一种环烯醚萜苷化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提出一种环烯醚萜苷化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，并通过细胞实验验证了本发明专利技术制备的含氮环烯醚萜苷类化合物，表现出了优良的抗炎作用，可作为研制新型抗炎药物的先导化合物。的先导化合物。的先导化合物。

【技术实现步骤摘要】
一种环烯醚萜苷化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种环烯醚萜苷化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]炎症是十分常见而又重要的基本病理过程，体表的外伤感染和各器官的大部分常见病和多发病都属于炎症性疾病，如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等。
[0003]IL-6(白介素-6)是炎症介质的一种，主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞以及成纤维细胞产生，通过刺激活化B细胞增殖分泌抗体，刺激T细胞增殖和CTL活化，以及刺激肝细胞合成急性期蛋白等参途径参与炎症反应。
[0004]IL-6抑制剂(IL-6i)通过靶向IL-6来抑制免疫炎症级联反应，在慢性炎症性疾病中起到治疗作用。
[0005]托珠单抗是抗体药物，是唯一的一种获FDA批准治疗关节炎的IL-6抑制剂。但托珠单抗作为抗体药物，存在价格昂贵、保存和使用不方便等缺点。开发新的具有更好IL-6抑制作用的化合物依然具有重要的应用价值。从天然资源中寻找有效成分，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，是新药研究的有效途径。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术提供一种从山银花药材中分离制备出一种具有抗炎活性的化合物及其制法和应用。
[0007]本专利技术提出了一种环烯醚萜苷化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物具有如下结构：
[0008][0009]本专利技术还提出了一种如前所述环烯醚萜苷化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0010]取山银花药材，用乙醇水溶液加热回流提取，得到提取液，除去所述提取液中的乙醇，得到浸膏；
[0011]将上述浸膏经大孔树脂用乙醇水溶液梯度洗脱，收集洗脱部位，减压浓缩和冷冻干燥，得到冻干粉；
[0012]将所述冻干粉经正相硅胶柱色谱用氯仿和甲醇的水溶液进行梯度洗脱，收集洗脱
部位，得到一次馏分；
[0013]将所述一次馏分用ODS柱色谱分离，用甲醇水溶液梯度洗脱后，再经制备高效液相色谱分离。
[0014]具体地，所述环烯醚萜苷化合物的制备方法包括以下步骤：
[0015]取山银花药材，用60-80％乙醇水溶液加热回流提取，得到提取液，除去所述提取液中的乙醇，得到浸膏；
[0016]将上述浸膏经大孔树脂以0:100、25-35:65-75、48-52:48-52、92-100:5的乙醇水溶液梯度洗脱，收集乙醇体积分数为48％～52％的乙醇水溶液的洗脱部位，减压浓缩和冷冻干燥，得到冻干粉；
[0017]将所述冻干粉经正相硅胶柱色谱以94-96:4-5:0、89-91:9-11:0、89-91:9-11:1、79-81:19-21:2、68-70:28-30:5、58-60:38-40:8的氯仿和甲醇的水溶液进行梯度洗脱，收集氯仿、甲醇以及水的体积比为79-81:19-21:2的洗脱部位的馏分，得到一次馏分；
[0018]将所述一次馏分用ODS柱色谱分离，用28-32:68-72、48-52:48-52、67-73:29-31、58-62:39-41、100:0的甲醇水溶液梯度洗脱后，收集不同部位的馏分，得到二次馏分，经制备高效液相色谱分离。
[0019]本专利技术进一步提出了化合物
Ⅰ-Ⅳ
或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物
Ⅰ-Ⅳ
具有如下结构：
[0020]。
[0021]本专利技术还提出了如前任一所述的化合物在制备抗炎药物或IL-6抑制剂中的应用。
[0022]本专利技术还提出了一种抗炎药物或IL-6抑制剂，其包括如前任一所述的化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，和药学上可接受的辅料。
[0023]具体地，所述抗炎药物或IL-6抑制剂的剂型为口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。
[0024]进一步地，所述抗炎药物或IL-6抑制剂可以是药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、静脉乳剂、脂质体注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。
[0025]本专利技术还提出了化合物
Ⅰ-Ⅳ
的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0026]取山银花药材，用乙醇水溶液加热回流提取，得到提取液，除去所述提取液中的乙醇，得到浸膏；
[0027]将上述浸膏经大孔树脂用乙醇水溶液梯度洗脱，收集洗脱部位，减压浓缩和冷冻干燥，得到冻干粉；
[0028]将所述冻干粉经正相硅胶柱色谱用氯仿和甲醇的水溶液进行梯度洗脱，收集洗脱
部位，得到一次馏分；
[0029]将所述一次馏分用ODS柱色谱分离，用甲醇水溶液梯度洗脱后，再经凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离。
[0030]具体地，所述化合物
Ⅰ-Ⅳ
的制备方法包括以下步骤：
[0031]取山银花药材，用60-80％乙醇水溶液加热回流提取，得到提取液，除去所述提取液中的乙醇，得到浸膏；
[0032]将上述浸膏经大孔树脂以0:100、25-35:65-75、48-52:48-52、92-100:5的乙醇水溶液梯度洗脱，收集乙醇体积分数为48％～52％的乙醇水溶液的洗脱部位，减压浓缩和冷冻干燥，得到冻干粉；
[0033]将所述冻干粉经正相硅胶柱色谱以94-96:4-5:0、89-91:9-11:0、89-91:9-11:1、79-81:19-21:2、68-70:28-30:5、58-60:38-40:8的氯仿和甲醇的水溶液进行梯度洗脱，收集氯仿、甲醇以及水的体积比为79-81:19-21:2的洗脱部位的馏分，得到一次馏分；
[0034]将所述一次馏分用ODS柱色谱分离，用28-32:68-72、48-52:48-52、67-73:29-31、58-62:39-41、100:0的甲醇水溶液梯度洗脱后，收集不同部位的馏分，得到二次馏分，其中，48-52:48-52的洗脱部位的馏分、67-73:29-31的洗脱部位的馏分、58-62:39-41的洗脱部位的馏分分别为二次第一馏分、二次第二馏分、二次第三馏分；
[0035]所述二次第一馏分经凝胶柱色谱分离用甲醇水48-52:48-52等度洗脱，经制备高效液相色谱分离得到化合物Ⅰ和Ⅳ；
[0036]所述二次第二馏分和所述二次第三馏分经制备高效液相色谱分离得到化合物Ⅱ和Ⅲ。
[0037]具体地，所述二次第一馏分经制备高效液相色谱分离中，其流动相为乙腈和甲酸的水溶液，所述乙腈和甲酸的水溶液中乙腈、甲酸以及水的体积比为(22～24):0.1:(76～78)，流速为3.5～4.5ml/min，保留时间为4.5～5.5min得所述式Ⅰ化合物，或保留时间为5.5～7.5min得所述式Ⅳ化合物；所述二次第本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环烯醚萜苷化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物具有如下结构：2.一种如权利要求1所述环烯醚萜苷化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取山银花药材，用乙醇水溶液加热回流提取，得到提取液，除去所述提取液中的乙醇，得到浸膏；将上述浸膏经大孔树脂用乙醇水溶液梯度洗脱，收集洗脱部位，减压浓缩和冷冻干燥，得到冻干粉；将所述冻干粉经正相硅胶柱色谱用氯仿和甲醇的水溶液进行梯度洗脱，收集洗脱部位，得到一次馏分；将所述一次馏分用ODS柱色谱分离，用甲醇水溶液梯度洗脱后，再经制备高效液相色谱分离。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取山银花药材，用60-80％乙醇水溶液加热回流提取，得到提取液，除去所述提取液中的乙醇，得到浸膏；将上述浸膏经大孔树脂以0:100、25-35:65-75、48-52:48-52、92-100:5的乙醇水溶液梯度洗脱，收集乙醇体积分数为48％～52％的乙醇水溶液的洗脱部位，减压浓缩和冷冻干燥，得到冻干粉；将所述冻干粉经正相硅胶柱色谱以94-96:4-5:0、89-91:9-11:0、89-91:9-11:1、79-81:19-21:2、68-70:28-30:5、58-60:38-40:8的氯仿和甲醇的水溶液进行梯度洗脱，收集氯仿、甲醇以及水的体积比为79-81:19-21:2的洗脱部位的馏分，得到一次馏分；将所述一次馏分用ODS柱色谱分离，用28-32:68-72、48-52:48-52、67-73:29-31、58-62:39-41、100:0的甲醇水溶液梯度洗脱后，收集不同部位的馏分，得到二次馏分，经制备高效液相色谱分离。4.化合物
Ⅰ-Ⅳ
或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物
Ⅰ-Ⅳ
具有如下结构：
。5.如权利要求1或4所述的化合物在制备抗炎药物或IL-6抑制剂中的应用。6.一种抗炎药物或IL-6抑制剂，其特征在于，包括权利要求1或4所述的化合物或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，和药学上可接受的辅料。7.如权利要求6所述的抗炎药物或IL-6抑制剂，其特征在于，所述抗炎药物或IL-6抑制剂的剂型为口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。8.一种如权利要求4所述化合物
Ⅰ-Ⅳ
的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取山银花药材，用乙醇水溶液加热回流提取，得到提取液，除去所述提取液中的乙醇，得到浸膏；将上述浸膏经大孔树脂用乙醇水溶液梯度洗脱，收集洗脱部位，减压浓缩和冷冻干燥，得到冻干粉；将所述冻干粉经正相硅胶柱色谱用氯仿和甲醇的水溶液进行梯度洗脱，收集洗脱部位，得到一次馏分；将所述一次馏分用ODS柱色谱分离，用甲醇水溶液梯度洗脱后，再经凝胶柱色谱和制备高效液相色谱分离。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取山...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖伟，李海波，梅玉丹，于洋，邓奕，刘文君，王振中，杨彪，曹亮，胡晗绯，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：