化合物和其用途制造技术

本发明专利技术的特征在于可用于治疗神经病症的化合物。本发明专利技术的化合物单独或与其他药物活性剂组合，可用于治疗或预防神经病症。可用于治疗或预防神经病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物和其用途

技术介绍

[0001]对引起疾病的分子扰动的不完全理解，以及有限的稳健模型系统库，导致未能产生针对常见和进行性的神经病症(诸如帕金森氏病(Parkinson's Disease,PD)和阿尔茨海默氏病(Alzheimer's Disease,AD))的成功的疾病改进疗法。在许多方面正在取得进展，以寻找可阻止这些病症进展的剂。然而，本疗法对于这些疾病中的大多数(若非全部)提供非常小的缓解。因此，存在开发可改变神经变性疾病进程的疗法的需要。更通常地，存在对用于治疗神经变性疾病的更好方法和组合物的需要，以便改善受此类疾病折磨的人的生活质量。

技术实现思路

[0002]在一个方面，本公开的特征在于一种具有式I结构的化合物：
[0003][0004]其中
[0005]R1是任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂芳基或任选取代的C
2-C9杂环基；
[0006]L1是任选取代的C
1-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂亚烷基、任选取代的C
2-C6亚烯基、任选取代的C
2-C6亚炔基、任选取代的C
3-C6亚碳环基、
[0007]R
a
是H或任选取代的C
1-C6烷基；
[0008]L3是任选取代的C
2-C9亚杂环基；
[0009]X1、X2、X3和X4中的每一者独立地为N或CH；
[0010]L2是任选取代的C
1-C6亚烷基或任选取代的C
1-C6杂亚烷基；并且
[0011]R2是任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基或任选取代的C
2-C9杂芳基，或其药学上可接受的盐。
[0012]在一些实施方案中，L1是任选取代的C
1-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂亚烷基、任选取代的C
2-C6亚烯基、任选取代的C
2-C6亚炔基、任选取代的C
3-C6亚碳环基、
[0013]在一些实施方案中，L1是任选取代的C
1-C6亚烷基、任选取代的C
2-C6亚烯基或任选取代的C
2-C6亚炔基。
[0014]在一些实施方案中，L1是是在一些实施方案中，L1是是在一些实施方案中，L1是
[0015]在一些实施方案中，L1是任选取代的C
3-C6亚碳环基。
[0016]在一些实施方案中，L1是是在一些实施方案中，L1是是
[0017]在一些实施方案中，L1是在一些实施方案中，L1是在一些实施方案中，L1是
[0018]在一些实施方案中，L1是在一些实施方案中，L1是
[0019]在一些实施方案中，L1是任选取代的C
1-C6杂亚烷基。
[0020]在一些实施方案中，L1是是是在一些实施方案中，L1是是在一些实施方案中，L1是
[0021]在一些实施方案中，L2是任选取代的C
1-C6杂烷基。
[0022]在一些实施方案中，L2是是其中R5是H或任选取代的C
1-C6烷基。
[0023]在一些实施方案中，L2是
[0024]在一些实施方案中，L2是
[0025]在一些实施方案中，R5是H或CH3。在一些实施方案中，R5是H。
[0026]在一些实施方案中，X1是N。在一些实施方案中，X1是CH。
[0027]在一些实施方案中，X2是N。在一些实施方案中，X2是CH。
[0028]在一些实施方案中，X3是N。在一些实施方案中，X3是CH。
[0029]在一些实施方案中，X4是N。在一些实施方案中，X4是CH。
[0030]在一些实施方案中，X1、X2、X3和X4中的至多两者是N。
[0031]在一些实施方案中，所述化合物具有式Ia的结构：
[0032][0033]或其药学上可接受的盐。
[0034]在一些实施方案中，所述化合物具有式Ib的结构：
[0035][0036]或其药学上可接受的盐。
[0037]在一些实施方案中，所述化合物具有式Ic的结构：
[0038][0039]或其药学上可接受的盐。
[0040]在一些实施方案中，所述化合物具有式Id的结构：
[0041][0042]或其药学上可接受的盐。
[0043]在一些实施方案中，所述化合物具有式Ie的结构：
[0044][0045]或其药学上可接受的盐。
[0046]在一些实施方案中，R2是任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基或任选取代的C
2-C9杂芳基。
[0047]在一些实施方案中，R2是任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基或任选取代的C
2-C9杂芳基。
[0048]在一些实施方案中，R2是任选取代的C
2-C9杂环基或任选取代的C
2-C9杂芳基。
[0049]在一些实施方案中，R2是任选取代的C
2-C9杂环基。
[0050]在一些实施方案中，R2是任选取代的C
2-C5杂环基。
[0051]在一些实施方案中，R2是是
[0052]其中b1是0、1、2、3或4；
[0053]b2是0、1或2；
[0054]R
6a
是H、任选取代的C
1-C6烷基或任选取代的C
3-C6碳环基；
[0055]R
6b
是H、任选取代的C
1-C6烷基或任选取代的C
3-C6碳环基；
[0056]每个R7独立地为卤代基或任选取代的C
1-C6烷基；并且
[0057]R8是
[0058]在一些实施方案中，R
6a
是H或任选取代的C
1-C6烷基。
[0059]在一些实施方案中，R
6a
是H、是H、在一些实施方案中，R
6a
为H或
[0060]在一些实施方案中，R
6b
是H或任选取代的C
1-C6烷基。
[0061]在一些实施方案中，R
6b
是H、是H、
[0062]在一些实施方案中，R
6b
是H或
[0063]在一些实施方案中，R8是
[0064]在一些实施方案中，每个R本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，其具有式I的结构：其中R1是任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂芳基或任选取代的C
2-C9杂环基；L1是任选取代的C
1-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂亚烷基、任选取代的C
2-C6亚烯基、任选取代的C
2-C6亚炔基、任选取代的C
3-C6亚碳环基、R
a
是H或任选取代的C
1-C6烷基；L3是任选取代的C
2-C9亚杂环基；X1、X2、X3和X4中的每一者独立地为N或CH；L2是任选取代的C
1-C6亚烷基或任选取代的C
1-C6杂亚烷基；并且R2是任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基或任选取代的C
2-C9杂芳基，或其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物，其中L1是任选取代的C
1-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂亚烷基、任选取代的C
2-C6亚烯基、任选取代的C
2-C6亚炔基、任选取代的C
3-C6亚碳环基、亚碳环基、3.如权利要求2所述的化合物，其中L1是任选取代的C
1-C6亚烷基、任选取代的C
2-C6亚烯基或任选取代的C
2-C6亚炔基。4.如权利要求3所述的化合物，其中L1是是5.如权利要求4所述的化合物，其中L1是是6.如权利要求5所述的化合物，其中L1是7.如权利要求2所述的化合物，其中L1是任选取代的C
3-C6亚碳环基。
8.如权利要求7所述的化合物，其中L1是是9.如权利要求8所述的化合物，其中L1是10.如权利要求2所述的化合物，其中L1是11.如权利要求2所述的化合物，其中L1是12.如权利要求11所述的化合物，其中L1是13.如权利要求2所述的化合物，其中L1是14.如权利要求13所述的化合物，其中L1是15.如权利要求2所述的化合物，其中L1是任选取代的C
1-C6杂亚烷基。16.如权利要求15所述的化合物，其中L1是是17.如权利要求16所述的化合物，其中L1是
18.如权利要求17所述的化合物，其中L1是是19.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，其中L2是任选取代的C
1-C6杂烷基。20.如权利要求19所述的化合物，其中L2是是其中R5是H或任选取代的C
1-C6烷基。21.如权利要求20所述的化合物，其中L2是是22.如权利要求21所述的化合物，其中L2是23.如权利要求19至22中任一项所述的化合物，其中R5是H或CH3。24.如权利要求23所述的化合物，其中R5是H。25.如权利要求1至24中任一项所述的化合物，其中X1是N。26.如权利要求1至24中任一项所述的化合物，其中X1是CH。27.如权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中X2是N。28.如权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中X2是CH。29.如权利要求1至28中任一项所述的化合物，其中X3是N。30.如权利要求1至28中任一项所述的化合物，其中X3是CH。31.如权利要求1至30中任一项所述的化合物，其中X4是CH。32.如权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中X1、X2、X3和X4中的至多两者是N。33.如权利要求1至32中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式Ia的结构：
或其药学上可接受的盐。34.如权利要求33所述的化合物，其中所述化合物具有式Ib的结构：或其药学上可接受的盐。35.如权利要求33所述的化合物，其中所述化合物具有式Ic的结构：或其药学上可接受的盐。36.如权利要求33所述的化合物，其中所述化合物具有式Id的结构：或其药学上可接受的盐。37.如权利要求33所述的化合物，其中所述化合物具有式Ie的结构：或其药学上可接受的盐。38.如权利要求1至37中任一项所述的化合物，其中R2是任选取代的C
2-C9杂环基或任选取代的C
2-C9杂芳基。39.如权利要求1至38中任一项所述的化合物，其中R2是任选取代的C
2-C9杂环基。
40.如权利要求39所述的化合物，其中R2是任选取代的C
2-C5杂环基。41.如权利要求40所述的化合物，其中R2是是其中b1是0、1、2、3或4；b2是0、1或2；R
6a
是H、任选取代的C
1-C6烷基或任选取代的C
3-C6碳环基；R
6b
是H、任选取代的C
1-C6烷基或任选取代的C
3-C6碳环基；每个R7独立地为卤代基或任选取代的C
1-C6烷基；并且R8是42.如权利要求41所述的化合物，其中R
6a
是H或任选取代的C
1-C6烷基。43.如权利要求42所述的化合物，其中R
6a
是H、是H、44.如权利要求43所述的化合物，其中R
6a
是H或45.如权利要求41至44中任一项所述的化合物，其中R
6b
是H或任选取代的C
1-C6烷基。46.如权利要求45所述的化合物，其中R
6b
是H、是H、47.如权利要求46所述的化合物，其中R
6b
是H或48.如权利要求41至47中任一项所述的化合物，其中R8是49.如权利要求41至48中任一项所述的化合物，其中每个R7独立地为F、Cl、Br、I、独立地为F、Cl、Br、I、50.如权利要求49所述的化合物，其中每个R7独立地为
51.如权利要求41至50中任一项所述的化合物，其中b1是0。52.如权利要求41至50中任一项所述的化合物，其中b1是1。53.如权利要求41至52中任一项所述的化合物，其中b2是0。54.如权利要求41至52中任一项所述的化合物，其中b2是1。55.如权利要求41至54中任一项所述的化合物，其中R2是56.如权利要求41至54中任一项所述的化合物，其中R2是57.如权利要求56所述的化合物，其中R2是58.如权利要求57所述的化合物，其中R2是是59.如权利要求41至54中任一项所述的化合物，其中R2是60.如权利要求41至54中任一项所述的化合物，其中R2是61.如权利要求60所述的化合物，其中R2是62.如权利要求40所述的化合物，其中R2是
其中q1是0、1、2、3、4、5或6；q2是0、1、2、3或4；q3是0、1或2；每个R
21
独立地为羟基、任选取代的C
1-C6烷基或任选取代的C
1-C6杂烷基；或所述R
21
基团中的两个与各自所连接的碳原子一起组合以形成任选取代的C
3-C
10
碳环基或任选取代的C
2-C9杂环基；并且R
22
是H或任选取代的C
1-C6烷基。63.如权利要求62所述的化合物，其中每个R
21
独立地为独立地为64.如权利要求62或63所述的化合物，其中R
22
是H或65.如权利要求62至64中任一项所述的化合物，其中R2是66.如权利要求1至38中任一项所述的化合物，其中R2是任选取代的C
2-C9杂芳基。67.如权利要求66所述的化合物，其中R2是任选取代的C
2-C5杂芳基。68.如权利要求67所述的化合物，其中R2是是其中c是0、1、2、3或4；并且每个R9独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6烯基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2。
69.如权利要求68所述的化合物，其中每个R9独立地为卤代基、CN、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、OH或NH2。70.如权利要求69所述的化合物，其中每个R9独立地为F、Cl、Br、I、CN、独立地为F、Cl、Br、I、CN、71.如权利要求68至70中任一项所述的化合物，其中c是0、1或2。72.如权利要求71所述的化合物，其中R2是是73.如权利要求71所述的化合物，其中R2是是74.如权利要求71所述的化合物，其中R2是
75.如权利要求67所述的化合物，其中R2是是其中d是0、1、2或3；并且每个R
10
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6烯基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2。76.如权利要求75所述的化合物，其中每个R
10
独立地为卤代基、CN、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、OH或NH2。77.如权利要求76所述的化合物，其中每个R
10
独立地为F、Cl、Br、I、CN、
78.如权利要求75至77中任一项所述的化合物，其中d是0、1或2。79.如权利要求78所述的化合物，其中R2是是80.如权利要求78所述的化合物，其中R2是是是81.如权利要求78所述的化合物，其中R2是
82.如权利要求75至81中任一项所述的化合物，其中R283.如权利要求67所述的化合物，其中R
22
其中e是0、1或2；每个R
11
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6烯基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2。W是CH或N；Y是O、S或NR
Y1
；R
Y1
是H、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
3-C
10
碳环基或任
选取代的C
2-C9杂环基；Z是O、S或NR
Z1
；并且R
Z1
是H或任选取代的C
1-C6烷基。84.如权利要求83所述的化合物，其中每个R
11
独立地为卤代基、CN、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、OH或NH2。85.如权利要求84所述的化合物，其中每个R
11
独立地为F、Cl、Br、I、CN、独立地为F、Cl、Br、I、CN、86.如权利要求83至85中任一项所述的化合物，其中W是CH。87.如权利要求83至85中任一项所述的化合物，其中W是N。88.如权利要求83至87中任一项所述的化合物，其中Y是NR
Y1
。89.如权利要求88所述的化合物，其中R
Y1
是H、任选取代的C
1-C6烷基或任选取代的C
3-C
10
碳环基。90.如权利要求89所述的化合物，其中R
Y1
是H。91.如权利要求89所述的化合物，其中R
Y1
是任选取代的C
1-C6烷基。92.如权利要求91所述的化合物，其中R
Y1
是是93.如权利要求89所述的化合物，其中R
Y1
是任选取代的C
3-C
10
碳环基。94.如权利要求93所述的化合物，其中R
Y1
是任选取代的C
3-C6碳环基。95.如权利要求94所述的化合物，其中R
Y1
是96.如权利要求83至95中任一项所述的化合物，其中Z是O。97.如权利要求83至96所述的化合物，其中R2是是98.如权利要求83至97所述的化合物，其中e是0或1。
99.如权利要求83至98所述的化合物，其中R2是是100.如权利要求99所述的化合物，其中R2是是101.如权利要求100所述的化合物，其中R2是是102.如权利要求101所述的化合物，其中R2是是103.如权利要求67所述的化合物，其中R2是是其中R
12a
是H、卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6烯基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2；Y
a
和Y
b
中的每一者独立地为O、S或NR
Y2
；
R
Y2
是H、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
3-C
10
碳环基或任选取代的C
2-C9杂环基；Z
a
是O、S或NR
Z2
；并且R
Z2
是H或任选取代的C
1-C6烷基。104.如权利要求103所述的化合物，其中R
12a
是H。105.如权利要求103或104所述的化合物，其中Z
a
是O。106.如权利要求105所述的化合物，其中R2是是107.如权利要求103至106中任一项所述的化合物，其中Y
a
和Y
b
中的每一者是NR
Y2
。108.如权利要求107所述的化合物，其中R
Y2
是H、任选取代的C
1-C6烷基或任选取代的C
3-C
10
碳环基。109.如权利要求108所述的化合物，其中R
Y2
是H、是H、110.如权利要求67所述的化合物，其中R2是是其中R
12b
是H、卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6烯基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2；并且Y
c
是O、S或NR
Y3
；R
Y3
是H、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
3-C
10
碳环基或任选取代的C
2-C9杂环基。111.如权利要求110所述的化合物，其中R
12b
是H。112.如权利要求110或111所述的化合物，其中Y
c
是NR
Y3
。113.如权利要求112所述的化合物，其中R
Y3
是H、任选取代的C
1-C6烷基或任选取代的C
3-C
10
碳环基。114.如权利要求113所述的化合物，其中R
Y3
是H、是H、
115.如权利要求67所述的化合物，其中R2是是其中f是0、1或2；每个R
13
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6烯基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2；并且Y
d
是O、S或NR
Y4
；R
Y4
是H、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
3-C
10
碳环基或任选取代的C
2-C9杂环基。116.如权利要求115所述的化合物，其中每个R
13
独立地为卤代基、CN、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、OH或NH2。117.如权利要求116所述的化合物，其中每个R
13
独立地为卤代基、CN或任选取代的C
1-C6烷基。118.如权利要求115至117中任一项所述的化合物，其中f是0或1。119.如权利要求118所述的化合物，其中f是0。120.如权利要求115至119中任一项所述的化合物，其中Y
d
是NR
Y4
。121.如权利要求120所述的化合物，其中R
Y4
是H、任选取代的C
1-C6烷基或任选取代的C
3-C
10
碳环基。122.如权利要求121所述的化合物，其中R
Y4
是H、是H、123.如权利要求115至122中任一项所述的化合物，其中Y
d
是O。124.如权利要求67所述的化合物，其中R2是其中g是0、1、2、3或4；每个R
14
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6烯基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2；Y
e
是O、S或NR
Y5
；并且R
Y5
是H、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
3-C
10
碳环基或任
选取代的C
2-C9杂环基。125.如权利要求124所述的化合物，其中R
14
是卤代基、CN、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、OH或NH2。126.如权利要求125所述的化合物，其中R
14
是卤代基、CN或任选取代的C
1-C6烷基。127.如权利要求124至126中任一项所述的化合物，其中g是0、1或2。128.如权利要求127所述的化合物，其中g是0。129.如权利要求124至128中任一项所述的化合物，其中Y
e
是NR
Y5
。130.如权利要求129所述的化合物，其中R
Y5
是H、任选取代的C
1-C6烷基或任选取代的C
3-C
10
碳环基。131.如权利要求130所述的化合物，其中R
Y5
是是132.如权利要求124至131中任一项所述的化合物，其中Y
e
是O。133.如权利要求124至131中任一项所述的化合物，其中Y
e
是S。134.如权利要求110至133中任一项所述的化合物，其中R2是135.如权利要求67所述的化合物，其中R2是是其中X
a
、X
b
、X
c
和X
d
中的每一者独立地为N或CR
17
；每个R
17
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2；i是0、1、2或3；并且
每个R
15
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2。136.如权利要求135所述的化合物，其中每个R
15
独立地为卤代基、CN、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、SH、OH或NH2。137.如权利要求135或136所述的化合物，其中i是0或1。138.如权利要求137所述的化合物，其中i是0。139.如权利要求135至138中任一项所述的化合物，其中R2是140.如权利要求67所述的化合物，其中R2是是其中X
e
是N或CR
18
；R
18
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2；j是0、1或2；每个R
16
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2；Y
f
和Y
g
中的每一者独立地为O、S或NR
Y6
；R
Y6
是H、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
3-C
10
碳环基或任选取代的C
2-C9杂环基；Z
b
是O、S或NR
Z3
；并且R
Z3
是H或任选取代的C
1-C6烷基。141.如权利要求140所述的化合物，其中每个R
16
独立地为卤代基、CN、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、SH、OH或NH2。142.如权利要求140或141所述的化合物，其中j是0或1。143.如权利要求142所述的化合物，其中j是0。
144.如权利要求140至143中任一项所述的化合物，其中Z是O。145.如权利要求144所述的化合物，其中R2是146.如权利要求67所述的化合物，其中R2是是其中o1是0、1、2或3；o2是0、1或2；每个R
23
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2；并且R
24
是H或任选取代的C
1-C6烷基。147.如权利要求146所述的化合物，其中R2是是148.如权利要求1至37中任一项所述的化合物，其中R2是任选取代的C
6-C
10
芳基。149.如权利要求148所述的化合物，其中R2是其中r是0、1、2、3或4；并且每个R
24
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2。150.如权利要求149所述的化合物，其中每个R
24
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、SH、OH或NH2。151.如权利要求149或150所述的化合物，其中r是0、1或2。
152.如权利要求1至151中任一项所述的化合物，其中R1是任选取代的C
1-C6烷基。153.如权利要求152所述的化合物，其中R1是154.如权利要求1至151中任一项所述的化合物，其中R1是任选取代的C
6-C
10
芳基。155.如权利要求154所述的化合物，其中R1是其中R
3a
、R
3b
、R
3c
、R
3d
和R
3e
中的每一者独立地为H、卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2；或R
3a
和R
3b
、R
3b
和R
3c
、R
3c
和R
3d
或R
3d
和R
3e
与各自所连接的原子一起组合以形成任选取代的C
3-C
10
碳环基或任选取代的C
2-C9杂环基。156.如权利要求155所述的化合物，其中R
3a
、R
3b
、R
3c
、R
3d
和R
3e
中的每一者独立地为H、卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、SH、OH或NH2。157.如权利要求156所述的化合物，其中R
3a
、R
3b
、R
3c
、R
3d
和R
3e
中的每一者独立地为H、F、Cl、Br、I、CN、Cl、Br、I、CN、158.如权利要求155至157中任一项所述的化合物，其中R1是159.如权利要求155至158中任一项所述的化合物，其中R1是
160.如权利要求155至159中任一项所述的化合物，其中R1是161.如权利要求155至160中任一项所述的化合物，其中R1是162.如权利要求154至161中任一项所述的化合物，其中R1是苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3,4-二-氟-苯基、3,4-二氯-苯基、3,5-二-氟-苯基、3,5-二氯-苯基、3-氯-4-氟-苯基、4-氯-3-氟-苯基、3-氯-4-腈-苯基、3-腈-4-氟-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、3-溴-苯基、3-环丙基-苯基、3-氰基-5-氟-苯基、3-氯-5-氟-苯基、3-氯-5-氰基-苯基、3-氯-5-甲氧基-苯基或1,3-二氢异苯并呋喃。163.如权利要求1至151中任一项所述的化合物，其中R1是任选取代的C
3-C
10
碳环基。164.如权利要求163所述的化合物，其中R1是任选取代的C
3-C
10
环烷基。165.如权利要求164所述的化合物，其中R1是是其中n1是0、1、2或3；n2是0、1、2、3或4；n3是0、1、2、3、4或5；n4是0、1、2、3、4、5或6；并且每个R4独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2。166.如权利要求165所述的化合物，其中R1是167.如权利要求165或166所述的化合物，其中每个R4独立地为卤代基、CN、任选取代的
C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、SH、OH或NH2。168.如权利要求167所述的化合物，其中每个R4独立地为F、Cl、Br、I、CN、独立地为F、Cl、Br、I、CN、169.如权利要求163所述的化合物，其中R1是任选取代的环烯基。170.如权利要求169所述的化合物，其中R1是其中n5是0、1、2、3或4；n6是0、1、2、3、4或5；并且每个R4独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2。171.如权利要求170所述的化合物，其中R1是172.如权利要求170或171所述的化合物，其中每个R4独立地为卤代基、CN、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、SH、OH或NH2。173.如权利要求172所述的化合物，其中每个R4独立地为F、Cl、Br、I、CN、独立地为F、Cl、Br、I、CN、174.如权利要求1至151中任一项所述的化合物，其中R1是任选取代的C
2-C6杂芳基。175.如权利要求174所述的化合物，其中R1是其中k是0、1、2或3；每个R
19
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取代的C
2-C9杂芳基、SH、OH或NH2；Y
h
是O、S或NR
Y7
；并且
R
Y7
是H、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
3-C
10
碳环基或任选取代的C
2-C9杂环基。176.如权利要求175所述的化合物，其中每个R
19
独立地为卤代基、CN、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、SH、OH或NH2。177.如权利要求176所述的化合物，其中每个R
19
独立地为F、Cl、Br、I、CN或178.如权利要求175至177中任一项所述的化合物，其中Y
h
是S。179.如权利要求175至178中任一项所述的化合物，其中k是0或1。180.如权利要求174所述的化合物，其中R1是是其中p是0、1、2、3或4；并且每个R
20
独立地为卤代基、CN、NO2、任选取代的C
1-C6烷基、任选取代的C
2-C6亚烷基、任选取代的C
1-C6杂烷基、任选取代的C
2-C6杂烯基、任选取代的C
3-C
10
碳环基、任选取代的C
2-C9杂环基、任选取代的C
6-C
10
芳基、任选取...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：优曼尼蒂治疗公司，
类型：发明
国别省市：