一种氟环唑中间体的制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及化工领域，具体公开了一种氟环唑中间体的制备方法及其应用，所述氟环唑中间体的制备方法通过采用对氟苯乙腈和邻氯苯甲醛为原料，依次通过缩合、酯化、还原、氯化，得到氟环唑关键中间体2

【技术实现步骤摘要】
一种氟环唑中间体的制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及化工领域，具体是一种氟环唑中间体的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]氟环唑（epoxiconazole）是一种新型、广谱、持效期长的广谱类杀菌剂，具有预防和治疗作用，而且，作为一种新型的重要三唑类含氟杀菌剂，氟环唑具有高效、低毒、安全的优点，符合世界卫生组织药剂残留毒性标准，市场前景十分看好。
[0003]其中，2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯是合成杀菌剂氟环唑的最典型的中间体。随着科技的不断发展，人们对环境问题的重视程度也在不断提高。而现有技术中的2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯的制备方法，在实际使用时存在以下不足：现有的2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯的制备方法大多存在对环境污染较大，会危害人类的健康，而且目标产物的含量和收率也都偏低的问题。例如，现有技术中的一种生产路线是以邻氯氯苄和三苯基膦反应生成邻氯苄磷酯，然后邻氯苄磷酯和对氟苯乙酮在强碱性条件下生成目标产物；其中用到的原料三苯基膦价格昂贵，导致成本偏高；反应生成的副产物大多为含磷的化合物，对环境污染较大，最后目标产物的含量和收率也都偏低(最高仅达13％)，难以实现工业化生产。而国内外主流工艺目前都是用对氟-苯乙酮或者4-氟氯代苯乙酮和邻氯氯苄进行格氏反应后再脱水反应，然后再氯化得到2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯；以上路线不仅污染巨大，严重影响生产环境，而且收率和品质都很低下，难以为继。

技术实现思路

>[0004]本专利技术实施例的目的在于提供一种氟环唑中间体的制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的现有的2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯制备方法存在对环境污染较大，且目标产物的含量和收率偏低的问题。
[0005]为实现上述目的，本专利技术实施例提供如下技术方案：一种氟环唑中间体的制备方法，包括以下步骤：1）将对氟苯乙腈（即4-氟苯乙腈）和邻氯苯甲醛进行缩合生成2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯腈；2）将2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯腈进行酯化得到2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯酸甲酯；3）将2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯酸甲酯在醇类溶剂中用还原剂进行还原反应，得到2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯醇；4）将2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯醇在有机溶剂中进行氯化反应，得到所述氟环唑中间体，具体是氟环唑关键中间体2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）氯代丙烯，也叫2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）氯丙烯。
[0006]作为本专利技术进一步的方案：所述缩合的反应温度是0-80℃，更优选为30-45℃。
[0007]作为本专利技术再进一步的方案：所述酯化的反应温度是25-65℃，优选为45-55℃。
[0008]作为本专利技术再进一步的方案：所述还原反应的反应温度是20-40℃。
[0009]作为本专利技术再进一步的方案：所述氯化反应的反应温度0-50℃，更优选为10-25℃。
[0010]本专利技术实施例的另一目的在于提供一种采用上述的氟环唑中间体的制备方法制备得到的氟环唑关键中间体2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）氯代丙烯。
[0011]本专利技术实施例的另一目的在于提供一种上述的氟环唑中间体的制备方法在广谱类杀菌剂制备中的应用。
[0012]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术实施例提供的氟环唑中间体的制备方法通过采用对氟苯乙腈和邻氯苯甲醛为原料，依次通过缩合、酯化、还原、氯化，得到氟环唑关键中间体2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）氯代丙烯，该工艺相对简单，各步反应均可在温和的条件下完成，成本较低，污染少，原料来源广泛，目标产品的含量和收率较高，适用于工业化生产，解决了现有的2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-氯代丙烯制备方法存在对环境污染较大，且目标产物的含量和收率偏低的问题，具有广阔的市场前景。
具体实施方式
[0013]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步详细地说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本专利技术的保护范围。
[0014]本专利技术实施例提供的一种氟环唑中间体的制备方法，具体是一种氟环唑中间体的简便制备方法，其包括以下步骤：1）将对氟苯乙腈（即4-氟苯乙腈）和邻氯苯甲醛进行缩合生成2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯腈；2）将2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯腈进行酯化得到2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯酸甲酯；3）将2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯酸甲酯在醇类溶剂中用还原剂进行还原反应，得到2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯醇；4）将2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯醇在有机溶剂中进行氯化反应，得到所述氟环唑中间体，具体是氟环唑关键中间体2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）氯代丙烯，也叫2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）氯丙烯。
[0015]作为本专利技术的另一优选实施例，在所述的氟环唑中间体的制备方法中，所述缩合的反应温度是0-80℃，更优选为30-45℃。
[0016]作为本专利技术的另一优选实施例，在所述的氟环唑中间体的制备方法中，所述缩合是置于反应溶剂中并在碱催化下进行缩合生成2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯腈。
[0017]作为本专利技术的另一优选实施例，所述反应溶剂是选自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯乙烷、甲苯等中的任意一种。
[0018]作为本专利技术的另一优选实施例，所述反应溶剂优选为醇类，更为优选的是甲醇。
[0019]作为本专利技术的另一优选实施例，所述反应溶剂的用量为对氟苯乙腈重量的1-10
倍，优选为对氟苯乙腈重量的2-3倍。
[0020]作为本专利技术的另一优选实施例，所述碱催化采用的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、甲醇钠、氨基钠、乙醇钠等中的任意一种。当然，其他的碱金属、碱土金属和部分稀土元素的氧化物或盐也可以，具体根据需求进行选择，这里并不作限定。
[0021]作为本专利技术的另一优选实施例，所述碱催化采用的碱是氢氧化钠或氢氧化钾。
[0022]作为本专利技术的另一优选实施例，所述碱催化采用的碱的用量为对氟苯乙腈的0.1-1化合物当量，更优选为0.15化合物当量。
[0023]作为本专利技术的另一优选实施例，在所述的氟环唑中间体的制备方法中，所述酯化是在酸与酯化溶剂以及少量水的存在下进行酯化。
[0024]作为本专利技术的另一优选实施例，所述酸为硫酸、盐酸、磷酸等中的任意一种，更优选为氯化氢气体，或者80wt%-95wt%的硫酸水溶液。
[0025]作为本专利技术的另一优选实施例，所述酯化溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、二氯乙烷、乙酸乙酯等中的任意一种。
[0026]作为本专利技术的另一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟环唑中间体的制备方法，其特征在于，所述氟环唑中间体的制备方法包括以下步骤：1）将对氟苯乙腈和邻氯苯甲醛进行缩合生成2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯腈；2）将2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯腈进行酯化得到2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯酸甲酯；3）将2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯酸甲酯在醇类溶剂中用还原剂进行还原反应，得到2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯醇；4）将2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯醇在有机溶剂中进行氯化反应，得到所述氟环唑中间体。2.根据权利要求1所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于，在所述的氟环唑中间体的制备方法中，所述缩合是将对氟苯乙腈和邻氯苯甲醛置于反应溶剂中并在碱催化下于0-80℃进行缩合生成2-（4-氟苯基）-3-（2-氯苯基）丙烯腈。3.根据权利要求2所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于，在所述的氟环唑中间体的制备方法中，所述反应溶剂是选自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯乙烷、甲苯中的任意一种。4.根据权利要求2所述的氟环唑中间体的制备方法，其特征在于，在所述的氟环唑中间体的制备方法中，所述碱催化采...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶建华，杨书武，
申请(专利权)人：江西华士药业有限公司，
类型：发明
国别省市：