【技术实现步骤摘要】
一种布瓦西坦中间体的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，主要涉及式Ⅰ所示的布瓦西坦中间体的制备方法。
技术介绍
布瓦西坦（Brivaracetam），(S)-2-((R)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酰胺，由比利时UCB公司研发，2016年1月14日和2016年2月18日欧洲医药管理局(EMA)和美国食品药品管理局(FDA)分别批准其上市。本品用于治疗16岁及以上部分发作型的癫痫患者，辅助治疗伴随或不伴随继发全身性发作，是第三代抗癫痫药物。式Ⅰ为合成布瓦西坦的中间体结构。
技术实现思路
本专利技术提供式Ⅰ所示的制备方法，(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法。本专利技术制备方法，包含以下步骤：（1）2(5H)-呋喃酮（Ⅱ）与三甲基硅烷重氮甲烷（Ⅲ）加成得到化合物（Ⅳ）；（2）式（Ⅳ）化合物与乙基溴化镁（Ⅴ）开环加成得到（Ⅰ）化合物。。其中步骤1优选以下条件：反应溶剂建议为苯，正己烷，氯仿，二氯甲烷，优选二氯甲烷溶剂用量建议是化合物Ⅱ的5~15倍，优选5~10倍（此处为体积质量比）；反应温度为0~50℃，优选0~35℃；反应物料加毕后，反应时间为1~5个小时，优选3~5个小时。步骤2优选以下条件：反应使用溶剂建议为四氢呋喃，二氯甲烷，苯，二氧六环，环己烷，优选四氢呋喃；溶剂用量建议为化合物Ⅳ的5~15倍，优选5~7倍（此处为体积质量比）；反应温度建议为-40~0℃；优选-3...
【技术保护点】
1.(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1）将式Ⅱ的化合物溶于有机溶剂中，加入三甲基硅烷重氮甲烷，在0~50℃反应，得到式Ⅳ的化合物；/n2）式Ⅳ溶解于有机溶剂中，-40~0℃下与乙基溴化镁溶液Ⅴ反应得到式Ⅰ化合物；/n
【技术特征摘要】
1.(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）将式Ⅱ的化合物溶于有机溶剂中，加入三甲基硅烷重氮甲烷，在0~50℃反应，得到式Ⅳ的化合物；
2）式Ⅳ溶解于有机溶剂中，-40~0℃下与乙基溴化镁溶液Ⅴ反应得到式Ⅰ化合物；
。
2.根据权利要求1的方法，其步骤1采用的有机溶剂优选二氯甲烷，溶剂用量是化合物Ⅱ的5~15倍，优选7~11倍（此处为体积质量比）。
3.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：马启宏，郭佳志，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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