海兔毒素10类似物及其制备方法技术

本发明专利技术属化学合成技术领域，涉及一种海兔毒素10（Dolastantin 10）类似物及其制备方法。本发明专利技术所述海兔毒素10类似物具有式（I）或式（II）所示结构。本发明专利技术针对式（I）或式（II）中R1及R2不同取代基进行多样性合成，合成了9个新的海兔毒素Dolastantin 10类似物，本方法操作简单，路线简洁，收率较高，所用试剂均为常用试剂。依据活性推测实验显示，所述海兔毒素Dolastantin 10的，9种海兔毒素Dolastantin 10的类似物应具有细胞毒性，具有可开发成抗癌药物的前景。（I）（II）。（II）。（II）。（II）。

【技术实现步骤摘要】
海兔毒素10类似物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成领域，涉及一种海兔毒素 10（Dolastantin 10） 类似物及其制备方法。

技术介绍

[0002]现有技术公开了海兔毒素Dolastatin 10是从印度洋海兔中提取分离到的具有抗肿瘤活性的直链肽类化合物，可以抑制L1210鼠白血病细胞的生长，同时对各种结肠癌细胞都具有较好的抑制活性，GI
50
平均值为0.05 nM。海兔毒素Dolastatin 10自提取分离以来，由于其显著的抗癌活性和独特的化学结构，受到了诸多药物学家和化学家的青睐；与此同时，海兔毒素Dolastatin 10的多样性合成研究也吸引了众多关注。
[0003]目前，海兔毒素Dolastatin 10的类似物 vc-MMAE作为连接载体，研发的Brentuxima vedotin，用于治疗霍奇金淋巴瘤及间变性大细胞瘤，已被美国FDA批准上市，此外，有四个类似物分子也已进入临床研究阶段。对于Dolastatin 10的多样性研究结果表明，其结构改造主要集中在C端(Doe片段)，N端本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有式（I）或式（II）的海兔毒素10类似物：（I）；（II）；其中，R1或R2独立地选自H、C1~C10的烷基、C1~C10的芳香基烷基或芳香基；R1或R2不同时选自H；式（I）中，R1为甲基，R2不为乙基。2.根据权利要求1所述的海兔毒素10类似物，其特征在于，R1选自氢、C1~C3的烷基、取代或未取代的苄基，其中，取代基选自C1~C5的烷氧基或卤素；R2选自氢、C1~C3的烷基或苯基。3.根据权利要求1所述的海兔毒素10类似物，其特征在于，R1选自氢、甲基、苄基、对甲氧基苄基或间氟苄基；R2选自氢、甲基、异丙基或苯基。4.根据权利要求1所述的海兔毒素10类似物，其特征在于，所述的海兔毒素类似物选自式（1a）、式（1b）、式（1c）、式（1d）、式（1e）、式（1f）、式（1g）、式（1h）、式（1i）的结构：（1a）；（1b）；（1c）；（1d）；
（1e）；（1f）；（1g）；（1h）；（1i）。5.权利要求1所述海兔毒素10类似物的制备方法，其特征在于，其包括步骤：式（III）所示化合物转化为式（IV）所示化合物；（III）；（IV）；式（IV）所示化合物转化为式（I）所示化合物（I）；
其中，R1或R2独立地选自H、C1~C10的烷基、C1~C10的芳香基烷基或芳香基；R1或R2不同时选自H；且R1为甲基，R2不为乙基；或，式（V）所示化合物与式（VI）所示化合物反应得到式（VII）所示化合物；式（VII）所示化合物转化为式（II）所示化合物；（V）；（VI）；（VII）；（II）；其中，R1或R2独立地选自H、C1~C10的烷基、C1~C10的芳香基烷基或芳香基；R1或R2不同时选自H。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，式（III）所示化合物按下述方法制备：式a化合物或式b化合物转化为式（II...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏邦国，聂晓迪，司长梅，周雯，毛卓亚，林国强，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：