代谢物在动脉粥样硬化性脑梗死中的应用制造技术

本发明专利技术公开了代谢物在动脉粥样硬化性脑梗死中的应用。本发明专利技术通过代谢组学研究，首次发现了LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)在动脉粥样硬化脑梗死中呈现显著性差异，通过检测LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)的水平，可以判断受试者是否患有动脉粥样硬化脑梗死或者存在患有动脉粥样硬化性脑梗死的风险。或者存在患有动脉粥样硬化性脑梗死的风险。或者存在患有动脉粥样硬化性脑梗死的风险。

【技术实现步骤摘要】
QqQ，MALDI-QqTOF和MALDI-TOF-TOF。
[0008]进一步，所述样品选自血液、血清或血浆。
[0009]本专利技术提供了一种检测动脉粥样硬化性脑梗死的试剂盒，所述试剂盒包括检测样品中LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)含量的试剂。
[0010]进一步，所述试剂包括通过色谱、光谱或质谱仪/光谱法检测样品中LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)含量的试剂。
[0011]进一步，所述试剂盒还包含处理样品的试剂。
[0012]进一步，所述样品选自血液、血清或血浆。
[0013]进一步，所述试剂盒还包括评估受试者是否患有或易患动脉粥样硬化性脑梗死的说明书。
[0014]本专利技术提供了LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)在构建预测动脉粥样硬化性脑梗死的计算模型中的应用。
[0015]本专利技术的优点和有益效果：
[0016]本专利技术首次发现了与动脉粥样硬化性脑梗死相关的代谢物-LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)，通过检测样品中LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)的水平，可以判断受试者是否患有动脉粥样硬化性脑梗死或者患动脉粥样硬化性脑梗死的风险。
附图说明
[0017]图1是OPLS-DA统计分析图，其中图A是反向色谱正离子统计分析图；图B是反向色谱负离子统计分析图；图C是亲水色谱正离子统计分析图。
[0018]图2是LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)在不同群组中的含量图。
[0019]图3是以LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)作为检测变量的诊断效能图。
具体实施方式
[0020]代谢组学是基因组学、蛋白质组学和转录组学下游的新兴研究领域。人体中有40,000多种代谢物，其浓度可提供个体当前健康状况的快照。代谢组是由代谢产生的低分子量化合物(诸如代谢底物和产物、脂质、小肽、维生素和其它蛋白质辅助因子)的定量集合。代谢组处于转录组和蛋白质组的下游，因此从正常状态发生的任何变化都会被放大，并且在数值上更易于处理。代谢组学可以是检查和描述细胞生长、维持和功能的精确、一致和定量的工具。
[0021]为了评估代谢物与动脉粥样硬化性脑梗死之间的相关性，通过收集动脉粥样硬化患者与动脉粥样硬化性脑梗死的样品，综合分析样品的代谢组学，筛选在两个群组中含量呈现显著性差异的代谢物，并进一步分析差异代谢物的诊断效能，从而发现适于动脉粥样硬化性脑梗死诊断和治疗的代谢标志物。本专利技术通过广泛而深入的研究，首次发现了与动脉粥样硬化性脑梗死相关的代谢标志物LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)，与动脉粥样硬化患者相比，LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)在动脉粥样硬化性脑梗死患者中含量显著增加。
[0022]本文使用的术语“代谢标志物”、“代谢生物标志物”或短的“生物标志物”被定义为适合作为动脉粥样硬化性脑梗死存在和状态的指标化合物，这种化合物是哺乳动物体内的
代谢过程中出现的代谢物或代谢化合物。术语“生物标志物”和“代谢生物标志物”通常在本专利技术的上下文中同义使用，并且通常是指一种代谢物的量或两种或更多种代谢物的含量或比率。因此，术语“代谢生物标志物”或“生物标志物”也包括两种或更多种代谢物之间的含量或比率。
[0023]本文所用术语“差异代谢物”或“显著性差异”表示与第二种样品中相同的一种或多种本专利技术生物标志物的表达水平比较，经测定代谢物的含量或浓度，在一个样品中本专利技术的一种或多种生物标志物的含量或浓度的差异。本文所用“差异代谢物”可以用给定生物标志物的水平相对于对照中给定生物标志物的平均水平的比率进行测定，其中比率不等于1.0。还可以用p值测定差异。当使用p值时，当p值小于0.1时生物标志物被鉴定为在第一和第二群体之间呈现差异。更优选p值小于0.05。甚至更优选p值小于0.01。还更优选p值小于0.005。最优选p值小于0.001。当基于比率确定差异时，如果第一种和第二种样品中水平的比率大于或小于1.0，则代谢物是呈现差异的。举例来说，大于1.2、1.5、1.7、2、3、4、10、20的比率，或小于1的比率，例如0.8、0.6、0.4、0.2、0.1、0.05。
[0024]“水平增加”或“上调”表示代谢物相对于对照而言，代谢物水平(以代谢物的含量或浓度测定)显示增加至少10％或更多，例如20％、30％、40％或50％、60％、70％、80％、90％或更多；或1.1倍、1.2倍、1.4倍、1.6倍、1.8倍或更多。
[0025]“水平降低”或“下调”表示代谢物相对于对照而言，代谢物的水平(以代谢物的含量或浓度测定)显示降低至少10％或更多，例如20％、30％、40％或50％、60％、70％、80％、90％；或少于1.0倍、0.8倍、0.6倍、0.4倍、0.2倍、0.1倍或更少。例如，上调代谢物包括与从动脉粥样硬化患者中检测的代谢物的水平相比，从以患有动脉粥样硬化性脑梗死的个体中检测的水平增加的代谢物。例如，下调代谢物包括与从动脉粥样硬化患者中检测的代谢物的水平相比，从以患有动脉粥样硬化性脑梗死的个体中检测的水平减少的代谢物。
[0026]本专利技术技术人员应当理解，可以利用本领域内已知的任何方法来测定代谢物的水平，例如色谱法、光谱法和质谱法，而质谱法是特别优选的。色谱可以包括GC，LC，HPLC和UHPLC；光谱可包括UV/Vis，IR和NMR；质谱分析器/光谱可以包括ESI-QqQ，ESI-QqTOF，MALDI-QqQ，MALDI-QqTOF和MALDI-TOF-TOF。更优选地，质量分析器/光谱分析包括四极杆质量分析器，离子阱质谱分析器，TOF(飞行时间)质量分析器、轨道阱质量分析器、磁式扇形质量分析器、静电场扇形质量分析器(Electrostatic Sector Mass Analyzer)、离子回旋共振(ICR)以及质量分析器的组合(包括单四极杆(Q)和三重四极杆(QqQ)，QqTOF，TOF-TOF，Q轨道阱)。优选是使用FLA-和HPLC-串联质谱法。
[0027]其中，GC＝气相色谱，CE＝毛细管电泳，LC＝液相色谱，HPLC＝高度液相色谱，UHPLC＝超高效液相色谱，UV-Vis＝紫外可见，IR＝红外，NIR＝近红外，NMR＝核磁共振，ESI＝电子喷雾电离，MALDI＝基质辅助激光解吸/电离，TOF＝飞行时间，APCI＝大气压化学电离，QqQ＝三重四极杆配置(也称为Qlq2Q3(Q1和Q3四极杆是质量过滤器，q2是无质量分辨四极杆(no mass-resolving quadrupole)))。
[0028]尽管使用一种代谢物对于诊断动脉粥样硬化性脑梗死疾病就足够了，但使用一种或多种，两种或多种，三种或多种，或四种或多种这样的代谢物包括在本专利技术内，并且在许多情况中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)在制备诊断动脉粥样硬化性脑梗死的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过色谱、光谱或质谱仪/光谱法进行检测样品中LysoPE(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/0:0)含量的试剂。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述色谱包括GC，CE，LC，HPLC和UHPLC；光谱包括UV/Vis，IR，NIR和NMR；质谱仪/光谱法包括ESI、四极质谱仪、离子阱质谱仪、TOF(飞行时间)质谱仪、Orbitrap质谱仪、扇形磁场质谱仪、扇形静电场质谱仪、离子回旋共振(ICR)以及它们的组合，包括单级四极杆(Q)和三级四极杆(QqQ)，QqTOF，TOF-TOF，Q-Orbitrap，APCI-QqQ，APCI-QqTOF，MALDI-QqQ，MALDI-QqTOF和MALDI-TOF-TOF。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：张祥建，张培培，
申请(专利权)人：河北医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：