一种富集稀有人参皂苷的西洋参产品制造技术

本发明专利技术涉及一种富含稀有人参皂苷的产品、制备方法和用途。该产品中稀有人参皂苷含量高，基本不含常见人参皂苷。制备方法简单、无需使用有机溶剂、无溶剂残留。同时还提供一种具有优异抗肿瘤效果的稀有人参皂苷组合物。有优异抗肿瘤效果的稀有人参皂苷组合物。

【技术实现步骤摘要】
一种富集稀有人参皂苷的西洋参产品


[0001]本专利技术涉及一种以西洋参为原料制备的产品，特别是一种富集稀有人参皂苷的西洋参产品。

技术介绍

[0002]西洋参又称花旗参、美国人参、广东人参等，原产于加拿大和美国，为五加科人参属多年生草本植物。其药用历史悠久，在我国始载于《本草纲目拾遗》。《医学衷中参西录》载“西洋参，性凉而补，凡欲用人参而不受人参之温补者，皆可以此代之。”正因为西洋参具有人参的补性，而无人参的燥性，因此被誉为名贵补药而闻名于世。
[0003]西洋参的主要活性成分是仍然是三萜类人参皂苷，它可以分为两种类型：原人参二醇(Protopanaxadiol，PPD)和原人参三醇(Protopanaxatriol，PPT)人参皂苷。另外西洋参中还含有一类特殊的拟人参皂苷(Pseudoginsenoside)型皂苷。
[0004]与人参相似，西洋参中主要含有包括人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd等常见人参皂苷。与人参不同的是西洋参中含有拟人参皂苷F
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，而人参中不含有此成分；人参中含有齐墩果烷型的人参皂苷Ro，而西洋参中不含此成分；另外人参中含有人参皂苷Rf，而西洋参中不含人参皂苷Rf。
[0005]20世纪60年代，研究发现，人参皂苷具有抗癌活性，人参皂苷成为抗癌天然药物研究的一个热门领域。后来，研究发现，人参皂苷经过转化后的次级代谢衍生物具有更强的生物活性(刘蓉：生物转化技术制备稀有人参皂苷的研究进展)。这种次级代谢衍生物被命名为“稀有人参皂苷”，而直接从五加科人参属植物中提取出来的人参皂苷称为“原型人参皂苷”，其中含量较高的被称为常见人参皂苷，包括人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd等。目前，已经发现了60多种稀有人参皂苷，其中包括Rk2、Rg3、Rh2、Rg5、Rh1、Rh3、Rk1等多种具备不同抗癌活性的稀有人参皂苷。
[0006]大量研究表明，相对于常见人参皂苷，稀有人参皂苷往往具有更好的药理学活性，因此制备稀有人参皂苷单体以及富集稀有人参皂苷的人参属植物产品具有重要意义。
[0007]2000年，我国已经批准人参皂苷Rg3为处方药，2006年，我国研发的人参皂苷Rh2药品也已批准上市。但在稀有人参皂苷的产业化方面仍处于起步阶段，国内产业化生产高纯度人参皂苷单体的企业严重不足，具备稀有人参皂苷产业化生产能力的企业更少。主要原因是：由于稀有人参皂苷为人参皂苷的次级代谢产物，在包括西洋参在内的人参属植物中含量非常低，而且制备困难，分离工艺复杂，只能通过诸如化学反应、生物转化等手段获得这些皂苷。未来积极开展稀有人参皂苷的转化研究并抢先具备产业化生产稀有人参皂苷能力的企业必然具有市场话语权。
[0008]研究表明，稀有人参皂苷具有较强的抗肿瘤、降血压、提高免疫力、抗炎等药理活性。但与其他人参属植物一样，西洋参中稀有人参皂苷的含量非常低或根本不含。因此想利用西洋参获得富含稀有人参皂苷的西洋参产品的话，需要对西洋参进行某种特殊的加工处理。
[0009]目前，以获得高含量稀有人参皂苷为目的的西洋参的加工处理方法主要有微生物发酵法，高温高压蒸制法以及酸碱处理等方法。这些方法均是以将西洋参中的常见人参皂苷通过化学的或微生物的手段转化成稀有人参皂苷为出发点。
[0010]人参皂苷的转化方法主要包括化学法、微生物转化法和酶法。微生物法和酶法因其环境友好、专一性强、转化效率高等优点被科研人员广泛使用。
[0011]化学法：由于人参皂苷连接的糖基，在遇到酸或碱时糖苷键会发生断裂。在较温和的条件下，人参皂苷的糖苷键依次断裂，得到相应的次生人参皂苷；但若是水解反应的条件过于剧烈，例如使用硫酸或盐酸等强酸进行酸水解时，人参皂苷的糖链部分会发生完全水解，糖苷键会全部断裂得到人参皂苷元即原人生二醇，甚至得到苷元的结构发生改变了的人参二醇。郭迎迎等将人参皂苷Rd溶解于pH为2.0的甲酸溶液中，60℃水浴加热5h，利用高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术对人参皂苷Rd酸水解产物进行分离鉴定，通过水解产物的鉴定推断了人参皂苷Rd的化学转化方式。宋长春等将西洋参茎叶总皂苷利用氢氧化钠进行转化，并辅之以乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析以及重结晶等方法，从而转化制备得到了纯度较高的人参皂苷Rh1和Rh2。
[0012]微生物转化法：微生物转化人参皂苷是指利用微生物在适宜的条件下，将底物经过特殊的代谢途径转化为目的产物的过程。近年来，利用微生物转化人参皂苷而提高其药理活性越来越受到人们的关注。微生物转化法具有操作简单，条件温和，人参皂苷的转化效率高，无需提纯粗酶和不会带来二次污染等优点。利用微生物法或酶法对大量人参皂苷的糖基侧链进行修饰，能够获得多种稀有人参皂苷单体。自1987至今已经对89种天然来源的人参皂苷单体进行了生物转化的研究。蔡小雨等通过药用真菌发酵，显著提高了西洋参总皂苷中稀有人参皂苷的含量，稀有人参皂苷皂苷总含量增加了20-150％，各种稀有人参皂苷F1、C-K和Rg2等皂苷含量也有明显升高。明有山等筛选出一株霉菌，水解人参皂苷Re生成Rg1，经过制备柱得到纯度为81.98％的人参皂苷Rg1，产率为71.83％。于珊珊等从土壤中筛选出了一株种TH-20菌株，能够同时转化二醇型和三醇型人参皂苷，可分别将Rb1、Re和Rg1转化为Rd、Rg2和PPT。金艳等从橙汁中分离到的菌株CZ2能够转化人参皂苷Rb1，生成F2和Gyp-XVII。张丽娜等以西洋参提取物为底物进行微生物转化研究，利用高效液相色谱(HPLC)法对人参皂苷Re及其发酵产物进行分析，结果表明，高效菌株S329可以将人参皂苷Re转化人参皂苷Rh1，转化率为27.65％。Cui Lei等利用内生菌JG09将人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rg1转化为相应稀有人参皂苷F2、C-K和Rh1，人参皂苷F2和C-K的最大转化率分别可达到94.53％和66.34％。
[0013]中国专利CN110448583A中公开了一种提高稀有人参皂苷含量的多成分西洋参茎叶提取物的制备方法，其制备方法为：将西洋参茎叶经EM菌发酵，粉碎，醇提，大孔吸附树脂纯化，乙醇解吸，回收乙醇，真空干燥获得富含稀有人参皂苷的西洋参茎叶提取物。该方法需要使用微生物、大孔吸附树脂、乙醇水等溶剂，给后续纯化和除杂带来很大麻烦。
[0014]酶转化法：由于酶法具有专一性强、反应条件温和、转化效率高、无污染等优点，在人参皂苷的结构修饰和代谢研究中被认为是最有效的工具。利用糖苷酶对糖链进行结构修饰来改善化合物的生物活性，以满足医药行业的发展，也是目前人参皂苷研究的重点。Shin等发现热解纤维菌中的葡萄糖苷水解酶能够水解皂苷C-20位外侧的L-阿拉伯糖和D-葡萄糖，因此，含有L-阿拉伯糖的人参皂苷Rc可以通过这种酶转化成C-K。童庆宣等利用一种蜗
牛酶，转化西洋参二醇组人参皂苷制备稀有人参皂苷C-K，经硅胶柱分离纯化得到纯度高于98％的人参皂苷C-K。王宇等利用糖苷酶对西洋参原人参三醇型人参皂苷进行转本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备高含量稀有人参皂苷产品的方法，其特征在于，其制备方法为A或B：A：将西洋参粉碎，加入适量水，在常压下加热回流48小时以上，优选的为60小时、72小时、84小时、96小时或108小时以上，过滤，将药渣干燥，得到所需产品；B：将西洋参粉碎，加入适量水，高温高压下煎煮4小时以上，优选的为6小时以上、8小时以上、10小时以上、12小时以上、14小时以上、16小时以上、18小时以上、20小时以上、22小时以上、24小时以上、28小时以上、30小时以上、32小时以上、34小时以上、36小时以上、38小时以上、40小时以上、42小时以上、44小时以上、48小时以上或者50小时以上，过滤，药渣干燥，得到所需产品；所述高温高压为100℃以上，优选的为不低于110℃、115℃、120℃、125℃、130℃、135℃、140℃、145℃或150℃。2.如权利要求1中的制备方法，其特征在于：在制备方法A中，液料比可以为(30-5):1，优选的为(25-8):1，更优选的为(20-9):1或(15-10):1，优选为10:1或7.5:1。在制备方法B中，液料比可以为(30-5):1，优选的为(25-6):1，更优选的为(20-7):1或(10-7):1，优选为10:1或7.5:1。3.如权利要求1或2中的制备方法，其特征在于：任选的对药渣进一步地用有机溶剂或含水有机溶剂提取，得到具有高含量稀有人参皂苷的提取物。4.如权利要求1-3任一项中的制备方法，其特征在于：提取物或药渣中含有15种稀有人参皂苷中的一种或多种，具体的可以为(20)S-Rg2、(20)S-Rh1、(20)R-Rh1、Rg6、F4、Rk3、Rh4、(20)S-Rg3、(20)R-Rg3、Rk1、Rg5、(20)S-Rh2、(20)R-Rh2、Rk2、Rh3，基本不含有常见人参皂苷，常见人参皂苷包括Rg1、Re、Rb1、Rc、Rb2、Rb3、Rd；药渣中稀有人参皂苷的总量不低于5％、7％、8％、9...

【专利技术属性】
技术研发人员：金永日，李绪文，桂明玉，
申请(专利权)人：吉林瑞诺科技有限公司，
类型：发明
国别省市：