高反应指数、高色散系数的组合物制造技术

本发明专利技术公开了共聚物，该共聚物由反应性单体混合物制备并且具有高折射率和高色散系数两者。这些材料非常适合用作植入式眼科装置，并且具有可通过施加能量来编辑的折射率。当用于眼内镜片时，高折射率允许薄的镜片被压缩以允许小的切口尺寸。允许小的切口尺寸。允许小的切口尺寸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】高反应指数、高色散系数的组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求提交于2019年5月3日的美国临时专利申请62/843,054的优先权，该专利申请的全部内容以引用方式并入本文。


[0003]本公开涉及由反应性单体混合物制备的共聚物，该反应性单体混合物在聚合时形成具有高折射率和高色散系数的丙烯酸类材料。这些可具有可编辑折射率的材料被设计用于眼科装置，诸如眼内植入物或镜片。

技术介绍

[0004]通常执行白内障手术以替换已变得不透明的天然眼睛镜片。用于替换天然晶状体的材料必须是柔软的并且具有优异的柔韧性，使得这些材料一旦形成为镜片，就可被折叠并穿过通常为约2mm的切口。此外，该材料必须具有优异的透明性并且几乎无反光。具有高折射率允许使用较薄的镜片。具有高色散系数的材料展示出较少的色散。这继而允许改善的光学效果和较少的光散射。高折射率与高色散系数的组合为材料提供了优选的光学特性。
[0005]该领域的首批专利中的一项专利(授予Mazzocco的美国专利No.4,573,998)公开了一种可变形的眼内镜片，该可变形的眼内镜片可被卷起以适合穿过相对小的切口。将可变形镜片插入眼睛中，同时将该可变形镜片保持在其卷起构型，然后在眼房内释放。镜片的弹性性能使其在插入眼睛中之后恢复其模制形状。Mazzocco公开了作为可变形镜片的合适材料的聚氨酯弹性体、有机硅弹性体、水凝胶聚合物化合物、有机或合成凝胶化合物以及它们的组合。
[0006]来自递送装置内部的摩擦以及递送期间医师所用的力可损坏镜片。为了克服该问题，一些递送装置被涂覆以提供额外的润滑性。例如，授予Hu的美国专利No.8,323,799公开了一种用于聚合物IOL插入盒的柔软、柔性、高度润滑的涂层，该涂层允许IOL容易地插入穿过适于与小(小于3mm)切口一起使用的小孔盒。虽然此类涂层是有帮助的，但需要进一步减小在插入期间施加在镜片上的摩擦力。
[0007]因此，需要具有相对较高的折射率和色散系数的材料，该材料可用于形成柔性眼内镜片，该柔性眼内镜片可被简单地卷起或折叠成将适合穿过小切口的构型。还需要此类材料具有内部润滑性。

技术实现思路

[0008]在特定实施方案中，本公开涉及通过反应性单体混合物的自由基聚合制成的组合物，该反应性单体混合物包含：
[0009](A)(i)至少一种脂环族(甲基)丙烯酸酯；(ii)至少一种芳族(甲基)丙烯酸酯；(iii)至少一种脂族(甲基)丙烯酸酯；和(iv)至少一种交联剂；其中该组合物表现出至少
1.45的折射率和至少39的色散系数(“组合物(A)”)；或者
[0010](B)(i)至少一种脂环族(甲基)丙烯酸酯；(ii)至少一种脂族(甲基)丙烯酸酯；和(iii)至少一种交联剂；其中该组合物表现出至少1.45的折射率和至少39的色散系数(“组合物(B)”)；
[0011](C)(i)至少一种疏水性单体；(ii)下式(I)的至少一种丙烯酸酯单体：
[0012][0013]其中R1选自氢和甲基，并且其中R2为具有至少一个碳-碳双键的非芳族部分；和(iii)至少一种交联剂(“组合物(C)”)；
[0014](D)(i)含有多于一个脂环族环的至少一种脂环族(甲基)丙烯酸酯单体；(ii)选自亲水性单体和(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体以及它们的任何组合的至少一种单体；和(iii)至少一种交联剂；其中该组合物表现出至少1.45的折射率和至少39的色散系数(“组合物(D)”)；或者
[0015](E)(i)至少一种疏水性单体；(ii)选自亲水性单体和(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体以及它们的任何组合的至少一种单体；和(iii)三环[5.2.1.0
2,6
]癸烷二甲醇二(甲基)丙烯酸酯交联剂；其中该组合物表现出至少1.45的折射率和至少39的色散系数(“组合物(E)”)。
[0016]在特定实施方案中，本公开提供了包含组合物(A)、组合物(B)、组合物(C)、组合物(D)或组合物(E)的装置。在特定其他实施方案中，该装置为眼科装置。在具体实施方案中，眼科装置包括选自眼内植入物或镜片、接触镜片、角膜嵌体、角膜外嵌体和角膜插入物的镜片、嵌体、外嵌体或插入物。在具体实施方案中，眼科装置为眼内植入物或镜片。更具体地讲，本公开还提供了至少部分地或完全地由组合物(A)、组合物(B)、组合物(C)、组合物(D)或组合物(E)制成的眼内植入物和/或镜片。
[0017]在另外其他实施方案中，本公开提供了用于制备眼科装置的方法，该方法包括以下步骤：(a)提供组合物(A)、组合物(B)、组合物(C)、组合物(D)或组合物(E)中的任一者；以及(b)由该组合物中的任一者形成眼科装置。在其他实施方案中，本专利技术所公开的主题提供了用于制备眼科装置的方法，该方法包括：(a)由组合物(A)、组合物(B)、组合物(C)、组合物(D)或组合物(E)中的任一者制备坯料；以及(b)由坯料机加工眼科装置。在其他实施方案中，本专利技术所公开的主题提供了用于制备眼科装置的方法，该方法包括由组合物(A)、组合物(B)、组合物(C)、组合物(D)或组合物(E)中的任一者模制眼科装置。
[0018]在另外其他实施方案中，本专利技术所公开的主题提供了用于制备眼科装置的方法，该方法包括(a)由组合物(A)、组合物(B)、组合物(C)、组合物(D)或组合物(E)中的任一者模制眼科装置，以及(b)通过机加工精修该模制镜片表面。
[0019]在任一方法的特定实施方案中，该方法还包括用溶剂萃取眼科装置的步骤。在特定实施方案中，该方法还包括使萃取的眼科装置与至少一种水溶液水合的步骤。在具体实施方案中，该方法还包括使用激光的照射步骤。在更具体的实施方案中，该方法还包括对眼科装置进行灭菌的步骤。
附图说明
[0020]图1示出了通过暗场显微观察到的微闪辉水平。
[0021]图2示出了通过暗场显微观察到的实施例35中的宏闪辉水平。
[0022]图3示出了通过暗场显微观察到的实施例37至实施例43中的宏闪辉水平。
[0023]图4示出了通过暗场显微观察到的实施例44至实施例51中的宏闪辉水平。
[0024]图5示出了通过暗场显微观察到的实施例45和实施例52至实施例55中的宏闪辉水平。
[0025]图6示出了通过暗场显微观察到的实施例66和实施例70中的微闪辉水平。
[0026]图7示出了通过暗场显微观察到的实施例72至实施例74中的宏闪辉水平。
[0027]图8示出了通过暗场显微观察到的实施例75至实施例77中的宏闪辉水平。
[0028]图9示出了通过暗场显微观察到的实施例78至实施例80中的宏闪辉水平。
[0029]图10示出了通过暗场显微观察到的实施例81至实施例83中的宏闪辉水平。
[0030]图11示出了通过暗场显微观察到的实施例84中的宏闪辉水平。
具体实施方式
[0031]应当理解，本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种通过反应性单体混合物的自由基聚合制成的组合物，所述反应性单体混合物包含：a.至少一种疏水性单体；b.至少一种单体，所述至少一种单体选自亲水性单体和(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体以及它们的任何组合；以及c.三环[5.2.1.0
2,6
]癸烷二甲醇二(甲基)丙烯酸酯交联剂；其中所述组合物表现出至少1.45的折射率和至少39的色散系数。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疏水性单体为疏水性(甲基)丙烯酸酯单体，所述疏水性(甲基)丙烯酸酯单体选自脂族(甲基)丙烯酸酯、芳族(甲基)丙烯酸酯、脂环族(甲基)丙烯酸酯以及它们的任何组合。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述疏水性(甲基)丙烯酸酯为脂环族(甲基)丙烯酸酯，所述脂环族(甲基)丙烯酸酯选自丙烯酸环己酯、丙烯酸环己基甲酯、甲基丙烯酸环己基甲酯、丙烯酸2-环己基乙酯、甲基丙烯酸2-环己基乙酯、乙二醇二环戊烯基醚丙烯酸酯以及它们的任何组合。4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述疏水性(甲基)丙烯酸酯为选自C
1-C
18
烷基(甲基)丙烯酸酯的脂族(甲基)丙烯酸酯。5.根据权利要求2所述的组合物，其中所述疏水性(甲基)丙烯酸酯为芳族(甲基)丙烯酸酯，所述芳族(甲基)丙烯酸酯选自(甲基)丙烯酸2-苯乙酯、(甲基)丙烯酸2-苯氧基乙酯、(甲基)丙烯酸4-氯苯氧基乙酯、(甲基)丙烯酸3-苯丙酯、(甲基)丙烯酸4-苯丁酯、(甲基)丙烯酸3-苯氧基丙酯、(甲基)丙烯酸1,3-双-苯硫醇-2-丙酯、聚(乙二醇)苯基醚(甲基)丙烯酸酯以及它们的任何组合。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述反应性单体混合物包含至少一种亲水性单体，所述至少一种亲水性单体为选自聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯和聚(乙二醇)甲醚甲基丙烯酸酯的含聚(乙二醇)的单体。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述反应性单体混合物包含至少一种(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体，所述至少一种(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体选自(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯、(甲基)丙烯酸3-羟丙酯、(甲基)丙烯酸2,3-二羟丙酯、(甲基)丙烯酸1,1-二甲基-2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸4-羟丁酯以及它们的任何组合。8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述反应性单体混合物包含亲水性单体和(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体的混合物，其中所述亲水性单体选自聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯和聚(乙二醇)甲醚甲基丙烯酸酯，并且其中所述(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体为丙烯酸2-羟乙酯。9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述三环[5.2.1.0
2,6
]癸烷二甲醇二(甲基)丙烯酸酯交联剂为三环[5.2.1.0
2,6
]癸烷二甲醇二丙烯酸酯。10.一种通过反应性单体混合物的自由基聚合制成的组合物，所述反应性单体混合物包含：a.含有多于一个脂环族环的至少一种脂环族(甲基)丙烯酸酯单体；b.至少一种单体，所述至少一种单体选自亲水性单体和(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体以及它们的任何组合；以及
c.至少一种交联剂；其中所述组合物表现出至少1.45的折射率和至少39的色散系数。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述含有多于一个脂环族环的至少一种脂环族(甲基)丙烯酸酯单体包含两个或更多个单独的单环的脂环族环，或单个双环、三环、桥联、稠合和/或螺环的脂环族环系。12.根据权利要求10或权利要求11所述的组合物，其中所述含有多于一个脂环族环的至少一种脂环族(甲基)丙烯酸酯单体为乙二醇二环戊烯基醚丙烯酸酯。13.根据权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中所述反应性单体混合物包含至少一种亲水性单体，所述至少一种亲水性单体为选自聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯和聚(乙二醇)甲醚甲基丙烯酸酯的含聚(乙二醇)的单体。14.根据权利要求10至13中任一项所述的组合物，其中所述反应性单体混合物包含至少一种(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体，所述至少一种(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体选自(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯、(甲基)丙烯酸3-羟丙酯、(甲基)丙烯酸2,3-二羟丙酯、(甲基)丙烯酸1,1-二甲基-2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸4-羟丁酯以及它们的任何组合。15.根据权利要求10至14中任一项所述的组合物，其中所述反应性单体混合物包含亲水性单体和(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体的混合物，其中所述亲水性单体选自聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯和聚(乙二醇)甲醚甲基丙烯酸酯，并且其中所述(甲基)丙烯酸羟烷基酯单体为丙烯酸2-羟乙酯。16.根据权利要求10至15中任一项所述的组合物，其中所述反应性单体混合物还包含含有一个脂环族环的至少一种脂环族(甲基)丙烯酸酯。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述含有一个脂环族环的脂环族(甲基)丙烯酸酯选自(甲基)丙烯酸环己酯、(甲基)丙烯酸环戊酯、(甲基)丙烯酸环己基甲酯、(甲基)丙烯酸2-环己基乙酯、(甲基)丙烯酸3-环己基丙酯以及它们的任何组合。18.根据权利要求10至17中任一项所述的组合物，其中所述反应性单体混合物还包含至少一种芳族(甲基)丙烯酸酯，所述至少一种芳族(甲基)丙烯酸酯选自(甲基)丙烯酸2-苯乙酯、(甲基)丙烯酸2-苯氧基乙酯、(甲基)丙烯酸3-苯丙酯、(甲基)丙烯酸4-苯丁酯、(甲基)丙烯酸3-苯氧基丙酯、(甲基)丙烯酸1,3-双(苯硫基)-2-丙酯、聚(乙二醇)苯基醚(甲基)丙烯酸酯以及它们的任何组合。19.根据权利要求10至18中任一项所述的组合物，其中所述反应性单体混合物还包含(甲基)丙烯酸羟烷基酯，所述(甲基)丙烯酸羟烷基酯选自(甲基)丙烯酸2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸2-羟丙酯、(甲基)丙烯酸3-羟丙酯、(甲基)丙烯酸2,3-二羟丙酯、(甲基)丙烯酸1,1-二甲基-2-羟乙酯、(甲基)丙烯酸4-羟丁酯以及它们的任何组合。20.根据权利要求10至19中任一项所述的组合物，其中所述交联剂为包含具有一至四个脂环族环的脂环族基团的脂环族交联剂。21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述脂环族交联剂为三环[5.2.1.0
2,6
]癸烷二甲醇二(甲基)丙烯酸酯。22.一种通过反应性单体混合物的自由基聚合制成的组合物，所述反应性单体混合物包含：a.至少一种脂环族(甲基)丙烯酸酯；
b.至少一种芳族(甲基)丙烯酸酯；c.至少一种脂族(甲基)丙烯酸酯；以及d.至少一种交联剂；其中所述组合物表现出至少1.45的折射率和至少39的色散系数。23.根据权利要求22所述的组合物，其中所述脂环族(甲基)丙烯酸酯选自丙烯酸环己酯、丙烯酸环己基甲酯、丙烯酸2-环己基乙酯、丙烯酸3-环己基丙酯、乙二醇二环戊烯基醚丙烯酸酯以及它们的任何组合。24.根据权利要求22或权利要求23所述的组合物，其中所述芳族(甲基)丙烯酸酯选自(甲基)丙烯酸2-苯乙酯、(甲基)丙烯酸2-苯氧基乙酯、(甲基)丙烯酸3-苯丙酯、(甲基)丙烯酸4-苯丁酯、(甲基)丙烯酸3-苯氧基丙酯、(甲基)丙烯酸1,3-双-苯硫醇-2-丙酯、聚(乙二醇)苯基醚(甲基)丙烯酸酯以及它们的任何组合。25.根据权利要求22至24中任一项所述的组合物，其中所述脂族(甲基)丙烯酸酯包含含有1至25个碳原子或4至8个碳原子的直链或支链烷基基团。26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述脂族(甲基)丙烯酸酯为丙烯酸正己酯。27.根据权利要求22至26中任一项所述的组合物，其中所述交联剂为非脂环族交联剂，所述非脂环族交联剂选自二(甲基)丙烯酸乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸二乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸三乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸四乙二醇酯、三羟甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、甘油三(甲基)丙烯酸酯、氰尿酸三烯丙酯、亚甲基双(甲基)丙烯酰胺、聚(乙二醇)二(甲基)丙烯酸酯、双(2-羟丙基(甲基)丙烯酸酯)封端的聚二甲基硅氧烷以及它们的任何组合。28.根据权利要求22至26中任一项所述的组合物，其中所述交联剂为包含具有一至四个脂环族环的脂环族基团的脂环族交联剂。29.根据权利要求28所述的组合物，其中所述脂环族交联剂为三环[5.2.1.0
2,6
]癸烷二甲醇二(甲基)丙烯酸酯。30.一种通过反应性单体混合物的自由基聚合制成的组合物，所述反应性单体混合物包含：a.至少一种脂环族(甲基)丙烯酸酯；b.至少一种脂族(甲基)丙烯酸酯；以及c.至少一种交联剂；其中所述组合物表现出至少1.45的折射率和至少39的色散系数。31.根据权利要求30所述的组合物，其中所述脂环族(甲基)丙烯酸酯包含具有一至四个脂环族环的脂环族基团。32.根据权利要求30至31中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：强生外科视力公司，
类型：发明
国别省市：