一种醋氯芬酸合成精制工艺制造技术

本申请涉及原料药合成领域，具体公开了一种醋氯芬酸合成精制工艺，醋氯芬酸合成精制工艺，包括以下步骤：（1）将醋氯芬酸叔丁酯加入甲酸中，加热进行酸解反应，冷却至常温，抽滤、水洗，淋洗至排水pH在5.0以上，离心甩干，得到醋氯芬酸粗品；（2）将醋氯芬酸粗品投入反应容器内，加入有机溶剂覆盖醋氯芬酸粗品，醋氯芬酸在有机溶剂中不溶或微溶，浸泡，搅拌洗涤，离心甩干，干燥，得到醋氯芬酸。本申请的工艺具有提高醋氯芬酸的纯度和白度的优点。高醋氯芬酸的纯度和白度的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种醋氯芬酸合成精制工艺


[0001]本申请涉及原料药合成领域，更具体地说，它涉及一种醋氯芬酸合成精制工艺。

技术介绍

[0002]醋氯芬酸，化学名称为2-((2,6-二氯苯基)氨基)苯乙酰氧基乙酸，本品为一新合成的口服有效的非甾体抗炎镇痛药，属于苯乙酸类抗炎、解热、镇痛药物，在结构上，与双氯芬酸、阿氯芬酸和芬氯芬酸有关，在临床实践中，其药理作用与其他非类固醇类药物相比，它在急、慢性炎症实验模型中以具有明显广泛的抗炎作用、强力的镇痛和解热以及胃毒性作用为特征。
[0003]相关技术中公开了一种醋氯芬酸的制备方法，在三乙胺的存在下，双氯芬酸与溴乙酸叔丁酯经缩合制成醋氯芬酸叔丁酯，再用甲酸酸解制得醋氯芬酸。
[0004]针对上述中的相关技术，上述方法产生的副产物较多，专利技术人认为存在醋氯芬酸纯度有待提升的缺陷。

技术实现思路

[0005]为了提高醋氯芬酸的纯度，本申请提供一种醋氯芬酸合成精制工艺。
[0006]本申请提供的一种醋氯芬酸合成精制工艺，采用如下的技术方案：一种醋氯芬酸合成精制工艺，包括以下步骤：(1)将醋氯芬酸叔丁酯加入甲酸中，加热进行酸解反应，冷却至常温，抽滤、水洗，淋洗至排水pH在5.0以上，离心甩干，得到醋氯芬酸粗品；(2)将醋氯芬酸粗品投入反应容器内，加入有机溶剂覆盖醋氯芬酸粗品，醋氯芬酸在有机溶剂中不溶或微溶，浸泡，搅拌洗涤，离心甩干，干燥，得到醋氯芬酸。
[0007]通过采用上述技术方案，由于采用有机溶剂对醋氯芬酸粗品进行浸泡洗涤，醋氯芬酸不溶或微溶于有机溶剂，粗品表面的杂质以及有色杂质会溶解于有机溶剂中，搅拌洗涤可以加快杂质去除的速度，因此，获得提高醋氯芬酸纯度的效果，同时本工艺还可以提高醋氯芬酸的白度。
[0008]可选的，所述有机溶剂选自环己烷、苯、甲苯、混有丙酮的环己烷中的任意一种。
[0009]通过采用上述技术方案，上述有机溶剂可以溶解合成过程中产生的杂质，提高醋氯芬酸的纯度和白度。
[0010]可选的，所述混有丙酮的环己烷中，丙酮的体积比为1％-10％。
[0011]通过采用上述技术方案，丙酮作为极性溶剂，环己烷作为非极性溶剂，分别溶解不同种类的杂质，进一步提高醋氯芬酸的纯度和白度。
[0012]可选的，所述有机溶剂与醋氯芬酸粗品的重量比为(0.6-1.5):1。
[0013]通过采用上述技术方案，有机溶剂太少，不足以去除杂质，有机溶剂太多，一方面可能会溶解部分醋氯芬酸，另一方面造成溶剂浪费。
[0014]可选的，所述浸泡的时间为10-30min。
[0015]可选的，所述浸泡的时间为15-25min。
[0016]通过采用上述技术方案，控制浸泡的时间，从而去除更多的杂质。
[0017]可选的，所述搅拌洗涤的时间为1-30min。
[0018]可选的，所述搅拌洗涤的时间为5-15min。
[0019]通过采用上述技术方案，在搅拌的条件下洗涤，更加容易洗涤掉醋氯芬酸表面的杂质。
[0020]可选的，所述搅拌洗涤的搅拌速度为5-65rpm。
[0021]可选的，所述搅拌洗涤的搅拌速度为30-45rpm。
[0022]通过采用上述技术方案，在上述搅拌速度下，可以加快杂质溶解于有机溶剂中的速度。
[0023]综上所述，本申请具有以下有益效果：1、由于本申请采用有机溶剂对醋氯芬酸粗品进行浸泡洗涤，醋氯芬酸不溶或微溶于有机溶剂，粗品表面的杂质以及有色杂质会溶解于有机溶剂中，搅拌洗涤可以加快杂质去除的速度，因此，获得提高醋氯芬酸纯度的效果。
[0024]2、本申请中采用有机溶剂去除了醋氯芬酸表面的有色杂质，还可以提高醋氯芬酸的白度。
具体实施方式
[0025]以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。实施例
[0026]实施例1一种醋氯芬酸合成精制工艺，包括以下步骤：(1)向三颈烧瓶中加入80ml甲酸、40g醋氯芬酸叔丁酯，升温至72℃并保温，反应4小时，冷却至常温，抽滤、水洗，在离心机内淋洗至排水pH在5.0以上，离心甩干，得到33g醋氯芬酸粗品；(2)将33g醋氯芬酸粗品投入烧杯内，加入19.8ml环己烷覆盖醋氯芬酸粗品，浸泡20min，搅拌洗涤，搅拌速度30rpm，搅拌时间为15min，离心甩干，80℃干燥，得到32.5g醋氯芬酸，精制收率为98.5％，HPLC纯度为99.993％。
[0027]实施例2一种醋氯芬酸合成精制工艺，包括以下步骤：(1)向三颈烧瓶中加入80ml甲酸、40g醋氯芬酸叔丁酯，升温至75℃并保温，反应3小时，冷却至常温，抽滤、水洗，在离心机内淋洗至排水pH在5.0以上，离心甩干，得到32g醋氯芬酸粗品；(2)将32g醋氯芬酸粗品投入烧杯内，加入32ml环己烷覆盖醋氯芬酸粗品，浸泡20min，搅拌洗涤，搅拌速度30rpm，搅拌时间为15min，离心甩干，80℃干燥，得到31.7g醋氯芬酸，精制收率为98.8％，HPLC纯度为99.985％。
[0028]实施例3一种醋氯芬酸合成精制工艺，包括以下步骤：(1)向三颈烧瓶中加入80ml甲酸、40g醋氯芬酸叔丁酯，升温至78℃并保温，反应3小时，
冷却至常温，抽滤、水洗，在离心机内淋洗至排水pH在5.0以上，离心甩干，得到31g醋氯芬酸粗品；(2)将31g醋氯芬酸粗品投入烧杯内，加入46.5ml环己烷覆盖醋氯芬酸粗品，浸泡20min，搅拌洗涤，搅拌速度30rpm，搅拌时间为15min，离心甩干，80℃干燥，得到30.4g醋氯芬酸，精制收率为98.1％，HPLC纯度为99.986％。
[0029]实施例4一种醋氯芬酸合成精制工艺，与实施例1的不同之处在于，环己烷替换为等体积的混有丙酮的环己烷，丙酮0.12mL，环己烷19.60mL，精制收率为98.0％，HPLC纯度为99.997％。
[0030]实施例5一种醋氯芬酸合成精制工艺，与实施例1的不同之处在于，环己烷替换为等体积的混有丙酮的环己烷，丙酮1.98mL，环己烷17.82mL。精制收率为97.2％，HPLC纯度为99.996％。
[0031]实施例6一种醋氯芬酸合成精制工艺，与实施例1的不同之处在于，环己烷替换为等体积的混有丙酮的环己烷，丙酮2.97mL，环己烷16.83mL。精制收率为96.8％，HPLC纯度为99.992％。
[0032]实施例7一种醋氯芬酸合成精制工艺，与实施例1的不同之处在于，环己烷的加入量为13.2mL。精制收率为97.7％，HPLC纯度为99.982％。
[0033]实施例8一种醋氯芬酸合成精制工艺，与实施例1的不同之处在于，环己烷的加入量为66mL。精制收率为98.1％，HPLC纯度为99.993％。
[0034]实施例9一种醋氯芬酸合成精制工艺，与实施例1的不同之处在于，浸泡时间为25min。精制收率为98.6％，HPLC纯度为99.994％。
[0035]实施例10一种醋氯芬酸合成精制工艺，与实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋氯芬酸合成精制工艺，其特征在于：包括以下步骤：（1）将醋氯芬酸叔丁酯加入甲酸中，加热进行酸解反应，冷却至常温，抽滤、水洗，淋洗至排水pH在5.0以上，离心甩干，得到醋氯芬酸粗品；（2）将醋氯芬酸粗品投入反应容器内，加入有机溶剂覆盖醋氯芬酸粗品，醋氯芬酸在有机溶剂中不溶或微溶，浸泡，搅拌洗涤，离心甩干，干燥，得到醋氯芬酸。2.根据权利要求1所述的一种醋氯芬酸合成精制工艺，其特征在于：所述有机溶剂选自环己烷、苯、甲苯、混有丙酮的环己烷中的任意一种。3.根据权利要求2所述的一种醋氯芬酸合成精制工艺，其特征在于：所述混有丙酮的环己烷中，丙酮的体积比为1%-10%。4.根据权利要求1所述的一种醋氯芬酸合成精制工艺，其特征在于：所述有机溶剂与醋氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：白杨，
申请(专利权)人：陕西恒诚制药有限公司，
类型：发明
国别省市：