抗菌化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物和使用该化合物的治疗方法。本发明专利技术的化合物可以与抗菌剂联合使用以治疗细菌感染。更具体地，式(I)化合物可以与一类称为碳青霉烯的抗菌剂组合使用。本发明专利技术的新型化合物是酶抑制剂，更特别地是金属

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗菌化合物
[0001]引言
[0002]本专利技术涉及可以与其他抗菌剂联合使用，更具体地说，与称为碳青霉烯 (carbapenem)的一类抗菌剂联合使用来治疗细菌感染的化合物。本专利技术的新型化合物是酶抑制剂，更特别地是金属-β-内酰胺酶抑制剂。
[0003]每年，在整个欧洲，超过400万人感染与医疗保健相关的细菌感染，导致约 37,000人死亡(英国公共卫生部门)。多药耐药细菌的患病率不断上升，恶化了患者的预后，延长了住院时间，并需要使用“最后手段”和潜在毒性的抗菌素，如粘菌素和多粘菌素B。据估计，到2050年，如果不采取干预措施，耐药细菌每年将导致超过1000万人死亡，这相当于100万亿美元的经济负担。
[0004]在临床中，耐药性革兰氏阴性菌可引起多种感染，包括肺炎、血流感染、手术部位感染、皮肤和软组织感染以及尿路感染。这些微生物的有效治疗选择有限，经验性抗生素疗法在感染了ESKAPE病原体组的革兰氏阴性生物(粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌)的患者中常常失败。
[0005]2017年2月，世界卫本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中X和Y之一是N，另一个是C；L是选自-(CH2)
a-Q-(CH2)
b-的连接基团，其中，Q选自包括以下的组：O、NH、SO2、C＝C和C≡C，或者Q不存在；R1选自环：其中：(a)所有T、V、W和Z均是C，或者(b)T是C，并且V、W和Z中的一个或两个是N，其余是C，或者(c)T不存在，并且V、W和Z中的一个是C，另外两个是N；或者R1是被一个R3基团和0、1或2个R4基团取代的单环或双环；R2是-C(O)OH、-C(O)OM或其中M是第1族阳离子；R3不存在或适当地选自包括以下的组以满足化合价要求：H、卤素、CN、氧代、C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、C
2-6
烯基、C
2-6
炔基、C
3-8
环烷基、-(CH2)
d-芳基、-(CH2)
d-杂芳基、-(CH2)
e-杂环基、-OR5、-N(R5)2、-SO2R5、-SO2N(R5)2、-NHSO2R7、-NHCOR5、-CON(R5)2和-COR5，其中在化学上可能的情况下，上述除H以外的每个取代基自身可以任选地被一个、两个或三个基团取代，所述基团在每次出现时独立地选自包括以下的组：卤素、-N(R5)2、-OH、-C(＝O)C
1-6
烷基、-SO2N(C
1-6
烷基)2、-(CH2)
h
OR5、C
1-6
烷基、C
2-6
烯基、C
2-6
炔基、C
3-8
环烷基和C
3-8
环烯基；R4和R5在每次出现时独立地选自包括以下的组：H、卤素、-OH、C
1-6
烷基、C
1-6
卤代烷基、C
2-6
烯基、C
2-6
炔基、C
3-8
环烷基、C
3-8
环烯基、-(CH2)
f-芳基、-(CH2)
d-杂芳基、-(CH2)
g-杂环基；其中在化学上可能的情况下，R4和R5中的每一个自身可以任选地被一个、两个或三个基团取代，所述基团在每次出现时独立地选自包括以下的组：卤素、-NH2、-N(C
1-4
烷基)2、-OH、-SO2N(C
1-4
烷基)2、-NHC(＝O)OC
1-6
烷基和-C(＝O)OC
1-6
烷基；R6选自包括以下的组：H、C
1-4
烷基和C
1-4
卤代烷基；R7选自包括以下的组：H、C
1-4
烷基、C
1-4
卤代烷基、C
1-4
烷基胺、C
3-8
烷基和芳基和5至10元杂芳基；a、b、d、e、f、g和h独立地选择为0至3的整数；并且n是0至2之间的整数；并且表示满足化合价要求的单键或双键。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是N，并且X是C。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是其中：(a)所有T、V、W和Z均是C，或者(b)T是C，并且V、W和Z中的一个或两个是N，其余是C，或者(c)T不存在，并且V、W和Z中的一个是C，另外两个是N；并且n是1或2。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是-C(O)OH或-C(O)OM。5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是6.根据前述任一项权利要求所述的化合物，其中，R3不存在或适当地选自包括以下的组以满足化合价要求：卤素、CN、氧代、C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、3至10元杂环基、-OR5、-N(R5)2、-SO2R5、-SO2N(R5)2、-NHSO2R7和-COR5，其中在化学上可能的情况下，上述每个取代基(优选3至10元杂环基)自身可以任选地被一个、两个或三个基团(优选1或2个基团)取代，所述基团在每次出现时独立地选自包括以下的组：卤素、-C(＝O)C
1-6
烷基或-SO2N(C
1-6
烷基)2。7.根据权利要求6所述的化合物，其中R3是取代或未取代的芳基或杂环基，任选地R3是取代或未取代的苯基、吡啶基或吡唑，优选地其中吡啶基是3-吡啶基或4-吡啶基。8.根据前述任一项权利要求所述的化合物，其中R3选自：-NH2、甲基、氧代、-SO2Me、-SO2N(Me)2和4-哌啶基。9.根据前述任一项权利要求所述的化合物，其中R4在每次出现时选自包括以下的组：H、卤素、取代或未取代的C
1-6
烷基和取代或未取代的C
3-8
环烷基。10.根据权利要求9所述的化合物，其中R4在每次出现时独立地选自H、氟和Me。11.根据前述任一项权利要求所述的化合物，其中R5在每次出现时独立地选自包括以下的组：H、-OH、C
1-6
烷基、C
1-6
卤代烷基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁，
申请(专利权)人：英菲克斯治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：