一种索磷布韦单晶的制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种索磷布韦单晶的制备方法和用途，该单晶为索磷布韦的一水合物，为单斜晶空间群P21，晶胞参数为a=9.2134(3)

【技术实现步骤摘要】
一种索磷布韦单晶的制备方法和用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种索磷布韦单晶的制备方法和用途。

技术介绍

[0002]索磷布韦，Sofosbuvir，化学名：(S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-4-氟-3-羟基-4-甲基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基氨基}-丙酸异丙酯，CAS号：1190307-88-0，结构式如下：索磷布韦是由吉利德研发，2013年12月6日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的抗丙肝新药，药品商品名：Sovaldi（片剂，400mg），Sovaldi联合干扰素对丙型肝炎有良好的治疗效果。
[0003]索磷布韦有多种晶型，比较常见的有形式1，形式2，形式3，形式4，形式5，形式6，形式7，形式8（见CN102858790，WO2015/099989），其中形式6用于固体的药用效果良好，临床上主要是以形式6为原料药生产片剂。
[0004]原研公司美国吉利德制药有限公司对形式1，形式2，形式3的单晶结构进行了报道（见CN102858790）。形式1不含结晶溶剂，为单斜晶系，晶胞参数为a=20.0898(5)
Å
，b=6.10290(10)
Å
，c=23.0138(6)
Å
，
ɑ
=90
°
，β=112.290(3)
°
，γ=90
°
；
形式1的单晶结构形式1的晶胞参数。
[0005]形式2为二氯甲烷溶剂化物，为单斜晶空间群P21，晶胞参数为a=12.8822(14)
Å
，b=6.1690(7)
Å
，c=17.733(2)
Å
，
ɑ
=90
°
，β=91.752(2)
°
，γ=90
°
；
形式2的单晶结构形式2的晶胞参数。
[0006]形式3为三氯甲烷溶剂化物，为单斜晶空间群P21，晶胞参数为a=12.9257(4)
Å
，b=
6.18080(10)
Å
，c=18.0134(4)
Å
，
ɑ
=90
°
，β=96.399(2)
°
，γ=90
°
；形式3的单晶结构形式3的晶胞参数。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种索磷布韦单晶的制备方法和用途，本专利技术不仅对其晶体结构进行测试，也对其性能进行表征。
[0008]本专利技术的技术方案如下：一种索磷布韦单晶，其特征是：该单晶为索磷布韦的一水合物，为单斜晶空间群P21，晶胞参数为a=9.2134(3)
Å
，b=13.9555(5)
Å
，c=20.6983(7)
Å
，
ɑ
=90
°
，β=90
°
，γ=90
°
。
[0009]本专利技术中用到的药物为索磷布韦，化学名称为(S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-4-氟-3-羟基-4-甲基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基氨基}-丙酸异丙酯，分子式为C
22
H
31
F1N3O
10
P1。
[0010]一种索磷布韦单晶的制备方法，其特征是：将索磷布韦加入水中，搅拌溶解，溶解后将澄清液用滤纸过滤，然后再放于稳定的环境中精制析晶，静置，有块状晶体生成，送样单晶衍射检测，得到该单晶的晶体结构。
[0011]所述索磷布韦药物的用量与水用量之比（m：v）为1:0.1~0.5。
[0012]一种所述的索磷布韦单晶在制备抗慢性丙型肝炎药物中的应用。
[0013]本专利技术制备的晶型具有良好的稳定性，在治疗丙肝病毒感染的过程中有非常好的应用前景。
附图说明
[0014]附图是本专利技术索磷布韦的单晶结构。
具体实施方式
[0015]通过以下实施例并结合附图对本专利技术作进一步的说明，但这些实施例不对本专利技术构成任何限制。
[0016]实施例1索磷布韦单晶的晶胞参数
该单晶的制备工艺包括如下步骤：步骤一：称取索磷布韦原料50毫克，加入10毫升水，搅拌溶解；步骤二：上述澄清液用滤纸过滤，得到澄清滤液；步骤三：上述滤液放于稳定的环境中精制析晶；步骤四：静置四天后，有块状晶体生成，送样单晶衍射检测，得到该单晶的晶体结构。
[0017]以上实施例仅用以说明本专利技术的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本专利技术进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可能对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本专利技术各实施例技术方案的范围。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种索磷布韦单晶，其特征是：该单晶为索磷布韦的一水合物，为单斜晶空间群P21，晶胞参数为a=9.2134(3)
Å
，b=13.9555(5)
Å
，c=20.6983(7)
Å
，
ɑ
=90
°
，β=90
°
，γ=90
°
。2.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈本顺，李大伟，叶金星，石利平，程瑞华，徐春涛，马骧，钱若灿，万新强，朱萍，刘春河，施莉莉，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业有限公司，
类型：发明
国别省市：