一种吴茱萸碱类似物及其在防治植物病原真菌中的用途制造技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，公开了一种吴茱萸碱类似物WZY01～WZY25及其在抗植物病原菌中的用途。生物活性测试发现，本发明专利技术所述化合物对立枯丝核菌，油菜菌核病菌，小麦赤霉病菌，番茄灰霉病菌，棉花枯萎病菌和稻瘟病菌等6种农业病害表现出潜在的抑制活性，尤其是化合物WZY

【技术实现步骤摘要】
一种吴茱萸碱类似物及其在防治植物病原真菌中的用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，公开了一种吴茱萸碱类似物WZY-01～WZY25及其在防治立枯丝核菌，油菜菌核病菌，小麦赤霉病菌，番茄灰霉病菌，棉花枯萎病菌，稻瘟病菌中的用途。

技术介绍

[0002]植物病原真菌对农业的健康发展造成了严重威胁，所导致的植物病害约占全部植物病害的70％～80％，对农业带来了巨大的经济损失的同时，也严重影响了农作物的产量和品质。目前化学防治仍然是防治植物病原真菌性病害的主要手段，但是化学农药长期单一地使用，不仅造成了植物病原菌耐药性的增强，还会导致化学残留，土壤污染，严重威胁环境安全和人类健康。因此，开发高效、低毒、低残留的新型农药，是目前农药创制的重要目标。植物源农药因其具有低毒、无残留、选择性高、易分解、不易产生抗药性等优点，逐渐成为农药研究与开发的研究热点。以天然产物为灵感，从中寻找和筛选潜在的抗菌活性成分和活性先导，通过结构优化设计从而得到具有高效低毒的新型杀菌剂，已成为新型农业创制开发的重要途径。
[0003]吴茱萸Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth是一种传统中药，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻的功效，常用于厥阳头痛、寒病腹痛、呕吐吞酸、五更泄泻、高血压等症。吴茱萸碱是吴茱萸的主要生物碱成分，具有抗肿瘤，抗炎镇痛，降血压，保护心血管以及提高免疫等作用。因其多种多样的药理活性以及独特的化学结构，吴茱萸碱成为了众多科研人员研究的热点。如张万年等人通过对吴茱萸碱的结构修饰和改造，显著的提高吴茱萸碱的抗肿瘤活性((1)J.Med.Chem.2010,53,7521
–
7531；(2)J.Med.Chem.2012,55,7593
–
7613)；同时，吴茱萸碱被报道具有良好的神经保护作用(Europ.J.Med.Chem.2014,81,15-21)。因此，本课题组以吴茱萸碱为先导结构，通过骨架跃迁和生物电子等排等多种结构改造策略，设计合成了多种吴茱萸碱类似物，发现其部分化合物能有很好的抑制多种植物病原真菌的生长，可作为一种新型的杀菌剂来开发。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了如下技术方法：一种抗立枯丝核菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、番茄灰霉病菌、棉花枯萎病菌以及稻瘟病菌的药物，其中含有治疗有效量的吴茱萸碱类似物WZY-01～WZY25中任一化合物，其结构如化学式1所示。
[0005][0006]化学式1
[0007]本专利技术所述的吴茱萸碱类似物WZY-01～WZY25的合成方法见实施例，经多次硅胶柱层析等常规方法分离获得纯品，经质谱和核磁共振等波谱技术，确定了化合物WZY-01～WZY25的结构，其结构式如化学式1所示。经活性筛选结果表明，本专利技术所述的化合物对立枯丝核菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、番茄灰霉病菌、棉花枯萎病菌和稻瘟病菌表现出一定程度的抑制作用,尤其是化合物WZY-01对于立枯丝核菌和油菜菌核病菌的活性表现出显著的抑制作用。
具体实施方式
[0008]为了更好地理解本专利技术，以下通过具体实施方式，对本专利技术的上述内容做进一步的详细说明。但不应将此理解为对本专利技术的限制。下列实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
[0009]实施例1:化合物WZY-01的合成
[0010][0011]本专利技术所述化合物WZY-01的合成方法按如下反应式进行：
[0012][0013]将色胺(10mmol)溶于甲醇/乙酸(1:5)的溶剂中，然后加入多聚甲醛(12mmol)，在100℃加热下加热回流6小时。反应完毕后旋干除去甲醇，加入大量蒸馏水，并用NaOH溶液调节PH至碱性，有大量固体析出，过滤，滤饼干燥后得1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚中间体产物备用。再将中间体1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚(5mmol)溶于DMF溶液中，加入2-氟硝基苯(2mmol)，然后在130℃条件下加热回流12小时。反应完毕后，旋干除去DMF，用水和二氯甲烷萃取，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋干，柱层析纯化，得到目标化合物WZY-01。
[0014]产率：64％；黄色固体；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:12.84(s,1H),7.68(d,J＝7.9Hz,1H),7.54(d,J＝7.5Hz,1H),7.35(d,J＝7.9Hz,1H),7.25(t,J＝7.5Hz,1H),7.18(m,2H),7.13-6.99(m,2H),4.40(t,J＝7.3Hz,2H),3.37(t,J＝7.3Hz,2H).
13
C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ:144.82,142.30,137.24,133.86,125.03,124.06,122.72,121.83,121.37,118.94,118.21,118.03,112.58,111.68,108.12,40.91,19.68.MS-ESI m/z:C
17
H
13
N3:258.1[M-H]-。
[0015]实施例2:化合物WZY-02的合成
[0016][0017]实验步骤与实施例1相同，仅以5-氯-2-氟硝基苯代替2-氟硝基苯。产率：43％；黄色固体；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:11.95(s,1H),7.63(d,J＝1.8Hz,1H),7.55(d,J＝7.9Hz,1H),7.30-7.21(m,2H),7.19-7.17(m,2H),7.09(t,J＝7.4Hz,1H),4.38(t,J＝7.3Hz,2H),3.38(t,J＝7.3Hz,2H).
13
C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ:145.64,142.82,137.20,132.44,127.05,124.90,123.40,123.22,122.34,119.35,118.25,117.74,113.28,111.50,108.80,41.08,19.58.MS-ESI m/z:C
17
H
12
ClN3:292.1[M-H]-。
[0018]实施例3:化合物WZY-03的合成
[0019][0020]实验步骤与实施例1相同，仅以2-硝基-4-三氟甲基氟苯代替2-氟硝基苯。产率：40％；黄色固体；1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:12.22(s,1H),7.93(s,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,1H),7.51(d,J＝8.4Hz,1H),7.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.22-7.12(m,2H),7.09(m,1H),4.44(t,J＝7.3Hz,2H),3.40(t,J＝7.3Hz,2H).
13
C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ:146.50,141.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.本发明涉及吴茱萸碱类似物WZY01～WZY25在制备防治或抗植物病原菌方面的用途。2.根据权利要求1所述的吴茱萸碱类似物WZY01～WZY25具有如下的分子结构特征：3.根据权利要求1所述的吴茱萸碱类似物WZY01～WZY25任一化合物在制备防治或抗立枯丝核菌的药物中的用途。4.根据权利要求1所述的吴茱萸碱类似物WZY01～WZY25任一化合物在制备防治或抗油菜菌核病菌的药物中的用途。5.根据权利要求1所述的吴茱萸碱...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘映前，杨程杰，吴天琳，王璟汝，李海昕，罗雄飞，贺颖慧，杜莎莎，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：