16mg/mL至约36mg/mL、约18mg/mL至约38mg/mL、约20mg/mL至约40mg/mL、约22mg/mL至约42mg/mL、约24mg/mL至约44mg/mL、约26mg/mL至约46mg/mL、约28mg/mL至约48mg/mL、约30mg/mL至约50mg/mL、约35mg/mL至约55mg/mL、约40mg/mL至约60mg/mL、约45mg/mL至约65mg/mL、约50mg/mL至约75mg/mL、约60mg/mL至约240mg/mL、约70mg/mL至约350mg/mL、约80mg/mL至约400mg/mL、约90mg/mL至约450mg/mL、约100mg/mL至约500mg/mL、约0.01g/mL至约1g/mL、约0.05g/mL至约2g/mL、约1g/mL至约5g/mL、约2g/mL至约10g/mL、约4g/mL至约16g/mL或约5g/mL至约20g/mL。
45.根据权利要求41-44中任一项所述的SBP制剂，其中所述加工丝和/或其他SBP组分(赋形剂、治疗剂、微生物、负荷和/或生物系统)以如下浓度存在于SBP中：约0.01pg/kg至约1pg/kg、约0.05pg/kg至约2pg/kg、约1pg/kg至约5pg/kg、约2pg/kg至约10pg/kg、约4pg/kg至约16pg/kg、约5pg/kg至约20pg/kg、约8pg/kg至约24pg/kg、约10pg/kg至约30pg/kg、约12pg/kg至约32pg/kg、约14pg/kg至约34pg/kg、约16pg/kg至约36pg/kg、约18pg/kg至约38pg/kg、约20pg/kg至约40pg/kg、约22pg/kg至约42pg/kg、约24pg/kg至约44pg/kg、约26pg/kg至约46pg/kg、约28pg/kg至约48pg/kg、约30pg/kg至约50pg/kg、约35pg/kg至约55pg/kg、约40pg/kg至约60pg/kg、约45pg/kg至约65pg/kg、约50pg/kg至约75pg/kg、约60pg/kg至约240pg/kg、约70pg/kg至约350pg/kg、约80pg/kg至约400pg/kg、约90pg/kg至约450pg/kg、约100pg/kg至约500pg/kg、约0.01ng/kg至约1ng/kg、约0.05ng/kg至约2ng/kg、约1ng/kg至约5ng/kg、约2ng/kg至约10ng/kg、约4ng/kg至约16ng/kg、约5ng/kg至约20ng/kg、约8ng/kg至约24ng/kg、约10ng/kg至约30ng/kg、约12ng/kg至约32ng/kg、约14ng/kg至约34ng/kg、约16ng/kg至约36ng/kg、约18ng/kg至约38ng/kg、约20ng/kg至约40ng/kg、约22ng/kg至约42ng/kg、约24ng/kg至约44ng/kg、约26ng/kg至约46ng/kg、约28ng/kg至约48ng/kg、约30ng/kg至约50ng/kg、约35ng/kg至约55ng/kg、约40ng/kg至约60ng/kg、约45ng/kg至约65ng/kg、约50ng/kg至约75ng/kg、约60ng/kg至约240ng/kg、约70ng/kg至约350ng/kg、约80ng/kg至约400ng/kg、约90ng/kg至约450ng/kg、约100ng/kg至约500ng/kg、约0.01μg/kg至约1μg/kg、约0.05μg/kg至约2μg/kg、约1μg/kg至约5μg/kg、约2μg/kg至约10μg/kg、约4μg/kg至约16μg/kg、约5μg/kg至约20μg/kg、约8μg/kg至约24μg/kg、约10μg/kg至约30μg/kg、约12μg/kg至约32μg/kg、约14μg/kg至约34μg/kg、约16μg/kg至约36μg/kg、约18μg/kg至约38μg/kg、约20μg/kg至约40μg/kg、约22μg/kg至约42μg/kg、约24μg/kg至约44μg/kg、约26μg/kg至约46μg/kg、约28μg/kg至约48μg/kg、约30μg/kg至约50μg/kg、约35μg/kg至约55μg/kg、约40μg/kg至约60μg/kg、约45μg/kg至约65μg/kg、约50μg/kg至约75μg/kg、约60μg/kg至约240μg/kg、约70μg/kg至约350μg/kg、约80μg/kg至约400μg/kg、约90μg/kg至约450μg/kg、约100μg/kg至约500μg/kg、约0.01mg/kg至约1mg/kg、约0.05mg/kg至约2mg/kg、约1mg/kg至约5mg/kg、约2mg/kg至约10mg/kg、约4mg/kg至约16mg/kg、约5mg/kg至约20mg/kg、约8mg/kg至约24mg/kg、约10mg/kg至约30mg/kg、约12mg/kg至约32mg/kg、约14mg/kg至约34mg/kg、约16mg/kg至约36mg/kg、约18mg/kg至约38mg/kg、约20mg/kg至约40mg/kg、约22mg/kg至约42mg/kg、约24mg/kg至约44mg/kg、约26mg/kg至约46mg/kg、约28mg/kg至约48mg/kg、约30mg...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·德莱尔，L·伊斯特洪，M·桑托斯，A·特威德肯特，L·贝伦，C·希洛，A·维特洛克，T·范齐尔，
申请(专利权)人：柯坤生物科技公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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