海洋生物碱类CDK2抑制剂的制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及海洋生物及医药技术领域，具体地说，涉及一种制备海洋生物碱类CDK2抑制剂的方法及应用。将冷冻保存的海绵Aaptos suberitoides样品用粉碎机粉碎后，在室温下用甲醇动态冷浸提取3次，每次浸泡5天；合并3次提取液，40℃温度条件下减压浓缩；然后，用无水甲醇溶解脱盐3次，制得浸膏；再经硅胶柱层析、ODS柱层析、高效液相色谱分离所制备的化合物A、B、C对CDK2激酶具有显著的抑制活性，通过抑制CDK2激酶的活性阻止肿瘤细胞的有丝分裂，进一步起到抗肿瘤作用。同时，该类生物碱结构简单，人工合成也易于实现，可以作为新型CDK2激酶抑制剂，对于开发CDK2抑制剂类抗肿瘤药物具有重要的指导意义。

【技术实现步骤摘要】
海洋生物碱类CDK2抑制剂的制备方法及其应用
本专利技术涉及海洋生物及医药
，具体地说，涉及一种从海洋海绵Aaptossuberitoides中分离制备海洋生物碱类CDK2抑制剂的方法及应用。
技术介绍
肿瘤是危害人类生命健康的全球性问题，近年来在全球范围内呈现逐渐上升趋势，预计未来20年每年新发癌症病例将达到2200万，同期癌症死亡数将上升到1300万例，研发有效的抗癌药物仍然是肿瘤治疗的首要任务。肿瘤的根本特征在于细胞的无限增殖，究其原因在于细胞周期调控的紊乱，通过对细胞周期调控的干预，限制肿瘤细胞的无限增殖是治疗肿瘤的重要手段之一。细胞周期的主要调控者周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinases,CDKs)作为细胞内重要的信号转导分子，在细胞周期调控中发挥关键作用，近年来受到研发人员的高度关注。CDKs已发现13种亚型，但只有CDK1、CDK2、CDK4和CDK6直接参与细胞周期的调控，其中CDK2控制细胞周期由G1向S期转化，是细胞周期调控的核心元件。当长期不利因素刺激时，CDK2会表达异常，进而引起细胞周期紊本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种海洋生物碱类CDK2抑制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：/n(1)原料处理：将冷冻保存的海绵Aaptos suberitoides样品用粉碎机粉碎后，在室温下用甲醇动态冷浸提取3次，每次浸泡5天；合并3次提取液，40℃温度条件下减压浓缩；然后，用无水甲醇溶解脱盐3次，制得浸膏；/n(2)硅胶柱层析：将浸膏溶解于1.5-3倍重量的纯甲醇中，再用浸膏重量1-3倍的100-200目硅胶拌样后上硅胶柱；再分别用石油醚与丙酮体积配比为100:0、50:1、30:1、20:1、10:1、5:1、2:1、1:1的石油醚丙酮溶液和二氯甲烷与甲醇体积配比为20:1、10:1、5:1、2:1、1:...

【技术特征摘要】
1.一种海洋生物碱类CDK2抑制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)原料处理：将冷冻保存的海绵Aaptossuberitoides样品用粉碎机粉碎后，在室温下用甲醇动态冷浸提取3次，每次浸泡5天；合并3次提取液，40℃温度条件下减压浓缩；然后，用无水甲醇溶解脱盐3次，制得浸膏；
(2)硅胶柱层析：将浸膏溶解于1.5-3倍重量的纯甲醇中，再用浸膏重量1-3倍的100-200目硅胶拌样后上硅胶柱；再分别用石油醚与丙酮体积配比为100:0、50:1、30:1、20:1、10:1、5:1、2:1、1:1的石油醚丙酮溶液和二氯甲烷与甲醇体积配比为20:1、10:1、5:1、2:1、1:1、0:1的二氯甲烷甲醇溶液进行梯度洗脱，分别收集各部分的洗脱液并浓缩，用TLC薄层色谱监测并合并相同的部分；
(3)ODS柱层析：取步骤(2)中体积配比为20:1的二氯甲烷甲醇溶液洗脱得到的组分，过ODS柱，再分别用甲醇与水配比为1:4、3:7、4:6、5:5、6:4的甲醇水进行梯度洗脱，分别收集各部分的洗脱液并浓缩，用TLC薄层色谱监测并合并相同的部分；
(4)高效液相色谱分离：
(4A)取步骤(3)中甲醇与水配比为4:6的甲醇水洗脱得到的组分通过高效液相分析，用ODSC18柱制备可得化合物A，保留时间为23.7分钟；
(4B)取步骤(3)中甲醇与水配比为6:4的甲醇水洗脱得到的组分通过高...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫凯凯，贺倩倩，苗双，满玉清，
申请(专利权)人：滨州医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：山东;37