一种高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法，首先将吡咯并喹啉醌二钠盐溶解在含有表面活性剂的缓冲盐溶液中，使用以反相聚合物微球为填料的色谱柱进行色谱分离；得到纯化后的吡咯并喹啉醌盐溶液，再经过浓缩、结晶、干燥的过程得到吡咯并喹啉醌二钠盐。本纯化方法纯化得到的吡咯并喹啉醌二钠盐纯度高，单杂≤0.1％，收率高；纯化用的树脂吸附量大，寿命长，可以重复利用，适用于规模化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法
本专利技术属于药物纯化领域，具体地，本专利技术涉及涉及一种高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法。
技术介绍
吡咯并喹啉醌(PQQ)二钠盐(以下简单称为：“PQQ”)，化学名：4,5-二氧代-4,5-二氢-1H-吡咯并[2，3-F]喹啉-2,3,9-三羧酸二钠盐。是一种新型水溶性维生素，是一种氧化还原酶辅基，对微生物和动植物均具有重要的生理作用：可以提高人体的免疫力，减少自由基对人体的伤害，调理各种神经系统疾病，促进氨基酸的吸收，促进合成生长因子，防止老年痴呆症，促进合成谷胱甘肽等。其结构如下所示：目前主要通过发酵方法和化学合成方法来取得吡咯并喹啉醌(PQQ)二钠盐，本纯化方法主要针对：化学合成法或者发酵法生产的，经过离心、萃取、沉淀、结晶等过程后含量为90-97％的吡咯并喹啉醌盐。由于PQQ结构的复杂性，普通的有机溶剂体系很难将其与杂质分离，专利和文献中报道PQQ纯化很少。专利CN201510843823.5报道了一种吡咯并喹啉醌PQQ二钠盐杂质的纯化方法，用5微米的GPC18填料，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法，其特征在于包括以下步骤：/n(1)采用反相层析的方法，对吡咯并喹啉醌粗品进行纯化，得到吡咯并喹啉醌盐纯化后溶液；/n(2)经过浓缩、结晶、干燥得到高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)采用反相层析的方法，对吡咯并喹啉醌粗品进行纯化，得到吡咯并喹啉醌盐纯化后溶液；
(2)经过浓缩、结晶、干燥得到高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐。


2.根据权利要求1所述的一种高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法，其特征在于，反相层析方法包括以下步骤：
(A)用聚合物反相填料作为色谱柱的固定相；
(B)使用2-6CV平衡液平衡色谱柱，过程线流速不高于10cm/min，平衡液为含有0.1-2.0％W/V表面活性剂的缓冲盐水溶液；
(C)将吡咯并喹啉醌粗品溶解于平衡液中，用酸调节至pH3.0-6.0，溶解后浓度为0.5-5mg/mL，上样至色谱柱，载量20-80g/L，过程线流速不高于10cm/min；
(D)上样过程出现目标物流穿后开始收集；
(E)使用4-10CV洗脱液对吸附在色谱柱上吡咯并喹啉醌进行洗脱，洗脱液为含有10-50％V/V有机溶剂的平衡液，洗脱过程线流速不高于10cm/min，合并收集洗脱液，为纯化后吡咯并喹啉醌盐溶液；
(F)使用含量为50-100％V/V有机溶剂-水溶液对色谱柱进行再生，再生2-6CV，再生过程线流速不高于10cm/min；
(G)再生结束后，储存待用，准备进行下一周期纯化。


3.根据权利要求1所述的一种高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法，其特征在于，步骤(2)中的浓缩结晶是指：收集纯化后溶液，回收溶剂后再加入10-30％V/V的酸溶液调节pH1-4，得到吡咯并喹啉醌二钠盐晶体的过程。


4.根据权利要求1所述的一种高纯度吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法，其特征在于，吡咯并喹啉醌粗品是指化学合成法或发酵法生产的，经过离心、萃取、沉淀、结晶等过程后含量90-99％W/W的吡咯并喹啉醌盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴丹，张赪，贾晓妮，刘琼，寇晓康，
申请(专利权)人：西安蓝晓科技新材料股份有限公司，高陵蓝晓科技新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61