苯甲酸或其盐用于预防或治疗抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的用途制造技术

本公开提供一种预防或治疗有此需求的受试者的抗NMDAR脑炎的方法，包括向该受试者给药有效量的苯甲酸或其盐及衍生物。药有效量的苯甲酸或其盐及衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯甲酸或其盐用于预防或治疗抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的用途


[0001]本公开涉及抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)脑炎的预防或治疗，特别是使用苯甲酸盐预防或治疗抗NMDAR脑炎的方法。

技术介绍

[0002]抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是由自体抗体相关的NMDAR功能障碍引起的自体免疫性脑炎。在过去十年中，发现越来越多的NMDAR脑炎。自体抗体穿过血脑屏障并选择性地与NMDA受体交联，导致兴奋性和抑制性海马神经元中的NMDA受体内化，最终导致经NMDAR介导的突触神经传递的功能减退。
[0003]大多数患有抗NMDAR脑炎的患者首先发现精神病症状，其次是癫痫等神经系统症状。通常，抗癫痫药和抗精神病药物在抗NMDAR脑炎患者中效果较差。此外，通过甲泼尼龙(methylprednisolone)和静脉内免疫球蛋白的免疫疗法，或通过血浆交换而去除自体抗体的疗法，也用于治疗患有抗NMDAR脑炎的患者。然而，即使在免疫疗法和抗精神病药物治疗后，仍有一些患者难以治愈。
[0004]因此，对抗NMDAR脑炎的预防或治疗仍有需求。

技术实现思路

[0005]鉴于前述内容，本公开提供一种在有此需求的受试者中预防或治疗抗NMDAR脑炎的方法，包括向该受试者给药有效量的苯甲酸或其盐及衍生物以及医药上可接受的赋形剂。
[0006]在本公开的一个具体实施例中，苯甲酸盐及其衍生物是苯甲酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钙、苯甲酸镁、2-氨基苯甲酸酯、3-氨基苯甲酸酯、4-氨基苯甲酸酯、4-羟基苯甲酸乙酯、4-羟基苯甲酸乙酯钠、4-羟基苯甲酸丙酯、4-羟基苯甲酸丙酯钠、4-羟基苯甲酸甲酯、4-羟基苯甲酸钠、苯甲酸苄酯或苯甲酸甲酯，但不限于此。
[0007]在本公开的另一个具体实施例中，苯甲酸盐是苯甲酸钠。
[0008]在本公开的一个具体实施例中，药学上可接受的赋形剂选自由填充剂、粘合剂、防腐剂、崩解剂、润滑剂、悬浮剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂、酸、调味剂、聚乙二醇(PEG)、烷二醇、癸二酸、二甲亚砜、醇及其任何组合所组成的组。
[0009]在本公开的一个具体实施例中，抗NMDAR脑炎是由NMDAR的功能减退引起的。在另一个具体实施例中，抗NMDAR脑炎中的细胞破坏是由自体抗体引起的。
[0010]在本公开的一个具体实施例中，苯甲酸或其盐和衍生物以有效量给药至受试者，以增强或活化NMDAR的功能，进而预防或治疗抗NMDAR脑炎。
[0011]在本公开的一个具体实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物可以对受试者给药的量的范围为200毫克/天至2000毫克/天，例如，400毫克/天至1800毫克/天、600毫克/天至1500毫克/天、及800毫克/天到1200毫克/天。
[0012]在本申请的一个具体实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物可以给药至受试者为期1个月至2年，例如4周至12个月。在本申请的另一个具体实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物给药于受试者为期约2个月。
[0013]在本公开的一个具体实施例中，苯甲酸或其盐和衍生物为组合物中作为预防或治疗抗NMDAR脑炎的唯一活性成分，或苯甲酸或其盐和衍生物与用于预防或治疗抗NMDAR脑炎的其他活性成分合并使用。在一个具体实施例中，所述其他活性成分是抗精神病药。在另一个具体实施例中，该抗精神病药选自由阿立哌唑(aripiprazole)、氯氮平(clozapine)、帕潘立酮(paliperidone)、利培酮(risperidone)、布瑞哌唑(brexpiprazole)、奥氮平(olanzapine)、喹硫平(quetiapine)、齐拉西酮(ziprasidone)、氨磺必利(amisulpride)、阿塞那平(asenapine)、伊潘立酮(iloperidone)、鲁拉西酮(lurasidone)、卡利拉嗪(cariprazine)、络笃平(zotepine)、氟哌啶醇(haloperidol)、氯丙嗪(chlorpromazine)、氯噻平(clotiapine)、氟哌噻吨(flupentixol)、康朗舒(clopixol)、舒必利(sulpiride)、氯噻嗪(chlorprothixene)、左旋美丙嗪(levomepromazine)、美索达嗪(mesoridazine)、哌氰嗪(periciazine)、普力马林(promazine)、硫利达嗪(thioridazine)、洛沙平(loxapine)、吗啉吲酮(molindone)、奋乃静(perphenazine)、硫次克辛(thiothixene)、氟哌啶醇(droperidol)、氟奋乃静(fluphazine)、匹莫齐特(pimozide)、丙氯拉嗪(prochlorperazine)、硫丙拉嗪(thioproperazine)、三氟拉嗪(trifluoperazine)及珠氯噻醇(zuclopenthixol)所组成的组。
[0014]在本公开的一个具体实施例中，苯甲酸或其盐和衍生物的给药与用于预防或治疗抗NMDAR脑炎的其他疗法合并使用。在一个具体实施例中，其他疗法包括，但不限于，心理疗法、电休克疗法(electroconvulsive therapy，ECT)和其他脑刺激(诸如，重复经颅磁刺激(rTMS)和经颅直流电刺激(tDCS))、免疫疗法、血浆分离术、类固醇脉冲疗法及其任何组合。在一个具体实施例中，类固醇脉冲疗法是用甲泼尼龙(methylprednisolone)进行脉冲疗法。
[0015]除上述之外，本公开还提供了有效量的苯甲酸或其盐和衍生物用于制备预防或治疗有此需求的受试者中的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的药物的用途。此外，本公开还提供有效量的苯甲酸或其盐和衍生物于预防或治疗有此需求的受试者的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎的用途。
具体实施方式
[0016]以下实施例用于举例说明本公开。基于本说明书的公开，本领域技术人员可以理解本公开的其他优点。本公开还可如不同的具体实施例中所描述的而实现或应用。
[0017]还应注意，如本说明书中所使用的单数形式“一(a)”、“一(an)”和“该(the)”除非明确且毫无疑义地限于一个指涉物，包括多个指涉物。除非上下文另有明确说明，否则术语“或”可与术语“及/或”互换使用。
[0018]抗NMDAR脑炎是一种自体免疫性疾病，肇于自体抗体穿过血脑屏障，导致NMDA受体在兴奋性和抑制性海马神经元中的选择性交联和内化，导致经NMDAR介导的突触电流减少和NMDAR的功能减退。
[0019]本公开提供了预防或治疗有此需求的受试者中抗NMDAR脑炎的方法，包括向受试
者给药有效量的苯甲酸或其盐及其衍生物。
[0020]如本文所使用，术语“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”是指向有此需求的受试者给药有效量的苯甲酸或其盐及其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种有效量的苯甲酸或其盐及衍生物的用途，用于制备预防或治疗有此需求的受试者的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的药物。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述苯甲酸盐为苯甲酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钙、苯甲酸镁、2-氨基苯甲酸酯、3-氨基苯甲酸酯、4-氨基苯甲酸酯、4-羟基苯甲酸乙酯、4-羟基苯甲酸乙酯钠、4-羟基苯甲酸丙酯、4-羟基苯甲酸丙酯钠、4-羟基苯甲酸甲酯、4-羟基苯甲酸钠、苯甲酸芐酯或苯甲酸甲酯。3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述苯甲酸盐为苯甲酸钠。4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎是由N-甲基-D-天冬氨酸受体的功能减退引起的。5.根据权利要求1所述的用途，其中，所述苯甲酸或其盐及衍生物增强或活化所述受试者的N-甲基-D-天冬氨酸受体的功能。6.根据权利要求1所述的用途，其中，所述苯甲酸或其盐及衍生物以200毫克/天至2000毫克/天范围内的量给药至所述受试者。7.根据权利要求1所述的用途，其中，所述苯甲酸或其盐及衍生物以400毫克/天至1800毫克/天范围内的量给药至所述受试者。...

【专利技术属性】
技术研发人员：臧汝芬，蓝先元，
申请(专利权)人：蓝先元科进制药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：